反相离子对色谱法测定三利巴布膏剂中盐酸利多卡因的含量

目的 建立反相离子对色谱法测定三利巴布膏荆中盐酸利多卡因的含量.方法色谱柱为Kromasil-C18(150 mm x4.6mm,5μm),流动相为乙腈0.02 mol·L-1磷酸二氢钠-三乙胺(48520.15),用磷酸调节PH至3.15,内含SDS 0.015 mol·L-1;检测波长220 nm;流速1.0 mL·min-1.结果盐酸利多卡因在2.01～20.10μg·mL-1线性关系良好(r=0.999 9,n=5).低、中、高三种浓度的回收率分别为(99.63±0.90)%、(99.55±0.50)%、(99.26±0.26)%.结论 建立的反相离子对色谱法适用于该制剂中盐酸利多卡因的质量控制.     

P物质受体在人表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中的表达调控

目的考察P物质受体(Neurokinin1R,NK1R)在正常人表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞中的表达调控特征。方法培养人表皮角质形成细胞株HaCaT细胞和真皮成纤维细胞,应用免疫组织化学法检测NK1R在两种细胞中的表达;采用RTPCR方法检测NK1R在两种细胞mRNA水平的表达特征,并采用流式细胞术定量检测在不同刺激因素及药物作用下两种细胞中NK1R的表达调控情况。结果NK1R在HaCaT细胞及真皮成纤维细胞中均有表达,阳性部位位于细胞膜及细胞质。NK1RmRNA在HaCaT细胞上的表达水平要高于在真皮成纤维细胞上的表达。P物质和IFNγ可以上调NK1R在两种细胞上的表达,而LPS抑制了NK1R的表达;抗组胺药盐酸西替利嗪和P物质受体特异性拮抗剂SpantideI可以降低两种细胞上NK1R的表达。结论皮肤角质形成细胞和真皮成纤维细胞在细胞、蛋白及mRNA水平均有NK1R的表达,而且这种表达可被过敏炎症因子调控,提示角质形成细胞和真皮成纤维细胞参与了皮肤免疫调控,神经肽P物质可能在皮肤过敏性炎症中起重要作用。     

酮洛芬巴布剂的研制及体外透皮研究

目的：研制酮洛芬巴布剂并研究其体外释药性能和经皮吸收特点。方法：以水溶性高分子材料为辅料制备酮洛芬巴布剂，用HPLC法测定酮洛芬的经皮吸收量，按《中华人民共和国药典》2005年版方法进行体外释放度测定，利用改良Franz扩散池研究巴布剂的经皮吸收特点。结果：酮洛芬巴布剂含膏量均匀，含量稳定，体外释药符合Weibull分布方程。巴布剂中的酮洛芬24h内以零级动力学经皮渗透，体外经皮释药方程为Q=10．196t-7．9547（r=0．9988），24h累积渗透量为244．70μg／cm^2结论：酮洛芬巴布剂为一种新型控释型经皮给药制剂。     

酮洛芬及其异丙酯对HaCaT细胞构建的组织工程皮肤的渗透作用

目的体外构建适用于经皮给药研究的组织工程皮肤。方法以表皮角质形成细胞系HaCaT细胞及人真皮成纤维细胞为细胞来源，用I型牛胶原蛋白为真皮基质包埋成纤维细胞，其上接种HaCaT细胞，采用气-液界面方式培养，观察不同的培养介质对组织工程皮肤的影响，HE染色切片观察培养皮肤结构形态。以酮洛芬及其异丙酯为模型药物研究经皮渗透和代谢特性。结果HaCaT细胞经气-液界面培养可形成类表皮层，但不能形成完整的角质层。维生素C可明显促进细胞增殖，维生素D₃可促进细胞分化，雌二醇对此组织工程皮肤没有明显的影响。同皮肤细胞匀浆代谢相似，酮洛芬异丙酯被代谢成原药酮洛芬。结论HaCaT细胞在气-液界面培养条件下可形成多层分化不完全的表皮层，保留了一定的酶活性，可用于药物的经皮渗透和代谢等研究。     

水迷宫水域调节方法的改良

目的 开发经济实用的水迷宫实验水域调节方法,降低实验成本,为水迷宫实验提供便利条件.方法 利用食用色素调节水域浊度与颜色,筛选合适的浓度与混合比例.结果 10 mg/L白色素溶液足以满足浊度要求;5mg/L黑色素溶液足以满足颜色要求;含有10 mg/L白色素和5 mg/L黑色素的溶液同时满足浊度和颜色的要求.结论 10 mg/L白色素溶液可直接用作深色动物水迷宫实验的水域;含有10 mg/L白色素和5 mg/L黑色素的溶液满足白色动物水迷宫实验的水域要求.     

酮洛芬异丙酯在皮肤细胞中的代谢

 目的：研究酮洛芬异丙酯在皮肤细胞中的代谢作用，为进一步研究利用酯类前体药物方法改善药物的经皮吸收特性提供实验依据。方法：将人包皮的第3代角质形成细胞或成纤维细胞超声破碎制成匀浆，加入不同量的酮洛芬异丙酯进行37℃温孵实验，通过高效液相色谱法分别在不同时间测定细胞匀浆中酮洛芬异丙酯及酮洛芬的浓度。结果：酮洛芬异丙酯在表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞的匀浆中存在代谢现象，且前者的代谢能力明显大于后者。结论：酯类前体药物可在皮肤细胞中被代谢为活性母体药物本身。     

水飞蓟素固体分散体中总黄酮的测定

目的：测定水飞蓟素固体分散体制剂中总黄酮。方法：采用一阶导数紫外分光光度法。结果：以1：3，1：6和1：9药物／载体比例处方制成的固体分散体中总黄酮的量分别为27．72％、15．59％和10．98％。结论：该法可避开空白PEG－6000载体对固体分散体中总黄酮测定的干扰，操作简便，结果准确可靠。     

大豆磷脂脂质载体与胆盐表面活性剂的体外相互作用

目的；研究大豆磷脂脂质体与胆盐表面活性剂的体外相互作用。方法：采用旋转薄膜蒸发法结合挤压过滤工艺制备大豆磷脂脂质体，经透射电镜观察脂质的外观形态，通过胆盐和脱氧胆盐研究其与脂质体之间的相互作用。将500nm波长处的可见光吸收值评价胆盐－脂质体混悬液的浊度，并测定脂质体的粒径变化情况。结果：所制得脂质体呈明显的双层膜圆球型结构，其平均粒径为217nm，跨距为9．838，在胆盐加入的初期，由于胆盐和脂质体形成混合胶团，致使脂质体的粒径为浊度值稍有增加，进一步加入的胆盐使脂质的粒径和浊度值下降，结论：胆盐和脂质体间的体外相互作用与混合胶团结构变化密切相关，可反映脂质体的载药和释药特性，对脂质体的体风过程研究具有重要意义。     

大豆磷脂脂质载体与胆酸盐表面活性剂的体外相互作用

采用旋转薄膜蒸发法结合挤压过滤工艺制备大豆磷脂脂质体,所制得脂质体的平均粒径为217nm,跨距0．838,负染色脂质体经透射电镜观察,呈明显的双层膜圆球型结构。以胆酸钠盐和脱氧胆酸钠盐研究其与脂质体之间的相互作用,将500nm波长处的可见光吸收值评价胆盐-脂质体混悬液的浊度,测定脂质体的粒径变化情况。在胆酸盐加入的初期,由于胆酸盐和脂质体形成混合胶团,致使脂质体的粒径和浊度值稍有增加,进一步加入的胆酸盐使脂质体的粒径和浊度值下降。胆盐和脂质体问的相互作用经历了数个重排现象,使脂质体的粒径发生规律性的变化,这与脂质体的体内稳定性密切相关,也可反映脂质体的载药和释药特性。     

渗透型丙烯酸树脂包衣控释膜中增塑剂的优选

目的　筛选适合渗透型丙烯酸树脂 Eudragit RS100 膜控释包衣的增塑剂。方法　通过测定膜玻璃化转变温度(Tg)、膜水化前后两种状态的力学性能,研究不同增塑剂的增塑效率;用溶出度和水平扩散池法考察增塑剂从介质中溶出;用加速试验考察贮存时增塑剂的损失。结果　Tg显示EudragitRS10 0具较强增塑剂相容性,水溶性增塑剂三醋酸甘油酯(TR)和水不溶性增塑剂邻苯二甲酸二丁酯(DBP)等均有较高增塑效率;膜水化前后力学性能变化显著,水溶性增塑剂遇介质从膜中快速溶出使湿膜脆碎,而水不溶性增塑剂则相对稳定;于(40±1)℃、相对湿度(RH)75%下贮存40d ,膜TR损失达6.46% ,而DBP仅损失0.29%。结论　DBP等水不溶性增塑剂是较理想的 Eudragit RS100 膜控释包衣膜增塑剂品种