限制免疫检查点阻断疗效的关键因素及联合抗肿瘤对策的研究进展

[摘要] 免疫检查点阻断（ICB）治疗，尤其是PD-1/PD-L1 和CTLA-4 阻断性抗体，在晚期恶性肿瘤治疗上取得了令人瞩目的成绩，美国FDA已经批准该疗法应用于包括黑色素瘤、肾癌、小细胞肺癌以及所有微卫星不稳定的晚期肿瘤患者的临床治疗。然而，随着近年来临床前试验和临床实践的不断拓展和深入，该疗法的局限性也逐步显现。例如即使在反应性良好的肿瘤类型中，临床治疗的有效率仅维持在20%~30%，甚至还出现了一些治疗后促进肿瘤的进展和转移的病例。因此，是什么因素决定或者限制了ICB疗法的有效性？什么类型的肿瘤患者才能从中受益？哪个（或哪些）生物标志物可用于受益患者的筛选、治疗效果的评价及预后的判断？上述问题的阐明对该领域的研究将产生极大的推动作用。本文从ICB抗肿瘤机制出发，重点讨论制约ICB疗效的关键因素以及当前与ICB联合抗肿瘤研究的进展，旨在梳理哪些生物标志物可以用于ICB治疗的伴随诊断以及未来ICB联合治疗的应用前景，以期为ICB抗肿瘤的精准医学研究提供参考。     

下调Pannexin2通道能增强顺铂诱导睾丸癌（I-10）细胞凋亡

目的 探讨Pannexin2（Panx-2）蛋白在睾丸癌细胞中的表达水平以及干扰Panx-2表达对顺铂诱导睾丸癌（I-10）细胞凋亡的影响。方法 免疫印迹法Panx-2蛋白在睾丸癌细胞中的表达水平；以睾丸癌I-10细胞株为研究对象，实验分为转染试剂对照组（mork组）、阴性对照质粒组（NC组）、干扰Panx-2组（shRNA1质粒组和shRNA2质粒组），采用免疫印迹法验证Panx-2的表达；在转染细胞中添加16 μmol/L的顺铂诱导细胞死亡，通过MTT法分别检测细胞在24、48、72 h的存活率，集落克隆法检测细胞的集落形成能力；在顺铂（16 μmol/L）处理8 h后，采用AnnexinV/PI双染法检测细胞的早期凋亡；在顺铂（16 μmol/L）作用24 h后， 免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白caspase 3、Bcl-2和Bax的表达水平。结果 与I-10细胞和Tcam-2细胞相比，I-10/DDP细胞（P< 0.001）和Tcam-2/DDP细胞（P<0.01）中Panx-2的表达显著增加；干扰Panx-2基因后，免疫印迹结果显示，与NC组相比，shRNA1和shRNA2组中Panx-2的表达量下降（P<0.05）；MTT法显示shRNA1和shRNA2组细胞的存活率均低于NC组（P<0.001）；在含顺铂培养基的培养下，集落克隆法显示shRNA1和shRNA2组细胞的集落形成能力低于NC组（P<0.001）；AnnexinV/PI双染法显示shRNA1和shRNA2组的早期凋亡率（P<0.01）均低于NC组；免疫印迹结果显示，与NC组相比，shRNA1和shRNA2组中凋亡相关蛋白caspase 3表达升高（P<0.05），Bcl-2表达降低（P<0.01），Bax表达升高（P<0.05）。结论 下调Pannexin2通道能增强顺铂诱导睾丸癌（I-10）细胞凋亡。     

新医科背景下医学检验技术专业人才培养模式改革与创新

目的:在新医科背景下,培养适应医学检验技术快速发展的医学检验技术人才。方法:更新教育教学理念,改革人才培养模式,深化产教融合,重构医学检验技术专业课程体系,打造信息化实践教学平台,提高双师队伍比例,突出办学特色。结果:通过以上几个方面的改革,使专业教育教学改革有明显成效,人才培养质量明显提高,服务地方健康产业的能力明显增强,专业特色进一步彰显,在全省乃至全国同类民办院校中起到示范和引领作用。结论:医学检验技术的信息化、标准化的发展,必须改变传统的教学模式才能适应行业的发展和社会的需求。     

扶正解毒方治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿临床疗效研究

目的 研究扶正解毒方对持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿的临床疗效和安全性.方法 选取2017年2月—2020年9月就诊于北京中医药大学东直门医院余惠平教授门诊的持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿,共120例,按入组时间顺序编号,随机分为试验组60例和对照组60例,2组患者均服用多维片及复方芦丁片,试验组在此基础上给予扶正解毒方配方颗粒,对照组给予中药安慰剂(扶正解毒方颗粒模拟剂),2组患者均每日服药1剂,上下午分服,共治疗6个月.比较2组患者治疗前及治疗6个月后的总有效率、中医证候疗效、血小板计数、中医证候积分、出血分级以及不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗6个月后试验组临床疗效的总有效率为63.33％,对照组为13.16％,差异具有统计学意义(P＜0.05).试验组中医证候有效率为96.67％,对照组为50.00％,差异具有统计学意义(P＜0.01).与治疗前比较,试验组患儿治疗1、3、6个月后血小板计数升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).与治疗前比较,治疗后2组患儿主症及次症的中医证候积分均降低(P＜0.05,P＜0.01).治疗6个月后,与对照组比较,试验组患儿主症及次症的中医证候积分均降低(P＜0.01).比较2组治疗前后出血分级变化,试验组患儿出血状况的总改善率为98.33％,对照组为55.26％,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 扶正解毒方可以改善持续性或慢性免疫性血小板减少症气不摄血证患儿的临床症状,升高血小板计数,且安全性高.     

结直肠癌的中西医结合治疗现状与不足

我国结直肠癌发病率、病死率高,目前的治疗手段以手术治疗、放化疗、分子靶向治疗、免疫治疗及综合治疗为主。中医药治疗在防治癌前病变,减轻放化疗的不良反应,延缓复发转移,缓解症状,提高患者生活质量及延长生存期均有一定的优势。该文对近年来中西医结合治疗结直肠癌的研究进展及热点问题进行论述,以期裨益于临床。     

AMPK介导线粒体融合与裂变在抑制P2X7受体抗神经元缺氧/复氧损伤中的作用

目的探讨AMPK介导下线粒体融合与裂变在抑制P2X7受体抗神经元缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤中的作用。方法培养原代神经元细胞,并随机分为正常对照（Control）组、缺氧/复氧（H/R）组、H/R+Bright Blue G（BBG）组、H/R+BBG+Dorsomorphin组。采用Calcein-AM/PI双染法检测细胞存活率;采用活性氧（ROS）试剂盒检测ROS的产生;采用Mito Tracker TM Green FM检测线粒体形态;采用Western blotting法检测p-AMPK、p-Drp1、Mfn2蛋白的表达。结果与Control组相比,当神经元细胞发生H/R损伤时,其细胞死亡率、线粒体裂变、ROS的含量都明显增加,BBG预处理后,H/R损伤神经元细胞的死亡率、线粒体裂变、ROS的含量都明显减少,而AMPK抑制剂Dorsomorphin则减弱了BBG对H/R损伤神经元细胞的保护作用（P < 0.01）。Western blotting结果显示,与Control组相比,H/R组神经元细胞p-AMPK与Mfn2的表达显著降低,而p-Drp1的表达显著增高（P < 0.01）;BBG预处理后,H/R损伤神经元细胞p-AMPK与Mfn2的表达显著增高,而p-Drp1的表达则显著降低（P < 0.01）;AMPK抑制剂Dorsomorphin则减弱了BBG增加H/R损伤神经元p-AMPK与Mfn2的表达而降低p-Drp1的表达的作用（P < 0.01）。结论抑制P2X7受体可通过抑制线粒体裂变促进线粒体融合减轻神经元缺氧/复氧损伤,其机制可能与激活AMPK有关。     

RT-PCR检测在疑似肺炎支原体感染患者中的应用研究

目的探讨实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肺炎支原体(MP)DNA在疑似MP感染患者中的应用价值。方法采用RT-PCR对疑似MP感染患者血清、痰、胸腔积液、鼻咽拭子、肺泡灌洗液、支气管灌洗液标本进行MP-DNA检测。结果 1 402例标本MP-DNA检测总阳性率为12.20%,血清标本检测阳性率最低,仅为2.36%,痰、肺泡灌洗液及支气管灌洗液检测阳性率较高,依次为62.96%、77.08%和88.71%。结论 RT-PCR法适用于多种类型标本MP-DNA检测,是诊断MP感染的有效方法之一。     

混合教学模式下临床微生物学检验技术非标准化考核的探索与实践

长期以来，课程考核以标准的期末考试为主，然而，在新冠肺炎疫情形势下，教学模式改为线上线下混合式教学，传统考核模式已不再适用。结合临床微生物学检验技术课程特点，本课程采取全过程、全方位的非标准化考核评价方式，以达到激发学生学习积极性、培养学生动手能力、团队协作能力、语言表达能力、分析及解决问题等各方面的综合能力的目的。     

芦荟凝胶预防放射性皮炎效果的Meta分析

[目的]系统评价芦荟凝胶预防放射性皮炎的效果。[方法]检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、Science Direct、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)中有关芦荟凝胶预防肿瘤病人放射性皮炎效果的随机对照试验和临床对照试验,并追溯相关参考文献。对纳入文献的方法学质量进行评价,并采用RevMan5.3进行统计分析。[结果]最终纳入5项随机对照试验、1项临床对照试验,共735例接受放射治疗的肿瘤病人。Meta分析结果显示:干预组放射性皮炎总发生率与对照组比较差异无统计学意义[OR=0.57,95%CI(0.14, 2.40),P0.05];干预组轻度放射性皮炎发生率与对照组比较差异无统计学意义[OR=1.87,95%CI(0.90,3.91),P0.05];干预组中度放射性皮炎发生率与对照组比较差异无统计学意义[OR=0.47,95%CI(0.15,1.51),P0.05];干预组重度放射性皮炎发生率与对照组比较差异有统计学意义[OR=0.61,95%CI(0.40,0.93),P0.05]。[结论]芦荟凝胶能有效预防放射性皮炎向重度发展,但不能有效预防轻中度放射性皮炎,也不能有效降低放射性皮炎发生率。但由于纳入的研究数目不多,研究结果还需要更多大样本、高质量的研究进一步验证。     

湿润烧伤膏致接触性皮炎1例

湿润烧伤膏致接触性皮炎１例赵宏宇，陈祥军，胡淼吉林省临江市医院皮肤科（邮政编码１３４６００）患者女，３６岁，机关干部。右前臂伸侧皮肤被热油致Ⅱ°烫伤２处，面积分别为５ｃｍ×３ｃｍ、４ｃｍ×１．５ｃｍ来院后按照“烧伤湿润暴露疗法”技术理论的要求，对创面...