消化道癌辅助化疗新进展

消化道癌的发病率及死亡率均较高,手术后易复发、转移,故许多学者致力于辅助化疗研究,以期提高疗效。本文分析结直肠癌、胰腺癌及胃癌辅助化疗的几宗临床研究结果。一些资料显示,辅助化疗可减少复发、延长存活时间,但结果并不一致。肿瘤的病理分期、化疗方案的选择、药物毒副作用所致的依从性降低可能是影响其效果的主要因素。     

外周血循环肿瘤细胞检测与胰腺癌化疗反应及肿瘤复发转移的关系

目的 分析外周血循环肿瘤细胞（CTCs）检测与胰腺癌化疗反应、肿瘤复发转移的关系。方法 选取2018年2月~2019年10月我院收治的胰腺癌患者100例及同期健康体检者与胰腺良性疾病患者各30例为研究对象,检测其外周血CTCs表达情况,术后随访记录胰腺癌患者肿瘤复发转移及生存情况,分析CTCs表达与胰腺癌患者临床特征、化疗疗效及肿瘤复发转移的关系。结果 胰腺癌组CTCs阳性率明显高于良性疾病组与对照组（P＜005）;肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化患者CTCs阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高/中分化患者（P＜005）;Logistic回归分析显示,胰腺癌患者肿瘤分期、分化程度与CTCs阳性有关（P＜005）;化疗客观缓解42例（4200%）,疾病控制71例（7100%）,疾病控制患者术后CTCs阳性率明显低于疾病进展患者（P＜005）;Kaplan Meier生存分析发现,术后CTCs阳性患者1年生存率明显低于CTCs阴性患者（x2=5114,P=0024）,CTCs阳性患者1年内复发转移率明显高于CTCs阴性患者（x2=4479,P=0034）。结论 外周血CTCs表达情况与胰腺癌肿瘤分期、分化程度密切相关,术后CTCs阳性患者化疗疗效较差,存在更高肿瘤复发转移及死亡风险。     

引起胰胆管扩张的壶腹区原发肿瘤是否胰腺来源模型预测

目的 鉴别诊断引起胰胆管扩张的壶腹区原发肿瘤是否为胰腺来源。方法 回顾性分析经病理证实的壶腹区肿瘤142例,其中非胰腺来源的肿瘤59例,胰腺癌83例。搜集性别、年龄、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原19–9（carbohydrate antigen 199,CA19–9）、肿块最大径、胆总管最大径、胰管最大径、胰管形态、远端胰腺萎缩等临床及影像资料。先进行单因素分析,分类变量用χ2检验,连续数值型变量先进行正态性检验,符合正态分布用t检验,不符合正态分布选择Mann–Whitney U检验,筛选出可疑影响因素。采用二元Logistic回归建立模型,采用Hosmer–Lemeshow拟合优度检验及受试者工作曲线（receiver operator characteristic curve,ROC）检测模型效能。结果 两组的肿块最大径分别为（2.18±1.02）cm、（3.19±1.06）cm;非胰腺来源肿瘤胰管形态平滑37例（62.70%）,迂曲5例（8.50%）,串珠17例（28.80%）,胰腺癌胰管形态平滑6例（7.20%）、迂曲43例（51.80%）、串珠34例（41.00%）。比较CA19–9、CEA、肿块最大径、胆总管最大径、胰管最大径、胰管形态、胰腺萎缩,差异均有统计学意义（P<0.05）,是可疑影响因素;性别、年龄比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。上述可疑影响因素纳入二元Logistic回归,肿块最大径、胰管形态是独立影响因素,即肿块越大、胰管呈迂曲状态是胰腺癌的风险越高,模型的准确度为85.7%,曲线下面积91.3%。结论 本研究联合肿块最大径、胰管形态建立的预测模型,对引起胰胆管扩张的壶腹区原发肿瘤是否为胰腺来源有的较好的诊断效能,具有较高的临床应用价值。     

基于荷瘤小鼠模型及生物信息学探讨燥湿解毒复方对胰腺癌的影响

目的 探讨燥湿解毒复方对小鼠胰腺癌细胞株皮下荷瘤生长的影响,并借助生物信息学判断该燥湿解毒复方治疗胰腺癌的潜在作用机制。方法 构建C57BL/6小鼠胰腺癌细胞株皮下荷瘤模型,将40只皮下荷瘤的小鼠随机分为高剂量给药组[27.82 g生药/(kg·d)],中等剂量给药组[13.91 g生药/(kg·d)],低剂量给药组[6.96 g生药/(kg·d)]以及正常对照组(给予磷酸盐缓冲液),每天灌胃1次,共21天。实验过程中观测小鼠体质量变化以及荷瘤体积变化并绘制肿瘤生长曲线,实验结束后测量各组瘤体质量并计算抑瘤率。利用BATMAN-TCM、STRING、GEPIA 2数据库判断该燥湿解毒复方针对胰腺癌的潜在治疗靶点及相关生物学通路,探索靶点分子对胰腺癌患者生存期的影响。结果 高剂量给药组和中等剂量给药组的小鼠肿瘤生长曲线较为平稳,低剂量给药组和对照组小鼠的肿瘤生长曲线则相对陡直。实验结束后测量发现高剂量给药组及中等剂量给药组小鼠瘤体质量分别为(0.16±0.08) g及(0.18±0.06) g,明显低于对照组小鼠瘤体质量(P<0.05)。高剂量给药组、中等剂量给药组及低剂量给药组抑瘤率分别为50.00%、43.75%和28.12%(P<0.05)。基于生物信息学分析燥湿解毒复方针对胰腺癌的潜在治疗靶点包括淀粉样前体蛋白(amyloid beta precursor protein,APP)、Polo样激酶1(Polo like kinase 1,PLK1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARG)、碳酸酐酶2(carbonic anhydrase 2,CA2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、维甲酸受体β(retinoic acid receptor beta,RARB)、神经降压素受体1(neurotensin receptor 1,NTSR1)和胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TYMS)。这些靶点蛋白在人体内参与调节骨吸收、细胞对维生素A的反应、星形胶质细胞活化、对超氧阴离子的正向调节、苏氨酸磷酸化的调节、肝细胞再生、一碳代谢过程、RNA聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的调控、柱状上皮细胞的发育等生物学过程。进一步分析发现,EGFR和PLK1的表达水平与胰腺癌患者的预后存在相关性。结论 根据小鼠胰腺癌细胞株皮下荷瘤模型及生物信息学结果,该燥湿解毒复方能抑制胰腺癌生长。     

两种胆道支架置人术对不可切除胰腺癌所致黄痘的疗效比较

目的探讨内镜下胆道支架置人术(EBS)和经皮肝穿刺胆道支架置人术(PTBS)对不可切除胰腺癌所致黄疸的疗效。方法回顾性研究2013年6月至2017年11月42例不可切除胰腺癌所致黄疽的患者资料,其中22例成功接受PTBS ,20例成功接受EBS。比较两组患者胆道引流的有效性、并发症和生存情况。结果两组总胆红素在术后第3.7.14天均显著下降,但两组间胆汁引流的有效性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PTBS组平均生存时间为(10.64+2.90)个月,与EBS组平均生存时间(10.75+2.53)个月比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组生存曲线比较,,差异无统计学意义(P0.05)。两组早期并发症及晚期并发症比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论PTBS和EBS均可以作为不可切除胰腺癌所致黄疸的姑息治疗,胆道引流效果确切,并发症少。     

MRI增强信号比值对G2、G3级胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺癌鉴别诊断价值

目的 MRI增强各期灰阶比值鉴别G2、G3级胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)与胰腺癌(PDAC)的价值。 方法 回顾性分析病理证实的G2、G3级PNET 37例与PDAC 52例的MRI图像,通过阅片系统灰阶值测量软件,测量增强各期病灶的灰阶值。分别计算灰阶比值动脉期/T1平扫、实质期/动脉期、静脉期/实质期、延迟期/静脉期;采用曼-惠特尼u检验,对两组数据进行分析,通过受试者工作曲线(ROC)评估诊断效能并确定最佳临界值,用二元logistics回归建立模型,评估联合预测的效能。 结果 37例G2、G3级PNET与57例PDAC的灰阶比值分别为动脉期/平扫2.15(1.88～2.80)和1.32(0.88～1.87)(Z=-4.55,P＜0.01),实质期/动脉期1.13(1.01～1.35)和1.53(1.24～1.94)(Z=-3.91,P＜0.01),静脉期/实质期0.94(0.89～1.02)和1.07(0.99～1.15)(Z=-4.08,P＜0.01),延迟期/静脉期1.05(0.99～1.10)和1.17(1.06～1.31)(Z=-3.67,P＜0.01),均具有统计学意义。PNET呈明显迅速强化,PDAC呈渐进性强化,灰阶比值能准确反映两者的强化差异。两组增强期/前一期灰阶比值差异的曲线下面积分别为0.791、0.764、0.777、0.736,最佳临界值1.78、1.41、1.03、1.12,相应的敏感度和特异度分别为72.0%和80.0%、67.3%和80.0%、65.3%和85.7%、65.3%和82.9%。建立联合预测模型,预测的准确率81.9%,曲线下面积0.900,模型具有良好的诊断效能。结论 MRI增强信号比值对G2、G3级胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺癌鉴别诊断具有重要的价值。     

立体定向体部放疗或胰十二指肠切除术联合化疗与单一化疗对Ⅰ/Ⅱ期胰腺癌患者的疗效比较

目的:比较立体定向体部放疗(SBRT)或胰十二指肠切除术(PD)联合化疗与单独化疗治疗Ⅰ/Ⅱ期胰腺癌患者的效果。方法:分析赣南医学院附属萍乡医院2010年1月至2017年2月间Ⅰ/Ⅱ期胰腺癌患者172例,分为4组:A组(保守)、B组(化疗)、C组(SBRT+化疗)和D组(PD+化疗),分析四组疼痛评分、缓解情况、中位无进展生存时间、中位生存时间、生存率、不良反应及并发症发生率。结果:与A组比较,B组、C组、D组疼痛评分和疾病进展率显著降低,部分缓解率、疾病稳定率、临床收益率、总疗效率、中位无进展生存时间、中位生存时间、生存率和不良反应发生率均显著升高;与B组比较,C组或D组治疗后的疼痛评分、疾病进展率和复发率降低、完全缓解率、临床收益率、总疗效率、中位无进展生存时间和中位生存时间、生存率和不良反应发生率均显著升高;D组与C组疼痛评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),疾病进展率显著性降低,治疗后的完全缓解率、临床收益率和总疗效率显著升高,中位无进展生存时间、中位生存时间和生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05),复发率、不良反应和并发症发生率显著降低。结论:SBRT或PD联合化疗与单一化疗均能有效治疗Ⅰ/Ⅱ期胰腺癌,联合治疗较单一化疗好,PD+化疗组复发率、不良反应和并发症发生率少于SBRT+化疗组。     

IVIM-DWI中灌注分数鉴别胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤价值的Meta分析

目的 系统评价IVIM-DWI参数灌注分数(f值)鉴别胰腺癌(PACs)和胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的诊断价值。方法 通过检索PubMed、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方(WanFang)及维普(VIP)数据库相关文献,根据纳入和排除标准筛选文献,提取数据并对其进行质量评价。评估研究间的发表偏倚和异质性,并选择相应效应模型合并效应量,计算曲线下面积(AUC)。结果 纳入中英文文献共6篇,331例研究对象。PACs和pNET的f值的加权均数差(WMD)为-15.10(95%CI-20.12～-10.08)(P<0.001);合并灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比分别为0.87(95%CI 0.81～0.91)、0.80(95%CI 0.71～0.87)、3.72(95%CI 2.37～5.82)、0.17(95%CI 0.08～0.34)和27.52(95%CI 10.25～73.86)。SROC曲线AUC为0.902。结论 IVIM-DWI的f值有助于PACs和pNET的鉴别诊断。     

ITGA2基因在胰腺癌中表达和临床意义的生物信息学分析

目的：　通过生物信息学方法研究ITGA2（integrin alpha-2）基因在胰腺癌中的表达情况、表达与预后的关系、表达与临床病理特征的关系,并进一步预测ITGA2的生物学功能。方法：　使用GEPIA在线工具分析肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中ITGA2基因在胰腺癌组织和正常组织中的表达差异,并回顾性分析表达水平与生存预后的关系。利用LinkedOmics数据库筛选ITGA2在胰腺癌中的共表达基因列表,在WebGestalt数据库中分析生物学功能。下载TCGA数据库中胰腺癌患者临床信息和ITGA2表达数据,分析ITGA2表达量与临床病理特征的关系,研究影响胰腺癌生存预后的危险因素。结果：　ITGA2在胰腺癌组织中显著高表达（P<0.05）;与低表达患者相比,ITGA2高表达的胰腺癌患者的总体生存期（log-rank P=0.002）、无病生存期（log-rank P=0.004）明显降低。利用LinkedOmics找出278个与ITGA2共表达的基因,GO分析显示这些基因主要参与细胞黏附、细胞间连接组成、细胞骨架形成等生物过程;KEGG分析显示显著富集于黏着斑、黏附连接、紧密连接、肌动蛋白细胞骨架的调节、肿瘤蛋白聚糖等通路。ITGA2表达水平与肿瘤分期（χ²=6.380,P=0.036）、肿瘤大小或侵袭范围（χ²=5.214,P=0.022）、肿瘤分化程度（χ²=11.998,P=0.002）显著相关具有统计学意义。Cox回归分析结果显示,ITGA2表达水平是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素（HR=1.888,95%CI=1.021~3.490,P=0.043）。结论：　ITGA2基因与胰腺癌发生发展密切相关,可作为临床判定胰腺癌预后的标志物,并有成为肿瘤治疗靶点的潜力。     

尼妥珠单抗联合替吉奥在胰腺癌晚期患者化疗中的应用

目的 探讨尼妥珠单抗联合替吉奥在胰腺癌晚期患者化疗中的应用效果。方法 选取2017年1月至2021年1月海安医院收治的68例胰腺癌晚期患者,利用计算机生成的随机数字分成观察组与对照组,每组34例。对照组口服替吉奥治疗,观察组给予尼妥珠单抗联合替吉奥治疗。比较2组患者临床疗效、治疗期间毒副反应以及生存情况。结果 观察组临床收益率明显高于对照组(P<0.05);观察组白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、腹泻、食欲下降等毒副反应略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);运用Kaplan-Meier法检验2组患者12个月内的生存情况,结果显示,对照组中位生存时间估计值为5个月,观察组中位生存时间估计值为7个月,运用Log rank法检验胰腺癌晚期患者生存时间的差异,结果显示,观察组总体生存时间高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胰腺癌晚期患者应用尼妥珠单抗联合替吉奥治疗可提高临床收益率,延长生存期,且不增加毒副反应。