再生障碍性贫血患者淋巴细胞亚群及T细胞活化水平的分析

目的：观察再生障性贫血患者外周血的淋巴细胞亚群的变化和T细胞活化，探讨免疫机制在再障发病中的作用。方法：用流式细胞术直接免疫法检测48例再障患者外周血淋巴细胞亚群及T细胞的HLA-DR表达。结果：再障组患者的CD4^ 、CD8^ 细胞明显增高，D4^ /CD8^ 比值降低，CD8^ HLA-DR^ 细胞明显增加。结论：再障患者存在淋巴细胞亚群的失调及T细胞的异常活化。提示由T淋巴细胞介导的免疫异常对造血功能的押制在再障的发生中起重要作用。     

酶敏感多肽胶束的构建及其向T细胞递送药物的可行性研究

目的 构建包载芳烃受体抑制剂CH223191的酶敏感多肽胶束并对其进行表征,初步评估此多肽胶束向T细胞递送药物的可行性。方法 采用固相合成法合成了序列为stearyl-HHHRRRRRPLGLAGK-(Mal)的多肽(SHRP)。制备了载药胶束SHRP-CH,测定了其粒径、载药量、临界胶束浓度等,评价其细胞毒性及免疫原性,并使用流式及激光共聚焦考察了CD8⁺T细胞对胶束的摄取效率。结果 SHRP-CH的粒径为(133.8±7.4)nm,酶处理后粒径减少为(92±5.8)nm,载药量和包封率分别为(7.1±1.2)%、(67.7±2.3)%,酶解前后的胶束均具备较低的细胞毒性;CD8⁺T细胞摄取实验证实了此胶束体系向T细胞递送药物的可行性。结论 SHRP多肽酶敏感胶束体系具有较好的载药能力及低细胞毒性,有希望成为T细胞药物递送的潜在载体。     

地西他滨抑制AML1-ETO+白血病细胞增殖和诱导凋亡的机制研究

目的研究地西他滨抑制AML1-ETO+白血病细胞增殖和诱导凋亡,并初步探讨其可能的机制。方法Kasumi-1细胞常规培养在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中,CCK8法检测地西他滨抑制Kasumi-1细胞增殖,流式细胞术检测Kasumi-1凋亡,Western Blot检测相关蛋白的表达,RT-PCR检测AML1-ETO和mi R-193a的表达。结果地西他滨可以抑制Kasumi-1细胞增殖,具有浓度效应和时间效应;并能诱导凋亡,对照组、24 h和48 h组细胞凋亡率分别为(5.29±0.88)%、(9.83±1.71)%和(19.47±1.84)%;地西他滨能减少AML1-ETO蛋白的表达,0.1、0.5和1μmol/L地西他滨组与对照组的比值分别为(0.85±0.21)、(0.28±0.06)和(0.10±0.07),24、48 h组AML1-ETO蛋白与对照组的比值为(0.31±0.21)和(0.24±0.11),但不影响AML1-ETO m RNA表达,24和48 h组与对照组的比值分别为(0.96±0.19)和(0.84±0.11),统计分析无显著性差异(F=1.22,P0.05);地西他滨能上调mi R-193a,24和48 h分别上升(3.61±0.06)和(6.99±0.74)倍,并减少MDM2和Cyclin D1蛋白的表达,MDM2和Cyclin D1蛋白加药组与对照组的比值分别为(0.51±0.19)和(0.50±0.10)。结论地西他滨通过上调mi R-193a阻遏AML1-ETO的翻译,并减少MDM2和Cyclin D1蛋白的表达,从而抑制AML1-ETO+白血病细胞增殖和诱导凋亡。     

离子对高效液相色谱法测定胞磷胆碱钠葡萄糖注射液的有关物质

目的:探讨E-cadherin/catenins复合物在胃癌中的表达及其与组织病理学特征和胃癌侵袭、转移等指标间的关系.方法:用EnVision法检测67例胃癌术后标本及10例正常胃黏膜标本中E-cadherin/catenins复合物的联合表达情况,并比较胃癌不同病理学特征及是否伴侵袭转移的标本间各指标表达率的差异.结果:10例正常胃黏膜标本中E-cadherin和α-,β-,γ-catenin以及P120分子均正常表达;而胃癌组织中上述5种分子的阳性表达率分别为56.6%、61.2%、55.2%、55.2%和59.7%.这5种分子的表达阳性率在胃癌的不同Borrmann分型(Ⅰ～Ⅳ型),不同分化程度(高、中、低),不同组织学类型(肠型和弥漫型,除β-catenin外),以及有无淋巴结转移之间均存在显著性差异(P＜0.05),但在胃癌是否有腹膜播散以及是否有远处转移之间均无显著性差异.E cadherin与α-,β-,γ-catenin和P120的表达趋势一致.结论:E-cadherin,α-,β-,γ-catenin和P120的表达减少与胃癌的发生和发展有关.     

HPLC法测定不同厂家生产的硫酸氢氯吡格雷片含量及有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定硫酸氢氯吡格雷片中有效成分S型氯吡格雷及有关物质R型氯吡格雷含量的方法,并比较3个厂家生产的氯吡格雷片中2种成分含量的差异。方法 色谱条件：ULTRON ES-OVM手性色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,乙腈-0.01 mol/L 磷酸二氢钾溶液（20：80）为流动相,流速为1 mL/min,柱温17℃,检测波长220 nm。结果 硫酸氢氯吡格雷S型及R型分别在50~117 mg/L和1.52~30.4 mg/L范围内线性关系良好（相关系数r均为0.999 8）,精密度良好,平均回收率分别为99.7%和98.8%,供试品溶液室温放置12 h 稳定;3个厂家生产的硫酸氢氯吡格雷片S型及R型的含量均符合药典要求。结论 本方法准确度好,专属性强,可用于硫酸氢氯吡格雷片的质量控制。     

Fbgβ455基因多态性与CRP协同作用对动脉粥样硬化的影响

目的研究血浆纤维蛋白原Fbgβ455基因多态性与此反应蛋白CRP的协同作用对动脉粥样硬化的影响。方法采用限制性长度多态性聚合酶链反应检测血浆Fbgβ455基因态性及免疫比浊法检测CRP。结果心肌梗塞组与冠心病组患者外周血基因组DNAFbgβ455多态性分布G/G,G/A,A/A具有显著性差异(P0.05);心肌梗塞组与冠心病组中血浆高敏CRP与Fbgβ455多态性分布无显著相关性(P0.05)。结论血浆Fbgβ455等位基因型G/A,A/A可能是急性心肌梗塞发病的遗传性危险因素,Fbgβ455与CRP在动脉硬化的发生过程中无协同作用。     

三种抗癌剂诱导肿瘤细胞凋亡与活性氧产生关系的研究

目的 探讨抗癌剂、活性氧、凋亡三者之间的关系,从而进一步探讨抗癌剂的作用及肿瘤细胞耐药机制以及活性氧在肿瘤发生上的意义。方法 用足叶乙甙（Vp16）、阿霉素（ADR）、顺铂（DDP0作用于K562细胞,用流式细胞仪检测三种抗癌剂在不同浓度、作用24h对K562细胞活性氧产生的影响及对凋亡的影响。同时用形态学方法观察凋亡细胞的形态改变。结果 ①Vp16、ADR、DDP三种抗癌剂均可通过激发K562细胞产生活性氧来诱导该细胞发生凋亡;②每种抗癌剂激发K562细胞产生活性氧及诱发该细胞凋亡各有其最适浓度(Vp16为5μg/ml,ADR为3μg/ml,DDP为μg/ml）及最佳作用时间（24h）。结论 流式细胞仪（FCM）测定细胞内活性氧产生状态及细胞凋亡情况,方法具有敏感、快速、简便、只需微量血、可除去坏死细胞碎片等优点。可用于抗癌剂的筛选,指导临床用药及选择敏感抗癌剂的有效剂量及最佳时间,并为探索治疗肿瘤新方法提供一个思路。     

实验性颈动脉粥样硬化模型中血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α与抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原活性的改变

为研究高脂饲料加空气干燥术制作的家兔颈动脉粥硬化模型中血栓素B2和6－酮－前列腺素F1α（简称为前列腺素F）与抗凝血酶Ⅲ和纤溶酶原活性改变的关系,采用54只日本大耳白兔分为3组,分别给予高脂饲料加空气干燥术（n=24),单纯高脂饲料（n=24)和正常饲料（n=6)喂养,在实施空气干燥术后的第3天,第1周,第2周和第4周分别处死动物,观察颈动脉病理改变和血液中血栓素B2和前列 素F与抗凝血Ⅲ酶和纤溶酶原性活改变的关系。结果发现,高脂饲料加空气干燥术组动物第4周时抗凝血酶III活性明显降低,而纤溶酶原活性明显升高,高脂饲料加空气干燥术组与单纯高脂饲料组的血栓素B2和血栓素B2／前列腺素F比值均较正常饲料组升高,差异有显著性,结果提示,高脂饲料加空气干燥术法可以形成典型的颈动脉弱样硬化病变,病变与内皮细胞损害后血栓素和前列腺素改变及抗凝血酶III和纤溶酶原活性改变密切相关。αααα     

受脂质体作为药物载体的研究进展

目的：介绍脂质体作为药物载体的应用及最新发展动态。方法：查阅国内外文献资料,对脂质体作为药物载体的特性、应用及发展动态分别加以阐述。结果与结论：脂质体作为药物载体可提高药物的治疗指数,降低药物毒副作用。脂质体在提高药物制剂稳定性、提高药物靶向性及多途径给药等方面有了实质性进展,具有广阔的应用前景。     

受脂质体作为药物载体的研究进展

目的 :介绍脂质体作为药物载体的应用及最新发展动态。方法 :查阅国内外文献资料 ,对脂质体作为药物载体的特性、应用及发展动态分别加以阐述。结果与结论 :脂质体作为药物载体可提高药物的治疗指数 ,降低药物毒副作用。脂质体在提高药物制剂稳定性、提高药物靶向性及多途径给药等方面有了实质性进展 ,具有广阔的应用前景