Calm1基因敲除小鼠脑蛋白质组学特点及临床意义

目的探究钙调蛋白Calm1基因表达改变对小鼠脑组织蛋白表达谱的影响,挖掘与Calm1有密切靶向关系的功能蛋白及信号通路,并分析Calm1在神经系统疾病中的临床意义。方法PCR产物法初步鉴定小鼠基因型。提取野生型(WT,A组)、Calm1敲除杂合型(HE,B组)、Calm1敲除纯和型(HO,C组)小鼠脑组织的总蛋白,利用TMT标记蛋白质定量技术筛选出差异蛋白质(DEPs),再利用生物信息学技术对DEPs进行注释、富集和分析。结果C-A组脑组织中共鉴别出54个DEPs,其中23个上调,31个下调;C-B组鉴别出35个DEPs,其中19个上调,16个下调。GO分析显示,C-A组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到多巴胺生物合成过程、蛋白质折叠和三羧酸代谢过程等条目。C-B组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到线粒体内膜、突触结构组成、ATP代谢过程等条目。KEGG分析显示,C-A组及其上调和下调的DEPs分别显著富集到多巴胺能突触、坏死性凋亡、柠檬酸(TCA)循环等通路。C-B组及其上调和下调的DEPs分别显著富到神经退行性变途径-多种疾病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等通路。STRING分析发现C-A组DEPs“Hsp90ab1”、C-B组DEPs“Cox4i1”关联度最高。结论Calm1敲除后显著改变脑组织中蛋白质表达特征并影响多条与神经退行性疾病关系密切的信号通路,这表明钙调蛋白异常表达在神经系统疾病的发病中起到重要作用。     

左归丸联合西曲瑞克调节卵巢储备功能作用研究

探讨补肾养阴方药左归丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂西曲瑞克调节SIRT1/P53/P21对卵巢储备功能下降(decreasing ovarian reserve, DOR)小鼠卵巢局部氧化应激反应的影响。所有动物实验均在暨南大学实验动物管理委员会的指导和标准下进行。以环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)诱导的DOR小鼠为实验对象,分别灌胃给予左归丸、西曲瑞克及两药联合治疗。治疗结束后,观察小鼠动情周期变化、血清性激素水平、氧化应激相关指标、生长生化因子水平及SIRT1/P53/P21的表达情况。结果显示,与模型组比较,左归丸和联合用药组可明显延长动情期、缩短动情间期,联合用药组更可明显缩短周期长度;与模型组比较,各治疗组性激素相关指标检测均出现卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)下降、雌二醇(estradiol, E₂)增高,氧化应激指标一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)、一氧化氮(nitric oxide, NO)及活性氧(reactive oxygen specie...     

肝纤维化发生及逆转途径的研究进展

肝纤维化是慢性或持续性肝损伤的最终共同途径,晚期常会进展为肝硬化和肝癌而危及生命。来自动物模型和临床的证据表明,当病原体被去除时,肝纤维化会消退,这与激活的肌成纤维细胞的消除和纤维瘢痕的吸收有关,所以了解肝纤维化消退的机制可以帮助确定治疗新的肝纤维化治疗靶点。本文主要讲述了肝纤维化的损伤机制,以及在应对肝纤维化的可逆性上,从细胞外基质的平衡,肝星状细胞的凋亡和失活、各种免疫细胞以及不同细胞信号通路,自噬等方面简要介绍如何协调和解决肝纤维化,以期为肝纤维化相关疾病的治疗和进一步研究提供理论指导。     

胸腔镜亚肺叶切除术治疗Ⅰ期高龄非小细胞肺癌的临床效果

目的 探讨Ⅰ期高龄非小细胞肺癌(NSCLC)采用胸腔镜亚肺叶切除术治疗的效果及对肺功能及并发症的影响。方法 选择2018年6月—2020年6月于本院就诊的144例高龄NSCLC患者,采用随机数字表法分为2组,每组各72例。对照组实施胸腔镜肺叶切除术,观察组实施胸腔镜亚肺叶切除术。对比2组手术相关指标、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气量(FEV1)和最大通气量(MVV)]及并发症。结果 观察组术中出血量(79.25±21.38)mL,低于对照组的(138.47±22.48)mL(t=16.197,P<0.001),手术时间(104.65±23.16)min,短于对照组的(116.48±29.57)min(t=2.673,P=0.008),疼痛(VAS)评分(3.72±1.20)分,低于对照组的(7.11±2.31)分(t=11.050,P<0.001);观察组术后FEV1(1.51±0.13)L、FVC(2.28±0.20)L、MVV(58.20±3.92)L/min,高于对照组的(1.32±0.11)L、(1.82±0.19)L、(53.76±2.81)L/min(t=9.467、12.304、7.811,P<0.001);观察组并发症发生率2.78%,低于对照组的13.89%(χ2=4.455,P=0.035)。结论 Ⅰ期高龄NSCLC采用胸腔镜亚肺叶切除术治疗可最大程度保护肺功能,降低术后并发症,安全性较高,利于患者预后。     

血清白细胞介素-10水平在急性胰腺炎诊断及治疗中的应用

目的探究血清白细胞介素-10(IL-10)水平在急性胰腺炎(AP)诊断及治疗中的应用。方法选取2019年1月至2021年6月黄山市人民医院消化科收治的AP患者101例,分为轻症AP组(45例)、中症AP(33例)及重症AP组(23例),另选取同期健康体检者42例为对照组。比较各组血清IL-10水平及入院后的血清IL-10水平的变化,以ROC曲线分析血清IL-10对急性胰腺炎的诊断价值。结果四组血清IL-10水平比较:对照组<重症AP组<中症AP组<轻症AP组,差异有统计学意义(P<0.05)。Person相关性显示,血清IL-10与IL-6、TNF-α、APACHE Ⅱ评分、Ranson评分均呈负相关(r=-0.434、-0.624、-0.462、-0.533,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清IL-10预测轻症AP、中症AP、重症AP的AUC分别为0.766、0.795、0.946。另入院时及治疗3d,轻症AP患者的血清IL-10均显著高于中症及重症AP患者,差异有统计学意义(P<0.05),而治疗5 d及7 d,三组患者的血清IL-10比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清IL-10在评估AP早期炎症反应、病情严重程度及治疗等方面均具有一定的价值。     

血清IL-6、IL-17水平对AECOPD合并肺部感染的早期诊断价值及病原菌分析

目的分析血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺部感染的早期诊断价值及病原菌情况。方法选取2018年12月至2020年12月首都医科大学附属北京潞河医院呼吸内科收治的203例AECOPD患者作为研究对象,根据患者是否合并肺部感染将121例患者作为感染组,82例患者作为非感染组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-6、IL-17水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估IL-6、IL-17诊断效能,检测患者痰液病原菌分布情况,分析AECOPD合并肺部感染的危险因素。结果感染组血清IL-6、IL-17水平高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-6对AECOPD合并肺部感染的诊断AUC为0.753,IL-17对AECOPD合并肺部感染的诊断曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.781,联合诊断对AECOPD合并肺部感染的诊断AUC为0.894(95%CI:0.814～0.997),明显高于单项(P<0.05);AECOPD合并肺部感染患者病原菌中革兰氏阴性菌占63.30%,革兰氏阳性菌占31.19%,真菌占5.51%;年龄≥60岁、住院时间≥14天、机械通气时间≥48 h、血清IL-6≥35.28 ng/L、血清IL-17≥288.17 ng/L均是AECOPD合并肺部感染的危险因素(P<0.05)。结论血清IL-6、IL-17是AECOPD合并肺部感染的早期诊断指标及危险因素,AECOPD合并肺部感染病原菌主要为革兰氏阴性菌株。     

滋肾育胎丸加减方预防ACA阳性者不良妊娠结局的效果及机制研究＊

目的 探讨滋肾育胎丸加减方预防抗磷脂抗体（ACA）阳性者不良妊娠结局的效果及机制研究。方法 选取2016年2月至2019年2月我院收治的89例ACA阳性，先兆性流产或有习惯性流产（RSA）史患者，将采用西医治疗的40例作为对照组，将采用西医联合滋肾育胎丸加减方治疗的49例作为观察组，比较两组中医证候疗效、中医证候积分、ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG、凝血指标［血小板聚集功能（PAF）、活化蛋白C（PC）、抗凝血酶（AT）、纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）］、Th1/Th2细胞因子［干扰素γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）］、妊娠结局、安全性。结果 治疗2周后检测ACA，观察组2例未降低，对照组11例未降低，观察组未降低患者占比低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率100.00%高于对照组85.00%（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后中医证候积分低于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG低于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后PAF、PAI-1低于对照组，PC、AT高于对照组（P<0.05）；观察组治疗4周、7周后IFN-γ、IL-2低于对照组，IL-4、IL-10高于对照组（P<0.05）；观察组活产率95.92%高于对照组80.00%（P<0.05）；组间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 动态监测ACA对滋肾育胎丸加减方精准应用具有指导意义，指导滋肾育胎丸加减方通过调理脏腑、气血、经络功能，改善先兆性流产或有RSA史患者临床症状及凝血因子指标，降低ACA水平，并可改善患者免疫耐受功能，提高胎儿活产率，且安全性高。     

不同阶段神经梅毒与血清固定患者外周血Th1、Th2和Th17相关细胞因子分析

目的 检测不同临床阶段神经梅毒与梅毒血清固定患者外周血Th1、Th2及Th17相关细胞因子表达水平，以了解患者细胞免疫相关因子状况。方法 收集苏州大学附属第二医院及苏州高新区人民医院2017年9月-2021年10月期间确诊为神经梅毒的患者79例(包括无症状型6例，早期23例，晚期50例),血清固定患者65例，对照组(健康体检者)30例。采用酶联免疫吸附法检测各组外周血中Th1细胞因子(IL-2、IFN-γ)、Th2细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)及Th17细胞因子(TNF、IL-17A)的表达水平，统计分析检测结果。结果 IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-17A在神经梅毒、血清固定患者和对照组间的水平差异有统计学意义(P<0.05)。神经梅毒和血清固定患者外周血IL-2、IFN-γ、IL-4高于对照组且IL-17A低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。神经梅毒与血清固定患者外周血Th1、Th2、Th17相关细胞因子差异无统计学意义(P>0.05)。IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-17A在不同临床阶段神经梅毒患者和对照组间的含量变化差异有统...