乌司他丁对大鼠原位肝脏移植供肝的保护作用

目的：探讨乌司他丁对大鼠原位肝脏移植供肝的保护作用及机制。 方法：分别用单纯UW液（模型组）或含乌司他丁（乌司他丁组）、HO-1诱导剂CoPP（CoPP组）、HO-1抑制剂ZnPP（ZnPP组）的UW液灌注切取的供体大鼠肝脏并保留灌注液1 h后,原位移植受体大鼠。移植后24 h取移植肝脏与受体大鼠血标本,行肝脏病理学检查及评分;分别用real-time PCR和Western bolt法检测肝组织HO-1 mRNA与蛋白的表达;用Elisa法检测大鼠血清中IL-2和IL-10的含量。 结果：与模型组比较,乌司他丁组与CoPP组供肝的损伤明显减轻、Suzuki评分降低,而ZnPP组损伤加重、Suzuki评分升高（均P<0.05）;乌司他丁组与CoPP组HO-1 mRNA与蛋白的表达明显上调,而ZnPP组明显下调（均P<0.05）;乌司他丁组与CoPP组大鼠血清中IL-2水平明显降低、IL-10水平明显升高,而ZnPP组IL-2水平明显升高、IL-10水平明显降低（均P<0.05）。 结论：乌司他丁可能通过上调移植大鼠肝脏的HO-1水平,减轻再灌注损伤、抑制排斥反应而发挥保护作用。

     

乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效的系统评价

目的评价乌司他丁治疗急性胰腺炎的有效性和安全性.方法应用国际Cochrane协作网系统评价方法对乌司他丁治疗急性胰腺炎的随机对照试验(RCT)进行系统评价.计算机检索Cochrane临床对照试验资料库(2004年第3期)、MEDLINE(1966～2004)、EMBASE(1984～2004)和中国生物医学文献数据库(1978～2004),手工检索发表与未发表的中文文献,纳入乌司他丁与其他治疗措施相比较的随机对照试验,是否使用盲法语种均不受限制.统计学处理采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件.结果共纳入17个RCT,1 199例患者,所有纳入试验在治疗末均未进行随访.乌司他丁加常规治疗与常规治疗比较:6个试验的Meta 分析结果显示,乌司他丁组的治疗有效率(176/189,93.12%)明显高于对照组(143/195,73.33%),其差异具有统计学意义[Peto OR 4.29,95%CI(2.49,7.37), P<0.00001].乌司他丁组平均住院日低于对照组,其差异具有统计学意义[WMD -4.93,95%CI (-7.76,-2.09), P＝0.0007].乌司他丁加常规治疗与其他药物加常规治疗比较:2个试验的Meta分析结果显示,乌司他丁组的治疗有效率(131/151,86.75%)与对照组(99/123,80.49%)相比有增高趋势,但差异无统计学意义[Peto OR1.46,95%CI(0.76,2.80), P=0.26].1个试验显示,乌司他丁组的平均住院日为23.5±7.5天,低于对照组34.0±6.4天,其差异有统计学意义(P<0.05).且不良反应发生率(7/488,1.43%)较低.结论本研究所纳入试验的方法学质量均较低,虽显示乌司他丁在改善急性胰腺炎近期临床疗效指标方面优于常规治疗,但因尚无评价远期疗效的试验,尚不能对其疗效得出可靠的结论.     

抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的作用

目的探讨抗菌药物联合乌司他丁对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症的实验治疗作用。方法采用酒精灌胃联合自由饮酒制作大鼠酒精性肝病模型，右下肢皮下注射创伤弧菌感染肝病大鼠，制作酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症模型15只，随机分1～3组，分别于染菌后12h经腹腔注射药物，1次／12h，治疗10d。第1组用等量生理盐水作为对照，第2组应用头孢哌酮和左氧氟沙星，第3组应用头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁。观察大鼠的活动、皮肤黏膜颜色、右下肢感染创口、存活数等。第1组大鼠死亡后，第2组和第3组治疗10d后颈动脉取血液及患肢病变组织进行细菌培养，取大鼠右大腿肌肉、肝脏、肺脏的电镜标本，观察治疗前后细胞超微结构改变。结果各组大鼠12h后，皮温升高，右下肢明显肿胀，皮肤发紫，精神萎靡，活动减少，呼吸急促。第1组大鼠均在24～48h内死亡，血液及患肢病变组织培养出创伤弧菌。2、3组大鼠药物治疗后，精神萎靡状态及呼吸急促等明显改善，3～5d后患侧大腿病变处溃破糜烂，10d后两组大鼠均存活，血液及患肢病变组织培养均为阴性。第3组与第2组比较，前者状态恢复好。抗菌药物治疗前后主要脏器细胞的超微结构改变明显减轻，抗菌药物联合乌司他丁对细胞超微结构改变减轻更为显著。结论应用足量头孢哌酮和左氧氟沙星对酒精性肝病大鼠创伤弧菌脓毒症具有显著的疗效，头孢哌酮和左氧氟沙星联合乌司他丁的疗效更佳，为临床治疗创伤弧菌脓毒症提供了可靠依据。     

乌司他丁对脓毒症急性肾损伤患者心钠肽、尿肾损伤分子-1以及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂的影响

目的  探讨乌司他丁对脓毒症急性肾损伤（AKI）患者心钠肽（ANP）、尿肾损伤分子-1（KIM-1）以及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂（CYS）的影响。方法  将患者随机分为对照组和观察组,对照组患者在入院后及时进行抗感染、重症监护、呼吸辅助及营养支持等常规治疗;观察组患者采用常规治疗基础上联合乌司他丁治疗,两组患者均进行1个疗程的治疗;检测患者尿液样本中ANP和KIM-1含量及血液样本中CYS含量,并对患者治疗前后急性生理与慢性健康评分进行评估分析。结果  对照组患者尿液样本中ANP水平逐渐增加,而观察组则于治疗第3天时达到峰值之后逐渐下降,且在治疗3 d后两组间差异具有统计学意义（t =2.91及8.59,P <0.05）;对照组患者尿液样本中KIM-1及血液样本中CYS水平逐渐递增,而观察组则于治疗第5天时达到峰值之后逐渐下降,在治疗第7天时两组间差异具有统计学意义（t =11.23及35.89,P <0.05）;此外,两组组内及组间不同时间点比较,其尿液样本中ANP、KIM-1及血液样本中CYC水平均存在显著性差异（F = 7.32、10.16、5.89及19.74、21.05、11.63,P <0.05）;治疗前后两组患者APACHEⅡ存在显著性差异（t =16.04及35.49,P <0.05）,且治疗后两组间亦存在显著性差异（t =18.80,P <0.05）,但治疗前两组间差异无统计学意义（t =0.71,P >0.05）。结论  乌司他丁能够显著降低脓毒症急性肾损伤患者体内ANP、KIM-1以及CYS水平,对肾损伤具有一定的保护作用。

     

乌司他丁对重症手足口病患儿的治疗疗效及血清白介素-6、白介素-10、肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨乌司他丁对重症手足口病患儿的治疗效果及血清白介素-6(IL-6)、白介素-10 (IL-10)、肿瘤坏死因子-o(TNF-o)的影响.方法 重症手足口病患儿70例,其中治疗组35例,给予常规治疗并应用乌司他丁治疗;对照组35例,仅给予常规治疗,未用乌司他丁治疗.对比两组入院时及治疗5d血清IL-6、IL-10、TNF-c水平和小儿危重评分(PC IS)、儿科重症监护病房(PICU)住院时间.结果 入院时两组患儿IL-6、IL-10、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组患儿治疗后IL-6、TNF-α水平均较入院时明显下降(P＜0.05);治疗后治疗组血清IL-6、TNF-α水平明显低于对照组(P＜0.05),IL-10水平较治疗前升高,且明显高于对照组(P＜0.05).两组患儿入院时PCIS比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后治疗组患儿PCIS明显高于入院时(P＜0.05),但治疗后对照组患儿PCIS与入院时比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后治疗组患儿PCIS明显高于对照组(P＜0.05).治疗组PICU住院时间明显短于对照组(P＜0.05).结论 乌司他丁能降低促炎因子IL-6、TNF-α的血清水平,促进抗炎因子IL-10的产生,对重症手足口病患儿的治疗效果较好,能明显改善病情,缩短PICU住院时间.     

乌司他丁对婴幼患儿体外循环手术炎性反应的影响及对肺的保护

目的:研究乌司他丁对婴幼儿体外循环手术中炎性反应的影响及对肺的保护作用.方法:38例诊断为室间隔缺损的婴幼儿患者,随机分为实验组(n=18)和对照组(n=20).实验组乌司他丁按1.2万U/kg 计算用药量,生理盐水溶解稀释至10 ml,主动脉插管前经外周静脉缓慢推注半量,另半量加入预充液中;对照组以等量生理盐水代替,用法同上.于术前和术后1、4、24 h进行血气分析、检测炎性介质(TNF-α、IL-6、IL-8).结果:炎性介质(TNF-α、IL-6、IL-8)术前均无差异,术后明显升高(P<0.05);实验组术后各时点IL-6均明显低于对照组(P<0.01),IL-8术后各时点均明显低于对照组(P<0.05),TNF-α术后4、24 h较对照组低(P<0.05).结论:乌司他丁能抑制IL-6、IL-8的释放,对TNF-α有一定的抑制作用,可减轻婴幼儿体外循环手术中炎性反应,保护肺功能.     

乌司他丁对老年肺癌患者根治术后认知功能障碍的影响

目的：分析总结乌司他丁对老年肺癌根治术后认知功能障碍的影响。方法以100例拟接受肺癌根治术的老年患者作为观察者,并采用随机数字表法将患者随机分为两组,每组50例。以在治疗过程中接受乌司他丁治疗者为观察组,以在治疗过程中接受生理盐水对照治疗者为对照组。对比两组各治疗时间点认知功能变化情况。结果两组术前、术后1 d、术后7 d及术后1个月4个时间点简易精神状态评价量表评分（ MMSE评分）、术后恢复质量评估量表评分（PQRS评分）及韦氏成人记忆量表记忆商（MWS记忆商）均存在显著差异（P＜0．05）,两组术后各项评分均显著降低,而术后1 d、术后7 d及术后1个月间各项评分均呈升高趋势（ P＜0．05）。两组间术前各项评分比较未见统计学差异,而观察组术后1 d、术后7 d及术后1个月时各项评分均明显高于对照组（P＜0．05）。结论乌司他丁可显著改善接受肺癌根治术治疗的老年患者的术后认知功能障碍。     

乌司他丁联合血液透析治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效观察

目的探讨乌司他丁联合血液透析治疗糖尿病酮症酸中毒的疗效观察。方法选取2013年3月—2015年3月枣阳市第一人民医院收治的糖尿病酮症酸中毒患者60例,随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予连续性血液透析治疗,采用Seldinger技术行股动脉或颈动脉穿刺,低分子肝素抗凝,置换液流量为2~3 L/h,超滤速度为50~300 m L/h,持续治疗6~12 h,隔日1次。治疗组在对照组基础上静脉滴注乌司他丁注射液,20万单位加入10%葡萄糖溶液250 m L,持续12 h,1次/d。两组患者均持续治疗14 d。观察两组的临床疗效,比较两组的尿酮体转阴时间、p H值恢复时间、空腹血糖、糖化血红蛋白、二氧化碳结合力(CO_2CP)、血乳酸(Lac)、酸碱度(p H)的情况。结果治疗后,对照组和治疗组患者的总有效率分别为73.33%、93.33%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组CO_2CP和p H值明显上升,Lac明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组CO_2CP和Lac的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组尿酮体转阴时间和p H值恢复时间明显短于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖和糖化血红蛋白明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论乌司他丁联合血液透析治疗糖尿病酮症酸中毒具有较好的临床疗效,可改善临床症状,减轻酸中毒,降低血糖水平,具有一定的临床推广应用价值。     

乌司他丁对患儿心肺转流手术后肺功能影响的Meta分析

目的系统评价乌司他丁对患儿心肺转流(CPB)心脏直视手术后肺功能的影响。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library(2014年第1期)、知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,时间从建库至2015年10月,查找CPB心脏手术围术期患儿使用乌司他丁对呼吸系统功能影响的随机对照试验(RCT),使用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果最终共纳入19篇RCT,共计657例患儿。乌司他丁可以明显改善患儿术后PaO2(SMD=0.90,95%CI 0.52~1.28,P0.01)及氧合指数(OI)(SMD=1.01,95%CI 0.45~1.56,P0.01);减小肺泡-动脉血氧分压差PA-aO2(SMD=-0.87,95%CI-1.70~-0.03,P=0.04)、呼吸指数(RI)(SMD=-0.81,95%CI-1.51~-0.11,P=0.02)、气道峰压(Ppeak)(SMD=-0.83,95%CI-1.18~-0.48,P0.01),改善肺动态顺应性(Cd)(SMD=1.10,95%CI 0.57~1.62,P0.01),缩短呼吸机通气时间(MVT)(SMD=-0.98,95%CI-1.59~-0.36,P0.01)。结论乌司他丁可在一定程度上改善心脏手术CPB过程中患儿的肺功能,但所选文章均非多中心、严格对照论文,结论有待进一步研究。     

右美托咪定复合乌司他丁对老年胃肠肿瘤切除术患者术后谵妄的影响

目的观察右美托咪定复合乌司他丁对老年患者行腹腔镜下胃肠肿瘤切除手术术后谵妄(POD)的影响。方法选择2015年9月至2016年1月择期行腹腔镜下胃肠肿瘤切除术患者180例,男97例,女83例,年龄65~80岁,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法随机分为四组:右美托咪定组(D组)、乌司他丁组(U组)、右美托咪定+乌司他丁组(DU组)和生理盐水组(C组),每组45例。麻醉诱导前,D组给予右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,输注15min后以0.3μg·kg~(-1)·h~(-1)持续泵注,手术结束前40min停止输注;U组静注乌司他丁10 000U/kg,15~20min内完成;DU组先静注乌司他丁10 000U/kg,15~20min内完成,再给予右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,输注15min后以0.3μg·kg~(-1)·h~(-1)持续泵注,手术结束前40min停止输注;C组给予等容量生理盐水。记录手术时间、术中出血量、尿量和补液量;于术前1d(T0)、手术开始(切皮)后1h(T_1)、术后第1天(T_2)、术后第2天(T_3)、术后第3天(T_4)采血检测多巴胺(DA)、肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)浓度;T_0和T_2~T_4时由精神科医师采用谵妄评定量表中文修订版(CAM-CR)对患者谵妄情况进行评估,记录谵妄的发生例数。结果与T_0时比较,T_1~T_4时U组和C组DA、AD和NE浓度明显升高,T_1时D组和DU组的DA浓度明显升高,T_1、T_2时D组和DU组的AD浓度明显升高(P0.05);T_2~T_4时D组和DU组DA和AD浓度明显低于C组和D组,T_1~T_4时D组和DU组的NE浓度明显低于C组和D组(P0.05)。D组、U组和DU组POD发生率明显低于C组(P0.05);D组、U组和DU组POD发生率差异无统计学意义。结论单独使用右美托咪定或乌司他丁可以降低老年患者腹腔镜下胃肠肿瘤切除手术POD发生率,两种药物复合使用并不能进一步降低POD发生率。