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71.
目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型,观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只,分为正常组,模型组,大黄?虫丸高、中、低剂量(1.560,0.780,0.390 g·kg-1)组,汉防己甲素组(0.039 mg·kg-1),每组6只。除正常组外,其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅(SiO2)粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型,并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠,获得血清和肺组织样品,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6和羟脯氨酸(HYP)的含量,运用肺组织样本进行病理切片观察,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),核转录因子-κB(NF-κB),转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Smad2,Smad3,Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较,模型组中的TNF-α,IL-1β,IL-6和HYP的含量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α,IL-6和HYP的含量(P<0.05,P<0.01),可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时,与正常组比较,模型组中的p38 MAPK,NF-κB p65,TGF-β1,α-SMA,Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK,NF-κB p65,TGF-β1,α-SMA,Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况,因而起到减轻纤维化的作用,这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路来实现的。 相似文献
72.
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74.
75.
目的:建立一种简单、可靠的符合肝阳上亢证的颈性眩晕大鼠模型,同时建立一种简便可行的反应动物眩晕程度的评价方法。方法:选用SPF级雄性SD大鼠24只,8周龄,体重280~320 g,随机进行分组(每组6只),使用局部注射聚桂醇注射液(硬化剂)与附子汤灌胃相结合的方法制备肝阳上亢证颈性眩晕大鼠模型(联合造模组),与单用局部注射硬化剂的大鼠(硬化剂组)、单用附子汤灌胃的大鼠(附子汤组)、空白对照组进行对照,以大鼠通过一段玻璃管的时间(跑管时间)反应大鼠的眩晕程度,分别于造模前、造模后第2周、造模后第3周进行观测。结果:附子汤组与空白对照组跑管时间比较差异无统计学意义;联合造模组与硬化剂组跑管时间比较差异无统计学意义;硬化剂组与联合造模组跑管时间延长,不仅与对照组差异有统计学意义(P<0.05),且与附子汤组的差异有统计学意义(P<0.01)。造模后的跑管时间较造模前相比,差异具有统计学意义(P<0.05);比较造模后2、3周的跑管时间,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:该造模方法能有效制成肝阳上亢证颈性眩晕大鼠模型,且跑管时间能在一定程度上反映大鼠的眩晕程度,为今后颈性眩晕的动物研究提供了一种简便可行的动物模型与眩晕的检测方法。 相似文献
76.
目的:构建并验证靶向前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤活性。方法:构建PSCA靶向的CAR慢病毒表达载体,利用慢病毒感染法获得PSCA CAR-NK-92细胞。用流式细胞术及Western blotting实验检测宫颈癌细胞中PSCA的表达水平。通过体外效靶细胞共孵育实验以及体内裸鼠移植瘤模型中的治疗情况,验证PSCA CAR-NK-92细胞对宫颈癌Hela及MS751细胞杀伤能力及其裸鼠移植瘤生长的抑制能力。结果:成功构建 PSCA CAR-NK-92 细胞,PSCA 在宫颈癌细胞中高表达(均 P<0.01)。体外共孵育结果显示,PSCA CAR-NK-92细胞可以以剂量依赖的方式裂解PSCA+的宫颈癌细胞;体内抗肿瘤数据表明,PSCA CAR-NK-92细胞较转染空载体的NK-92细胞显著抑制宫颈癌移植瘤的生长(P<0.01),并且可以有效地浸润肿瘤组织并高水平分泌TNF-α和IFN-(γ 均P<0.01)。结论:靶向PSCA的CAR-NK-92细胞在体内外都显示出了良好的对PSCA+肿瘤细胞的杀伤能力,有潜力成为一种针对宫颈癌的潜在治疗策略。 相似文献
77.
目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。 相似文献
78.
[目的] 基于冰山模型构建护士综合素质测评指标体系,为临床护士综合素质测评提供可视化工具。[方法] 在冰山模型的基础上,通过查阅国内外文献、小组讨论和运用德尔菲法对16名专家进行2轮专家函询,建立了系统、全面的护士综合素质测评体系。[结果] 最终确定了护士综合素质测评指标体系,包括3项一级指标,8项二级指标和31项三级指标。两轮专家有效应答率均为100%,第2轮函询专家权威系数为0.887 5,二级、三级指标的Kendall W系数分别为0.492和0.387(P<0.05)。[结论] 基于冰山模型的护士综合素质测评指标体系科学、客观、内容全面,可用于对临床护士综合素质的测评,并对其他医院护理团队建设有借鉴价值。 相似文献
79.
80.
目的 探讨心血管疾病患者的健康相关生命质量及其影响因素,为改善患者生命质量提供参考。 方法 选取2015年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)中符合要求的心血管疾病患者1 201例,收集患者及地区信息,基于欧洲五维健康量表(EQ-5D-3L)测量健康效用值反映其健康相关生命质量。采用K-W检验对患者和地区因素进行单因素分析。以患者水平为水平1,地区水平为水平2,建立两水平回归模型,分析患者和地区因素对心血管疾病患者健康相关生命质量的影响。 结果 健康效用值平均值为0.749±0.166。单因素分析结果显示,心血管疾病患者健康相关生命质量的影响因素包括性别、受教育水平、婚姻状况、是否患有高血压、是否患有心脏病、是否患有中风、睡眠时长、吸烟状况、饮酒状况、每周中等强度体力活动时间、社交活动频率、体质量指数(BMI)、所在地区(P<0.05)。多水平模型结果显示,对心血管疾病患者健康相关生命质量有显著影响的因素有性别、受教育水平、婚姻状况、是否患有高血压病、是否患有血脂异常、是否患有心脏病、是否患有中风、吸烟状况、每周中等强度体力活动时间、社交活动频率、BMI以及地区水平的地区因素(P<0.05)。 结论 提高心血管疾病患者的健康相关生命质量既要考虑受教育水平、吸烟状况、BMI等个体因素,还应考虑不同地区患者的异质性,从而制定不同地区的针对性策略。 相似文献