抗纤灵方对CKD3～4期患者疗效及机制的临床多中心随机对照研究

目的:通过对CKD3～4期患者临床疗效及体内血管活性因子的影响,证实活血化瘀通络法能有效改善临床症状,延缓慢性肾衰的进展。方法:观察抗纤灵方对临床症状、肾功能、血脂、血管紧张素II、纤维蛋白原、I型胶原、血及尿TGF-β1的影响,并与对照组科素亚相比较。结果:抗纤灵冲剂改善临床症状,降低血清中血管紧张素II、I型胶原水平,增加尿TGF-β1排出、降低血清中甘油三酯和胆固醇,减少蛋白尿。结论:抗纤灵冲剂可能通过抑制体内血管活性因子,减少I型胶原蛋白在肾脏的沉积,干预脂质代谢、减轻蛋白尿,从而延缓肾衰的进展。     

中药抗纤灵方含药血清对TGF-β_1刺激的HK-2细胞c-Met及其下游MAPK信号分子的调控作用

目的:观察中药抗纤灵方对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激后肾小管上皮细胞(TECs)中肝细胞生长因子(HGF)受体c-Met及其下游丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号分子的调控作用,以初步探讨其延缓肾纤维化的作用机制。方法:给予大鼠中药灌胃3d后制备抗纤灵含药鼠血清,应用不同含药血清处理经TGF-β1刺激的HK-2细胞,然后用Alarmblue法和Western blotting法检测细胞增殖率、c-Met和MAPK磷酸化情况。结果:TGF-β1和含药鼠血清对HK-2细胞增殖率无明显影响,含药血清影响TGF-β1刺激的HK-2细胞c-Met的表达及MAPK的磷酸化。结论:抗纤灵含药血清可调节HGF受体c-Met介导的MAPK的磷酸化。     

抗纤灵对5/6肾切除大鼠骨髓来源的成纤维细胞表型转化的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除大鼠骨髓来源的成纤维细胞表型转化的影响,探讨其抗肾纤维化的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组以5/6肾切除方法建立慢性肾衰竭动物模型,1周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组、福辛普利组和抗纤灵组。各给药组给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,8周后采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原和CD45基因及蛋白的表达。结果模型组大鼠表达α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA和CD45mRNA水平较假手术组明显升高（P〈0.001或P〈0.05）,抗纤灵组与模型组比较均明显下降（P〈0.01或P〈0.05）;模型组大鼠表达α-SMA、Ⅰ型胶原和CD45蛋白水平较假手术组明显升高（P〈0.001）,抗纤灵组与模型组比较均显著下降（P〈0.001）。结论抗纤灵可降低Ⅰ型胶原和CD45的表达,抑制骨髓来源的成纤维细胞表型转化,从而延缓肾纤维化进程,保护残肾功能。     

抗纤灵冲剂对慢性肾衰肾纤维化及其影响因素的研究

用抗纤灵冲剂(大黄、丹参、桃仁等组成)共治疗慢性肾衰患者120例,其中早中期慢性肾衰90例,尿毒症期30例,取得显著临床效果,大多数病人临床症状得到改善,有的基本消失。尿素氮(Bun)、肌酐(Scr)明显下降,内生肌酐清除率显著上升,早中期治疗组的总有效率达82.0％,早中期与对照组蒙诺30例比较疗效提高了45.3％,与对照组包醛氧淀粉30例相比较,疗效提高了30.7％。     

熟地鳖甲与系膜细胞协同上调成骨细胞骨钙素基因及蛋白表达**☆◆

背景：熟地鳖甲含药血清可上调成骨细胞骨钙素基因表达,系膜细胞上清液亦可促进成骨细胞该基因的表达。 目的：验证熟地鳖甲含药血清与系膜细胞上清液对成骨细胞骨钙素基因及蛋白表达的影响是否有叠加作用。 方法：原代培养经鉴定的SD大鼠成骨细胞分为4组培养：①空白对照组含空白血清培养液。②含药血清组含熟地鳖甲含药血清培养液。③无药系膜组含空白血清培养液+空白系膜细胞上清。④含药系膜组含熟地鳖甲血清培养液+含药系膜细胞上清液。6 d后收集培养液,并与3 d所收集的培养液混匀进行检测。 结果与结论：与空白对照组比较,含药血清组、无药系膜组、含药系膜组骨钙素mRNA表达率明显上调(P < 0.05),含药系膜组骨钙素mRNA表达率明显高于含药血清组或无药系膜组。含药系膜组成骨细胞骨钙素浓度/MTT A值明显高于空白对照组(P < 0.05)。与含药血清组比较,含药系膜组成骨细胞骨钙素浓度/MTT A值明显升高(P < 0.05)。提示系膜细胞上清液及含药血清可上调成骨细胞骨钙素基因表达,二者共同作用进一步上调骨钙素基因的表达量,此时骨钙素分泌量亦明显增加。      

抗纤灵冲剂调控基因与蛋白表达干预肾间质纤维化的机制研究

目的 从MMP-9调节COL4α3基因及Ⅳ型胶原蛋白表达的角度,研究抗纤灵冲剂干预肾间质纤维化的机制.方法 72只SD大鼠,成功制备单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型后,再随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组.另24只大鼠,制备假手术模型.药物干预后处死,留取左侧...     

探讨固本通络方基于细菌脂多糖介导的肠B细胞激活对Gd-IgA1的影响

目的 探讨固本通络方对IgA肾病小鼠肠道细菌脂多糖（LPS）和糖基化缺陷IgA1(Gd-IgA1)的干预及肾保护作用。方法 将36只雄性小鼠分为正常对照组、模型组、固本通络方低剂量组、固本通络方中剂量组、固本通络方高剂量组、依立托仑组。实验采用ddY小鼠构建IgA肾病动物模型,将模型组和各药物组进行造模,中药干预各组分别予以固本通络方免煎颗粒低（13.2 g/kg）、中（26.4 g/kg）、高（52.8 g/kg）3种不同剂量药液灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃（10 mL/kg）,依立托仑组予以腹腔注射依立托仑药液,各药物组每天给予药物1次,连续8周。干预4周、8周后,测定各组24 h尿蛋白定量;8周测定血清及肠道黏膜LPS、IgA、GdIgA1水平,观察肾脏病理染色及右肾IgA沉积情况,实时荧光定量PCR检测Cosmc基因表达,Western blot法测定Cosmc蛋白表达及IgA肠道菌群特异性,流式细胞术检测肠道B淋巴细胞活化率及分泌IgA前体B淋巴细胞比率,对肠道黏膜组织LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率行相关性分析。结果 固本通络方可...     

基于玄府理论的固本通络方对IgA肾病大鼠Podocin mRNA和α-actinin-4 mRNA表达的影响

目的:探析基于玄府理论的固本通络方对IgA肾病大鼠Podocin mRNA和α-actinin-4 mRNA表达的调节及对IgA肾病蛋白尿的治疗作用。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和科素亚组,采用牛血清清蛋白+四氯化碳+蓖麻油+脂多糖的方法建立IgA肾病大鼠模型。分别于造模结束后、治疗2周、治疗4周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。治疗2周和4周时,采用光镜、免疫荧光法观察肾小球形态学变化;PCR法检测Prodocin、α-actinin-4 mRNA表达量。结果:治疗前,正常组24 h尿蛋白定量明显少于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组、中药组及科素亚组肾脏病理示肾小球系膜增生,基底膜增厚,系膜区IgA荧光强度极高。经治疗,与模型组比较,中药组及科素亚组在治疗2周、4周后24 h尿蛋白定量明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);中药组在治疗2周、治疗4周后与科素亚组比较24 h尿蛋白定量均减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗后中药组和科素亚组Podocin mRNA含量明显升高,α-actinin-4 mRNA含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗4周与治疗2周比较,科素亚组Podocin含量明显升高,中药组α-actinin-4 mRNA含量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗4周后中药组α-actinin-4 mRNA含量均明显低于科素亚组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中药组及科素亚组肾小球病变较治疗前损伤程度轻,荧光强度明显减低。结论:固本通络方可以减轻IgA肾病大鼠蛋白尿与调节足细胞Podocin和α-actinin-4表达有关。     

何立群教授论治慢性肾脏病蛋白尿经验

蛋白尿是慢性肾脏病的临床表现之一,也是导致肾功能衰退的重要因素之一,因此减少蛋白尿对延缓肾功能减退具有重要意义。何立群教授师从海派名医童少伯教授,是全国名老中医蔡筮的弟子,上海市名中医,上海中医药大学附属曙光医院教授,肾病科主任医师,博士研究生导师,从事医、教、研工作30余年,在诊治慢性肾脏病方面颇有成效。笔者有幸随师侍诊,获益匪浅。现将何立群教授论治慢性肾脏病蛋白尿经验总结如下,与同道共飨。     

中医辨证延缓慢性肾脏病3期肾功能进展随机对照临床观察

目的:观察中医辨证在治疗慢性肾脏病(CKD)3期并延缓该期患者的肾功能进展方面的临床疗效。方法:将符合本研究纳入标准的60例CKD 3期患者按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组,两组分别为30例患者。中医辨证共纳入6种证型,分别为脾肾气虚、脾肾阳虚、脾肾气阴两虚,兼证为风湿、血瘀、湿热。两组均予基础治疗,此外,治疗组予中药免煎颗粒,对照组予科素亚100 mg/d,疗程24周。观察每个时间节点患者的(治疗4、8、12、16、20、24周)24 h尿蛋白定量、(治疗8、16、24周)血肌酐(Scr)、(治疗8、16、24周)肾小球滤过率(eGFR)3项指标的变化情况。结果:①24 h尿蛋白定量:组间比较,治疗4周、8周、12周、16周、20周、24周治疗组与同期对照组比较差异不明显(P0.05),但治疗组24周较0周的下降幅度大于对照组24周较0周的下降幅度,且随时间延长,有进一步下降趋势。②血肌酐:组间比较,治疗8周、16周、24周治疗组与同期对照组比较有明显差异(P0.05)。③肾小球滤过率:组间比较,治疗16周、24周治疗组与同期对照组比较有明显差异(P0.05)。结论:中医辨证论治在降低CKD 3期24 h蛋白尿方面疗效一般,但在延缓肾功能进展方面效果显著,其机制可能与中药改善肾脏血流动力学有关。