重庆部分地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的 探讨重庆部分区域苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏症基因突变频率和特征,为PAH缺乏症的诊断及治疗提供依据.方法 回顾性分析2014年1月1日至2020年10月25日在重庆医科大学附属儿童医院确诊的45例PAH缺乏症患儿,将苯丙氨酸羟化酶缺乏症分型为经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)、轻度PKU及轻度高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA),分析其二代高通量测序及多重连接依赖探针扩增技术检测的PAH基因突变情况以及Sanger测序技术对其父母相应变异位点的验证结果.结果 ①45例高苯丙氨酸血症患者中43例均检出2个变异位点(40例为复合杂合突变,3例为纯合突变),且所检测突变位点均来自父母;另外2例为杂合突变,仅检测到1个变异位点.②45例PAH缺乏症患者共检出34种突变,主要以错义突变(52.9％)为主,c.728G＞A突变频率最高(15.9％,14/88),其次为c.158G＞A(11.4％,10/88)、c.1197A＞T(9.1％,8/88)及c.721C＞T(9.1％,8/88).高频突变的区域在第7外显子,包含4种突变,26个变异位点(29.5％).③13例经典型PKU患者检测到11种PAH基因突变,其中突变频率最高的为c.728G＞A(8/25,32％);8例轻度PKU患者检测到9种PAH基因突变,c.728G＞A(3/15,20％)突变频率最高;24例轻度HPA患者共检出24种PAH基因突变,其中c.158G＞A(10/48,20.8％)突变频率最高.结论 重庆市PAH缺乏症患者PAH基因突变以复合杂合为主,主要变异类型为错义突变,具有明显的热点突变(c.728G＞A、c.158G＞A、c.721C＞T及c.1197A＞T).     

扶正解毒方治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿临床疗效研究

目的 研究扶正解毒方对持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿的临床疗效和安全性.方法 选取2017年2月—2020年9月就诊于北京中医药大学东直门医院余惠平教授门诊的持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿,共120例,按入组时间顺序编号,随机分为试验组60例和对照组60例,2组患者均服用多维片及复方芦丁片,试验组在此基础上给予扶正解毒方配方颗粒,对照组给予中药安慰剂(扶正解毒方颗粒模拟剂),2组患者均每日服药1剂,上下午分服,共治疗6个月.比较2组患者治疗前及治疗6个月后的总有效率、中医证候疗效、血小板计数、中医证候积分、出血分级以及不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗6个月后试验组临床疗效的总有效率为63.33％,对照组为13.16％,差异具有统计学意义(P＜0.05).试验组中医证候有效率为96.67％,对照组为50.00％,差异具有统计学意义(P＜0.01).与治疗前比较,试验组患儿治疗1、3、6个月后血小板计数升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与治疗前比较,治疗后2组患儿主症及次症的中医证候积分均降低(P＜0.05,P＜0.01).治疗6个月后,与对照组比较,试验组患儿主症及次症的中医证候积分均降低(P＜0.01).比较2组治疗前后出血分级变化,试验组患儿出血状况的总改善率为98.33％,对照组为55.26％,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 扶正解毒方可以改善持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿的临床症状,升高血小板计数,且安全性高.     

亚铁螯合酶对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞的影响及作用机制研究

目的探讨亚铁螯合酶（FECH）对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞的影响及作用机制。方法设计并合成靶向FECH的短发夹RNA(shRNA),转染至RPMI8226细胞,并用Westernblot法验证。采用CCK-8法测定FECHshRNARPMI8226细胞和空载对照RPMI8226细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）产生情况,Westernblot法检测细胞铁调节蛋白2（IRP2）、转铁蛋白受体1（TfR1）、过氧化氢酶（Catalase）的表达情况。结果与空载对照RPMI8226细胞相比,FECHshRNARPMI8226细胞增殖能力减弱（P＜0.05）,ROS产生增多（P＜0.05）,IRP2、TfR1表达上调（均P＜0.05）,Catalase表达下调（P＜0.05）。结论FECH对维持RPMI8226细胞氧化还原的动态平衡起重要作用。FECH表达受抑制后,RPMI8226细胞IRP2、TfR1表达上调,细胞内铁过载,ROS产生增多,同时抗氧化蛋白Catalases表达下调,细胞抗氧化能力下降,引发细胞氧化应激,抑制细胞增殖。     

Citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿临床特征及基因分析

目的：分析citrin蛋白缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）患儿的临床特征及基因突变特点。方法：回顾性分析2012年9月至2017年12月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的30例NICCD患儿和同期诊治的30例特发性新生儿胆汁淤积症（INC）患儿的临床表现、生化指标和目标基因捕获结合高通量测序和桑格-库森法验证结果。结果：NICCD与INC临床表现相似,但圆胖脸和陶土便在NICCD患儿中更为常见（均P<0.01）。NICCD组血糖、前白蛋白、白蛋白、总蛋白、纤维蛋白原、转氨酶水平较INC组低（P<0.05或P<0.01）,而间接胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血氨、甲胎蛋白、凝血功能标志物较INC组均升高（P<0.05或P<0.01）;INC组血氨基酸水平多在正常值范围内,而NICCD组血瓜氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、精氨酸及苏氨酸水平均升高（均P<0.01）;INC组尿有机酸轻度升高或正常,而NICCD组尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸浓度显著升高（均P<0.01）。NICCD组均存在SLC25A13突变,其中8例为纯合突变,9例为复合杂合突变,13例为单位点突变,以c.851_854del（53.19%）最常见,同时发现2个新的致病性突变c.1196T>A和c.919G>T。结论：对于新生儿肝内胆汁淤积症并伴有圆胖脸、陶土便的患儿应警惕NICCD,血氨、甲胎蛋白、瓜氨酸以及尿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、苯乳酸水平升高可为临床诊断提供重要依据,目标基因捕获结合高通量测序对其诊断及鉴别诊断具有重要价值。     

Snodgrass术与Duckett术在治疗尿道下裂的Meta分析

目的通过Meta分析比较Snodgrass术与Duckett术后的感染及输尿管狭窄发生率。方法通过计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane、中国知网(CKNI)及万方数据库,检索截止日期为2020年3月1日,按照纳入及排除标准整理相关文献,使用RevMan 5.3对纳入的文献数据进行分析。结果共纳入7个研究共624例患者,Meta分析显示,S组术后尿漏[OR=0.49,95%CI(0.28,0.86),P=0.01]、尿道狭窄[OR=0.26,95%CI(0.16,0.78),P=0.009]的发生率明显低于T组。结论Snodgrass术后尿漏及尿道狭窄的发生率均低于Duckett术。     

多学科协作学习联合PBL+CBL教学在神经外科临床见习中的应用效果

目的　探讨多学科协作学习（multi-disciplinary treatment learning,MDT-L）联合PBL+CBL教学在神经外科临床见习中的实践效果。方法　将武汉市第三医院/武汉大学附属同仁医院2019年1月至2019年12月接收的30名神经外科临床见习生设为对照组,将本院2020年1月至2020年12月接收的30名神经外科临床见习生设为研究组;对照组实施常规教学,研究组采用MDT-L联合PBL+CBL教学;比较两组临床见习后成绩、见习前后综合能力变化、见习后职业素质和对教学方法的满意度。采用SPSS 26.0进行t检验和卡方检验。结果　见习后研究组理论知识、操作技能考核成绩均高于对照组（P＜0.05）;见习前两组学习兴趣、分析能力、沟通技巧、创新能力、档案管理能力评分差异均无统计学意义（P＞0.05）,见习后两组上述维度的综合能力评分均升高,且见习后研究组综合能力评分均高于对照组（P＜0.05）;见习后研究组业务能力、分析及解决问题能力、能否掌握诊疗程序、医疗文书的书写评分及职业素质总评分均高于对照组（P＜0.05）;研究组对教学方法趣味性、有效性、实用性的满意度评分均高于对照组（P＜0.05）。结论　在神经外科临床见习中应用MDT-L联合PBL+CBL教学,不仅可以提高实习成绩,还可以增强见习生的综合能力,提高其职业素质和满意度。     

533例术前cN0的单侧甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移危险因素分析

目的探讨术前临床淋巴结阴性(clinically nodenegative, cN0)单侧甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma, PTMC)的病理特征及中央区淋巴结转移危险因素。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月南昌大学第二附属医院533例PTMC患者资料,根据术后病理是否中央区淋巴结转移,分析患者的临床病理特征,并采用单因素和多因素Logistic回归分析中央区淋巴结转移的危险因素。结果 533例患者术后病理示中央区淋巴结阳性患者为245例,占45.97%。单因素分析发现男性、年龄>55岁、肿瘤直径≥5 mm、肿瘤位置靠下、多灶、微小钙化、肿瘤侵犯被膜是cN0单侧PTMC发生中央区淋巴结转移的影响因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现男性、微小钙化和肿瘤侵犯被膜是cN0单侧PTMC发生中央区淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论男性、微小钙化和肿瘤侵犯被膜是cN0单侧PTMC发生中央区淋巴结转移的高危险因素,建议进行预防性加治疗性中央区淋巴结清扫。     

新生儿早发型GBS疾病危险因素与预防策略

新生儿早发型GBS疾病(GBS-EOD)指发病于生后1周内(0~6d)的GBS感染性疾病,占新生儿GBS疾病的80%,起病急、病情进展快,主要表现为肺炎、脓毒血症,部分可合并化脓性脑膜炎。是西方国家新生儿高致病性和高致死性疾病的主要原因,近年来在我国发病率有增高趋势。本文作者对该病的危险因素和预防策略进行综述,旨在早期识别该病,及时采取合理预防措施减少该病发病率。     

视网膜激光光凝术引起不良反应的影响因素分析及应对策略

目的:探讨视网膜激光光凝引起不良反应的影响因素及应对策略。方法:回顾性分析2017-06/2019-05于我院行视网膜激光光凝治疗的眼底病患者1165例的不良反应发生情况。结果:本研究纳入患者1165例中发生不良反应者50例(4.29%),其中恶心、呕吐者13例(1.12%),头晕、胸闷、冒冷汗者21例(1.80%),打哈欠、困倦无力者4例(0.34%),晕厥12例(1.03%),无死亡病例。男女患者不良反应发生率无差异(3.68%vs 5.14%,χ2=1.474,P=0.225);不同年龄段患者不良反应发生率有差异(χ2=48.817,P<0.05),40岁以下患者不良反应发生率高于40岁及以上患者,且40岁以下男性患者不良反应发生率明显低于女性患者(8.46%vs 18.60%,χ2=6.094,P=0.014);不同光凝范围的患者不良反应发生情况也不相同。结论:视网膜激光光凝术治疗不同年龄段眼底疾病患者术后不良反应发生率及程度不一,术前应详细了解患者病史及精神状态,对存在高危因素的患者及可能发生的严重反应做好及时救治的准备,以确保患者的生命安全。