CYP 2C19遗传多态性对西酞普兰血药浓度的影响

目的：研究中国汉族健康男性志愿者CYP2C19遗传多态性对西酞普兰体内代谢的影响。方法：23名健康志愿者单次口服西酞普兰20mg，服药前即刘抽取静脉血，用EDTA抗凝，提取基因组DNA，采用PCR-测序法测定其基因型。分别在服药前和服药后一定时间点取静脉血各5mL，离心取血浆，用高效液相色谱-荧光检测法测定被试血浆西酞普兰药物浓度。用3P97分析软件分析药动学参数，并比较不同基因型受试者西酞普兰药动学的差异。结果：3名（3／23）受试者为CYP2C19慢代谢者（PMs），CYP2C19的多态性对药物代谢有影响，PMs的Cmax和AUC明显高于CYP2C19快代谢者。结论：CYP2C19慢代谢者在中国人群中比例较高，慢代谢者药物剂量应适当减低。     

MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究

目的用谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型,评价MK-801不同剂量时对这种模型的行为学改变,探讨其适宜剂量。方法根据文献及预试验,确定MK-801的实验剂量,用DigBehv自发活动视频分析系统测定腹腔注射MK-801不同剂量组小鼠的自发活动,用评分量表评价小鼠的刻板行为,并与注射生理盐水组比较。结果MK-801(0．125～0．50 mg／kg)呈剂量依赖性增加小鼠的自发活动和刻板行为。MK-801剂量为0．25 mg／kg时能显著增加小鼠的自发活动和刻板行为,而且从行为学方面评定,没有明显的神经毒性作用。0．50 mg/kg剂量组出现了后肢肌力障碍和明显的共济失调等神经毒性表现。结论0．25 mg／kg的MK-801可作为谷氨酸功能低下小鼠模型的最适宜剂量,引起的行为学改变能够客观量化。     

代谢综合征与急性冠脉综合征

早在上世纪60～70年代，医学界已经发现肥胖常与高血脂、高血糖、高血压等多种临床现象并存，这些现象通常具有一个共同的病理基础，主要是糖代谢和脂肪代谢发生了障碍，因此早期把这些临床现象称为“代谢障碍综合征”，以后逐渐发现具备这些临床特征的人群，很容易发展引起勤脉粥样硬化，发展到罹患心绞痛、心肌梗死和脑卒中等严重疾病，1998年WHO专家组将上述的临床症群正式命名为“代谢综合征（Metabolics，Syndrome，MS）”。     

帕利哌酮缓释片治疗急性精神分裂症疗效及安全性的对照研究

Objective The study was designed to evaluate the efficacy and safety of flexible doses of paliperidone extended-release tablets (paliperidone ER) (3 -12) mg/d comparing with olanzapine (5 -15)mg/d in acute hospitalized patients with schizophrenia. Methods All 288 hospitalized patients with DSM-Ⅳ schizophrenia were randomized into paliperidone ER ( n = 143 ) or olanzapine ( n=145 ) treatment in a 6-week, multicenter, double-blind, parallel-group study. The primary efficacy measure was the total score changes of the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). Clinical Global Impression (CGI),response rate and Visual Analogue Scale (VAS) were adopted as secondary efficacy measures. Results Both paliperidone ER and olanzapine groups demonstrated a significant improvement in total PANSS score (P<0.001). The PANSS total score in paliperidone ER group was reduced (32.3 ± 17.1) at end point,and olanzapine group (34.1 ± 17.4). There was no statistically significant difference between the two groups (P =0.369) after 6-week treatment. There were no statistical differences between two groups in CGI,response rate and VAS sleep quality assessments by the end of the treatment. The common adverse events were extrapyramidal symptoms, insomnia, constipation and prolactin increasing in paliperidone ER group,and somnolenee, EPS, abnormal liver function and abnormal lipid metabolism in olanzapine group.Conclusion Paliperidone ER and olanzapine are similarly effective in significantly improving the symptoms of inpatient with acute schizophrenia. Paliperidone ER demonstrates a favorable safety profile with fewer somnolence, abnormal liver function and abnormal lipid metabolism comparing with olanzapine.     

个体和社会功能量表中文版在抑郁障碍患者中的信效度

目的:考察个体和社会功能量表中文版(Chinese version of the Personal and Social Performancescale,PSP-CHN)在抑郁障碍患者中的信度和效度。方法:收集74例符合《精神障碍诊断和统计手册》第四版(Diagnostic and Statistical Mannual of Mental Disorders,Fourth Edition,test revision,DSM-IV-TR)抑郁障碍诊断标准的门诊或住院患者,其中6例参加了研究者之间一致性培训,68例(急性期42例,稳定期26例)进行了大体功能量表(Global Assessment of Functioning Scale,GAF))、Hamilton抑郁量表17项(Ham-ilton Depression Rating Scale17items,HAMD-17)和PSP-CHN检查,分析PSP-CHN量表评估抑郁障碍患者的内部一致性、PSP-CHN与GAF的一致性(效标效度)以及与患者疾病严重度的相关性(关联效度),32例患者在首次PSP-CHN评估后的5～7天内,由另一名研究者对其进行第2次检查,评价PSP-CHN在抑郁障碍患者中的重测信度。26例HAMD17评分17分的患者,接受标准化治疗8周后,评估HAMD17评分和PSP-CHN的评分变化。结果:PSP-CHN量表的内部一致性Cronbachα系数为0.71,PSP-CHN总分的研究者之间一致性Kappa值为0.82(ICC=0.94),重测一致性ICC=0.90。PSP-CHN总分与GAF总分呈正相关(r=0.95,P0.001),与HAMD-17总分负相关(r=-0.54),急性期和稳定期与PSP-CHN总分相关的抑郁因子不同。结论:个体和社会功能量表中文版可以评价抑郁症患者的个体和社会功能,但是总体信度低于在精神分裂症患者中的评估。     

健康人单次口服不同剂量依地普仑片的药动学

目的研究中国健康志愿者单次口服不同剂量依地普仑草酸盐片的体内药动学特点.方法32例受试者单次空腹口服依地普仑草酸盐片,剂量分别为10(n=10),20(n=12),30mg(n=10).用HPLC荧光检测法测定血浆中的依地普仑浓度,用DAS统计软件进行数据处理,计算药动学参数.结果草酸依地普仑片药动学特点符合二房室模型,为线性药动学特点,单次口服依地普仑10,20和30mg的主要药动学参数是Cmax分别为(20.91±4.94),(40.28±10.13)和(57.66±10.51)μg·L-1;Tmax分别为(3.80±1.23),(4.18±0.98)和(4.00±1.49)h;t1/2分别为(34.08±26.58),(36.02±23.68)和(36.95±11.58)h;AUC0～1,分别为(846.8±466.7),(1437.5±535.5)和(2277.5±506.5)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(975.7±622.4),(1587.1±731.2)和(2496.6±707.4)μg·h·L-1.药动学参数的个体间差异较大,CV%最大值为77.99%.女性受试者和男性受试者的血浆清除率(CL/F)及单位剂量的AUC0～1和AUC0～∞值相似.结论中国健康受试者单次口服不同剂量草酸依地普仑的药动学参数具有线性药动学特点.     

坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性比较研究

目的评价坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的有效性和安全性。方法用随机化、双盲、双模拟、多中心、阳性药平行对照研究方法。共入组符合研究方案的病例236例,坦度螺酮组117例,丁螺环酮组119例。试验药的剂量为每日30-60mg,对照药的剂量为每日15-30 mg。结果两组病人的主要疗效指标HAMA评分在治疗结束时与基线比较均显著减低(P相似文献   

氯氟(艹卓)乙酯(79例)和地西泮(75例)治疗焦虑障碍随机双盲多中心研究

目的:评价氯氟(艹卓)乙酯治疗焦虑障碍的疗效和安全性.方法:本次临床试验采用随机、双盲双模拟、多中心、平行对照研究.完成4 wk治疗的病人共154例,其中氯氟（艹卓）乙酯组(试验组)79例,地西泮组(对照组)75例.试验组早、午餐后服氯氟（艹卓）乙酯安慰剂及地西泮安慰剂各1片,晚餐后服氯氟（艹卓）乙酯2 mg及地西泮安慰剂各1片;对照组早、午、晚餐后服氯氟（艹卓）乙酯安慰剂及地西泮2.5 mg各1片,疗程为4 wk.结果:治疗4 wk后,试验组的HAMA总分显著降低,HAMA减分率达(63±s 20) %,临床总有效率达80 %,与对照组相比差异无显著意义(P>0.05).试验组的不良反应的发生率为12 %,与对照组相比差异无显著意义.结论:氯氟（艹卓）乙酯治疗焦虑障碍有明显疗效,无明显不良反应.