连续性血液净化辅助治疗重症急性胰腺炎的临床效果及安全性

目的观察连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎（SAP）的临床效果,分析此治疗方法的可行性与安全性,为临床应用提供理论依据。方法从2013年1月-2014年1月来本院消化科就诊的SAP患者中选取82例,随机分为观察组和对照组,每组各41例。两组患者在常规治疗的基础上,对照组加用乌司他丁,观察组加用乌司他丁与持续性血液净化。比较两组患者的腹痛等症状、体征减轻时间,C反应蛋白、血淀粉酶、脂肪酶等辅助检查结果恢复的正常时间,患者治愈时间、局部并发症发生率、改行手术治疗率和死亡率。结果经治疗,治疗组和对照组患者的腹痛等症状体征缓解时间及C反应蛋白、血淀粉酶及脂肪酶等辅助检查结果恢复正常时间,患者治愈时间、胰腺假性囊肿以及胰瘘等局部并发症发生率、改行手术治疗率差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组患者的死亡率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论连续性血液净化联合乌司他丁辅助治疗重症急性胰腺炎较常规治疗组症状、体征各项辅助检查结果恢复时间短,可降低局部并发症的发生率和改行手术治疗率,可行性、安全性高,值得临床推广应用。     

乌司他丁在体外循环中对肺保护作用的临床研究

目的研究乌司他丁在体外循环(CPB)心脏直视手术中对肺损伤的保护作用。方法选择40例心脏手术患者随机分为两组(各20例),试验组给乌司他丁2万U/k(g麻醉诱导后CPB前静脉推注一半,另一半预充体外循环机内),对照组不给药。分别于麻醉诱导前(T1),阻断升主动脉30m(inT2),CPB结束后1(hT3)、24(hT4)、36(hT5)取桡动脉血标本,动态检测两组患者各时间点肿瘤坏死因子-(aTNF-a)和白细胞介素-10(IL-10);麻醉诱导前(T1),CPB结束后1(hT3)、24(hT4)和36(hT5)测定动脉血气,对比观察术后肺泡-动脉血氧分压差(A-aDo2)及呼吸指数(RI)。术后1h、12h、36h常规拍胸片,以胸片中有明显斑片状阴影、肺不张为阳性,对比观察肺部并发症发生率。结果①两组一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。②CPB开始后,两组桡动脉血TNF-a、IL-10进行性增高。TNF-a于CPB结束后1h达到最高,后逐渐下降,但仍高于CPB前,对照组增高更显著(P<0.01)。IL-10于CPB结束后24h达到最高,后逐渐下降,但仍高于CPB前,试验组增高更显著(P<0.05)。③对照组T3、T4、T5的A-aDo2及RI明显高于试验组。试验组与对照组比较,术后肺泡-动脉血氧分压差及RI低(P<0.01)。④肺部并发症发生率:实验组:明显斑片状阴影2例,没有肺不张发生;对照组:明显斑片状阴影4例,肺不张1例。结论在体外循环过程中,乌司他丁可以通过抑制炎症因子TNF-a的产生,上调抗炎因子IL-10的释放,减轻肺损伤,改善术后肺功能。     

乌司他丁在婴幼儿体外循环手术期间的心肌保护作用

目的探讨乌司他丁在婴幼儿体外循环手术中对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法选择38例诊断为室间隔缺损的婴幼儿患者,随机分为试验组(n=18):1.2万U/kg乌司他丁;对照组(n=20):以等量生理盐水代替。记录阻断和转流时间,血管活性药物使用和心脏复跳情况。于转流前,主动脉开放即刻,开放30min,停机后4h、24h检测CK、CK-MB和cTnI,并观察心肌超微结构。结果①两组CK-MB、CK和cTnI转流前差异均无统计学意义,CPB后明显升高(P<0.05);试验组停机后4h、24h,CK、CK-MB较对照组低(P<0.05),cTnI主动脉开放30min,停机后4h、24h低于对照组(P<0.05)。②实验组多巴胺/多巴酚丁胺平均使用剂量少于对照组(P<0.05),心脏自动复跳率明显高于对照组(P<0.01),术后心肌组织超微结构显示心肌细胞损害较对照组轻。结论乌司他丁能降低CK、CK-MB、cTnI的释放,减轻婴幼儿体外循环手术中心肌损害,对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用。     

乌司他丁对体外循环患者肺灌洗液中炎性因子和肺功能的影响

目的:探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂乌司他丁对体外循环下心脏直视手术患者肺灌洗液中炎性因子和肺功能的影响。方法:将30例拟行瓣膜置换术患者随机分为乌司他丁组和对照组,各15例。左心室射血分数<0．45、左心室舒张末直径>70 mm、心胸比率>0．7、血流动力学不稳定以及肝、肾功能障碍和急症手术的患者不选。乌司他丁组:在劈胸骨和升主动脉开放前分别给予乌司他丁0．6 KIU／kg;对照组:与乌司他丁组同时点只给予等量生理盐水。在术前和升主动脉开放后30分钟进行右肺中叶灌洗,采集肺灌洗液,用酶联免疫法测定中性粒细胞弹性蛋白酶和白细胞介素-8浓度,并在术前、升主动脉开放后30分钟、2小时和6小时记录呼气末二氧化碳(PETCO2)、采集桡动脉血行血气分析,计算肺功能指标:肺泡-动脉氧分压差[P(A-a)DO2]、氧合指数(PaO2／FiO2)和死腔率(VD／VT)。结果:①对照组肺灌洗液中白细胞介素-8浓度在升主动脉开放后30分钟升高,与术前比较差异有统计学意义(P< 0．05);乌司他丁组肺灌洗液中白细胞介素-8浓度在升主动脉开放后30分钟也较术前升高,但无显著差异(P>0．05),但乌司他丁组低于对照组同时点水平,差异有统计学意义(P<0．05);②对照组体外循环后各时点P(A-a)、DO2、VD／VT均较术前升高。P(A-a)DO2在升主动脉开放后30分钟、升主动脉开放后2小时升高与术前相比有统计学意义(P<0．05), VD／VT在升主动脉开放后30分钟升高达峰值(P<0．05);乌司他丁组在体外循环后各时点P(A-a)DO2、VD／VT也较术前升高,但无显著差异(P>0．05),在升主动脉开放后30分钟均低于对照组,差异有统计学意义(P<0．05);③对照组PaO2／FiO2体外循环后各时点与术前相比均降低,在升主动脉开放后30分钟降到最低值(P<0．05);乌司他丁组PaO2／FiO2在体外循环后各时点也降低,但无显著差异(P>0．05),在升主动脉开放后30分钟显著高于对照组(P<0．05)。结论:体外循环下心脏直视手术可致肺功能损伤,乌司他丁可抑制肺内炎性因子白细胞介素-8和弹性蛋白酶释放而具有肺保护作用。     

乌司他丁、大黄对急性胰腺炎大鼠联合治疗效果分析

目的 通过采用乌司他丁与生大黄联合治疗急性胰腺炎大鼠动物模型，寻找治疗急性胰腺炎更好的治疗方法。方法 先建立急性胰腺炎大鼠模型，然后分为四组，分别测定每组血清液粉酶(AMS)肿瘤坏死因子(TNFα)及胰腺标本染色及大概生存时间。结果 A、B、C、D组TNFα、AMS含量及胰腺病理改变呈A，B，C，D，而生存时间显著不同。结论 乌司他丁、大黄联合治疗急性坏死性胰腺炎大鼠效果比单一效果更佳。     

国内奥曲肽与乌司他丁联用治疗急性胰腺炎效果的Meta分析

目的系统评价国内奥曲肽与乌司他丁联用治疗急性胰腺炎的疗效和安全性。方法计算机检索CBM、VIP、CNKI和WanFang Data,查找有关应用奥曲肽与乌司他丁联用治疗急性胰腺炎的随机对照试验(RCT),并追索纳入文献的参考文献,检索时限均为建库至2011年2月。由2名评价者独立选择试验、提取资料和评估方法学质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入12个研究,共1 023例受试者。Meta分析结果显示:奥曲肽与乌司他丁联用在以下方面均优于常规治疗或单用二者之一,且差异有统计学意义:总有效率[RR=0.34,95%CI(0.23,0.52)],腹痛和腹胀缓解时间[SMD=–0.89,95%CI(–1.09,–0.70)],体征(主要为腹部压痛)缓解时间[SMD=–0.95,95%CI(–1.48,–0.42)],平均住院时间[SMD=–1.10,95%CI(–1.58,–0.63)],血淀粉酶恢复正常时间[SMD=–1.14,95%CI(–2.10,–0.17)],疗程结束时阳性例数[RR=0.20,95%CI(0.08,0.51)],尿淀粉酶恢复正常时间[SMD=–0.86,95%CI(–1.04,–0.68)]和治疗结束时阳性例数[RR=0.27,95%CI(0.12,0.63)],治疗结束时IL-6水平[SMD=–2.25,95%CI(–4.39,–0.11)],并发症的发生率[RR=0.39,95%CI(0.28,0.55)],转手术率[RR=0.41,95%CI(0.24,0.69)],病死率[RR=0.43,95%CI(0.29,0.64)];而在血钙恢复正常时间上稍长于常规治疗或单用二者之一,但差异无统计学意义[MD=0.15,95%CI(0.05,0.26)]。结论本Meta分析结果提示,奥曲肽与乌司他丁联用优于常规治疗或二者之一单用,从而为当前国内急性胰腺炎的治疗提供了一种新的治疗选择,在临床上具有良好的应用前景。但由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机盲法对照试验加以证实。     

脂多糖作用下腹膜间皮细胞骨桥蛋白表达及乌司他丁的影响

目的：观察脂多糖对大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）中骨桥蛋白（OPN）表达的影响;观察乌司他丁（ulinastatin）作用下RPMC的OPN细胞分布及mRNA表达的影响。方法：胰蛋白酶法行RPMC的原代培养和传代,经鉴定第3代细胞融合至80%时分组。正常对照组：不同浓度LPS（50,100μg/ml）组;50μg/mlLPS作用不同时间（8,12,24,34,48h）组;乌司他丁组：（160,320,640U/ml）与LPS50mg/L作用24h,RealTime-RT-PCR技术检测骨桥蛋白（OPN）、TGF-β1mRNA的表达。结果：LPS可刺激RPMC的骨桥蛋白表达显著增加,呈剂量、时间依赖性（P〈0.05）;乌司他丁可降低LPS引起的RPMC中的骨桥蛋白表达,呈剂量依赖性（P〈0.05）。结论：脂多糖通过上调骨桥蛋白的表达,引起腹膜损伤导致腹膜纤维化,乌司他丁可以一定程度抑制骨桥蛋白引起的腹膜纤维化过程。     

乌司他丁对主动脉夹层术后急性肺损伤治疗效果的研究

目的:探讨乌司他丁对主动脉夹层术后急性肺损伤(ALI)的治疗作用.方法:将2009年与2010年主动脉夹层术后出现ALI的18例和21例患者分别设为常规治疗组和乌司他丁治疗组.针对ALI,常规治疗组给予常规治疗,乌司他丁治疗组在常规治疗基础上应用乌司他丁300 kU+生理盐水100 ml静脉滴注,每日1次,连用3 d....     

高压电烧伤对大鼠TNF-α及微循环的影响

目的检测高压电对大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、皮肤微循环灌流量（SMH）的影响并探讨TNF-α在微循环障碍中的作用及乌司他丁（UTI）的干预效果。方法将144只SD大鼠按完全随机设计方法分为对照组、电伤组和治疗组,每组48只,每组再分为6个时相组,每时相组8只。电伤组和治疗组大鼠用调压器和实验变压器制成高压电烧伤模型,对照组大鼠接相同装置但不通电,致假伤。用ELISA法检测三组伤前15 m in及伤后5 m in、1 h、2 h、4 h、8 h大鼠血清TNF-α变化,用激光多普勒微循环图像仪检测以上各时相胸部SMH。结果①TNF-α变化：组内比较,电伤组和治疗组TNF-α在伤后5 m in上升,持续至伤后8 h,均呈逐渐升高趋势,伤后8 h达最高值,分别为（54.71±4.82）、（24.26±3.17）pg/m l;组间比较,治疗组TNF-α在伤后5 m in较电伤组无明显变化,从伤后18 h,治疗组TNF-α均低于电伤组,高于对照组。②SMH变化：组内比较,电伤组和治疗组SMH在伤后5 m in开始下降,持续到伤后8 h,均呈逐渐下降趋势,均以伤后5 m in最低值,分别是（1.01±0.05）V、（1.12±0.11）V;组间比较,治疗组SMH在伤后5 m in8 h,SMH均高于电伤组,低于对照组。结论高压电可引起大鼠血清TNF-α升高及SMH下降,而UTI能抑制伤后血清TNF-α升高和SMH下降。TNF-α在高压电烧伤后微循环障碍中起一定作用     

乌司他丁和血必净抑制早期内毒素血症大鼠炎症反应的对比研究

目的研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)抑制早期内毒素(LPS)血症大鼠的炎症反应是否优于血必净(Xue-bijing,XBJ)。方法通过鼠尾静脉注射LPS复制LPS血症大鼠模型。54只SD大鼠随机分为LPS组、(LPS+UTI)组、(LPS+XBJ)组,每组18只,分别在用药后8 h、24 h、48 h时点随机快速处死6只大鼠,取心脏血分离血清,用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果三组中各时间点TNF-α、IL-6、IL-1分别比较差异均有统计学意义(P<0.05);(LPS+UTI)组在8 h时间点与(LPS+XBJ)组比较差异有统计学意义(P<0.05),在24 h、48 h时间点差异无统计学意义(P>0.05)。结论 UTI和XBJ均能有效抑制LPS大鼠的炎症反应;UTI在炎症早期抑制炎症反应优于XBJ。