西布曲明片治疗单纯性肥胖的临床研究

目的 :评价西布曲明 (sibutramine)对单纯性肥胖或体重指数 (BMI)≥ 2 5的超重者的减肥疗效及安全性。方法 :以安慰剂作为对照进行 8wk的随机双盲、多中心临床研究 ;试验组、对照组各纳入受试者 10 4例 ,每日 1次饭前或饭后 1h口服西布曲明片 10mg或相同片数的安慰剂。 8wk启盲后 ,试验组继续用药观察至 2 4wk。结果 :西布曲明可明显减少受试者的腰围、臀围、BMI、体重 (P <0 .0 1) ,总有效率为 73.8% ,对照组为 15 .5 % ,P <0 .0 1。对血脂及血糖的影响 2组间差异无显著意义。治疗至 8wk末西布曲明不良反应发生率为5 8.6% ,对照组为 4 1.4 %。 2 4wk末西布曲明不良反应发生率为 35 .7%。未发现严重的不良反应。结论 :西布曲明片是疗效肯定、不良反应较轻、给药方便、依从性高的减肥药     

RP-HPLC法测定血浆罗格列酮浓度

目的 :建立RP HPLC法测定血浆罗格列酮浓度。方法 :采用shim packCLC ODS柱及荧光检测 ,激发波长为 2 5 0nm ,发射波长为 370nm。以 10mmol·L-1乙酸铵 甲醇 ( 12∶40 ) ,用浓氨水调 pH至 8.0 0为流动相 ,流速为 0 .7mL·min-1。样品用二氯甲烷提取 ,按内标法定量。结果 :标准曲线在 10 .2 2～ 2 0 4.4μg·L-1范围内有良好线性关系 (r =0 .99994) ,最低定量浓度为 10 .2 2 μg·L-1,平均方法回收率为 97.6 7% ,日内RSD小于 4.0 % ,日间RSD小于 8.0 %。结论 :本法具有快速简便、灵敏准确等特点 ,适宜血浆中罗格列酮的浓度测定。     

大、中、小剂量依那普利防治大鼠急性心肌梗塞左心室重构的作用对比

目的对比大、中、小剂量依那普利对大鼠急性心肌梗塞(AMI)左心室重构的防治作用,并评价其量效关系.方法AMI术后48小时存活的97只雌性SD大鼠随机分成AMI对照以及依那普利大、中、小剂量[10mg/(kg·d)、1 mg/(kg·d)和0.1 mg/(kg·d)]4组.另设假手术组和正常组作对照.给药治疗4周后均行血液动力学测定、心脏标本固定及病理分析.最终67只大鼠获完整资料,在上述各组中的数目分别为13、13、12、12、8和9只.结果AMI各组间梗塞面积均无显著差异(45.4%～47.4%,P均>0.05).与假手术组相比,AMI对照组左心室舒张末压、容积以及实际和相对重量均显著增加(P均<0.001),发生了左心室重构;而左心室内压最大上升下降速率(±dp/dt)及其校正值[±dp/dt/左心室收缩压(LVSP)]均显著降低(P<0.01～0.001).与AMI组相比,依那普利大、中、小剂量3治疗组的左心室舒张末压、容积以及实际和相对重量均显著降低或减小(P<0.05～0.001),且左心室舒张末压、容积和实际重量在大剂量组比小剂量组降低或减小更显著(P均<0.05);而±dp/dt/LVSP仅在大、中剂量2治疗组显著改善(P<0.05～0.01).结论①依那普利大、中、小剂量均能有效防治AMI大鼠左心室重构,且大剂量更优.②依那普利大、中剂量能明显改善AMI大鼠的左心室功能,而小剂量则无效.     

盐酸吡格列酮分散片人体生物等效性研究

目的：比较盐酸吡格列酮分散片与普通片的生物等效性。方法：18名健康男性志愿者采用随机交叉、自身对照试验设计随机等分成两组,单剂量口服30mg两种制剂后,采用高效液相色谱法测定吡格列酮的血药浓度。结果：盐酸吡格列酮分散片和盐酸吡格列酮片的主要药动学参数如下：AUC0-24分别为（13．80±4．11）μg·h／mL和（13．14±3．50）μg·h／mL,AUC0-∞分别为（14．68±4．27）μg·h／mL和（14．00±3．77）μg·h／mL,Cmax分别为（1．99±0．61）mg／l,和（1．82±0．50）mg／L,Tmax分别为（1．51±0．73）h和（1．68±0．82）h,两种制剂主要药动学参数无明显差异。试验制剂的相对生物利用度为（105．35±15．44）％。结论：盐酸吡格列酮分散片与普通片具有生物等效性。     

骨骼肌心室代替右心室功能的动物实验研究

为探索骨骼肌心室代替右心室功能的可行性，用犬进行下列实验研究：①骨骼肌心室经同种带瓣主动脉连接于腔静脉与肺动脉间的模型；②骨骼肌心室连接于右心房与肺动脉间的模型。结果显示，在骨骼肌心室与犬心脏同步收缩时可明显提高主动脉、肺动脉收缩压及肺动脉血流量，且肺动脉血流出现搏动性，但中心静脉压仅轻度降低。     

非粥样硬化性动脉狭窄模型的建立

本文报告用福尔马林溶液注射加医用肠线环扎建立犬髂总动脉狭窄模型的方法。30条存活3个月以上的犬,60支血管经造影证明有不同程度狭窄或完全阻塞者占91. 7%。组织学检查与非粥样硬化性大动脉炎的表现相似。该方法的建立为研究非粥样硬化性血管狭窄的介入治疗提供了较理想的实验动物模型。     

铬复合物处理猪心包的实验研究

本文采用特殊方法处理猪心包膜，在犬缺损的心包处移植，对心包代用品在预防粘连及抗感染方面做了进一步探讨。随诊１２个月。结果表明：经处理的异种心包片作为心包代用品移植后，在预防心包粘连、抗感染的屏障作用及防钙化方面均获得较满意的效果。动物术后顺利存活。     

聚乳酸聚羟基乙酸共聚物涂层雷帕霉素洗脱支架对小型猪冠状动脉内膜增生的影响

目的:评价生物可降解的聚乳酸聚羟基乙酸共聚物(PLGA)涂层雷帕霉素洗脱支架对健康小型猪冠状动脉内膜增生的影响.方法:26只健康小型猪随机分入316L不锈钢裸金属支架组(316 L组)、L605钴铬合金裸金属支架组(L605组)、PLGA涂层L605支架组(PLGA组)和PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架组(雷帕霉素组).各组均包括1周观察终点的猪1只和4周观察终点的猪5只.雷帕霉素组还包括12周观察终点的猪2只.每只猪于左前降支和右冠状动脉各置入同种支架1枚.至观察终点时复查冠状动脉造影并处死取材,通过形态学方法观察内膜增生情况.结果:4周时反映内膜增生的各项指标雷帕霉素组均显著优于其它3组,而其它3组之间没有显著性差异.雷帕霉素组与316L组相比支架上内膜厚度少73%(0.11 mm对0.41 mm),支架间内膜厚度少79%(0.06 mm对0.29 mm),新生内膜面积少69%(0.64 mm2对2.09 mm2),面积狭窄百分比少6l%(18.53%对47.27%).316L组有4例、L605组有3例发生支架内狭窄,而雷帕霉素组无支架内狭窄发生.12周时雷帕霉素组内膜增生有所加重,但较4周时相比除了支架间内膜厚度外其他反映内膜增生的各项指标差异均无统计学意义.结论:采用可降解的PLGA涂层雷帕霉素洗脱支架可以显著抑制健康小型猪冠状动脉支架置入术后4周和12周的内膜增生.     

大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶-3的表达及卡维地洛的防治作用

目的:研究大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)的表达及卡维地洛的防治作用.方法:冠状动脉结扎术后24 h存活的雌性SD大鼠83只随机分为心肌梗死对照组(MI组,n=43)和卡维地洛[10 mg/(kg·d)]治疗组(C组,n=40)两组,另设假手术组(S组,n=27);最终血流动力学资料完整的上述各组大鼠数分别为11、13、9、15、10和10只.C组于术后24 h直接灌胃法给药.末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)和脱氧核糖核酸(DNA)凝胶电泳检测心肌细胞凋亡.免疫组化方法和Western 印迹法检测Caspase-3的表达.结果:与S组相比,MI组的左心室收缩压(LVSP)和左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著降低(P<0.05～0.01),左心室舒张末压(LVEDP)均显著升高(P<0.05～0.01),且4 W时升高更为显著(P<0.01);梗死区或疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高(P<0.05～0.01),Caspase-3表达也均显著增高(P<0.05～0.01).与MI组相比,C组48 h的LVSP、±dp/dt和心率均显著降低(P<0.05～0.01),但LVEDP及上述各部位的心肌细胞凋亡指数和Caspase-3的表达均无显著变化;而C组4 W 的LVEDP及疤痕区、梗死边缘区的心肌细胞凋亡指数均显著降低(P<0.05～0.01),但LVSP、±dp/dt和Caspase-3的表达均无显著变化.结论:大鼠急性心肌梗死后,发生血流动力学和左心室功能异常,梗死区或疤痕区、梗死边缘区和非梗死区均有不同比例的心肌细胞发生凋亡,伴Caspase-3表达增高;卡维地洛长时间(4 W)治疗可改善心功能,阻止疤痕区和梗死边缘区心肌细胞凋亡的发生.     

卡维地洛防治大鼠急性心肌梗死左室重塑的作用

目的评价第三代β-受体阻滞剂卡维地洛防治大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重塑(LVRM)的作用.方法 100只雌性SD大鼠AMI术后24h随机分成(1)AMI对照组(n=25);(2) 卡维地洛组(n=25)(1 mg·kg-1·d-1);(3)西拉普利组(n=25)(1 mg·kg-1·d-1)和(4)氯沙坦组(n=25)(3 mg·kg-1·