Celebrex对卵巢癌细胞的抑制作用研究

目的目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对人卵巢癌细胞HO-8910的抑制作用及其机制。方法选用HO-8910体外培养,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、逆转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测Celebrex对HO-8910细胞生长以及COX-2 mRNA、前列腺素E2(PGE2)和白介素-6(IL-6)蛋白表达的影响。结果 Celebrex对HO-8910细胞的生长具有抑制作用,其效应具有时间-剂量依赖性,在达到一定作用时间和剂量时能明显降低PGE2和IL-6蛋白的表达,但不影响COX-2 mRNA的表达。结论 Celebrex可能主要是通过抑制COX-2活性及PGE2和IL-6等的表达而对卵巢癌发挥抑制效应。     

洛铂对人卵巢癌荷瘤裸鼠存活期的影响

目的提供洛铂(LBP)治疗卵巢癌的体内药效学证据。方法分别于裸小鼠腹腔接种人卵巢癌SW626、A2780、顺铂(DDP)耐药SK-OV-3细胞,以国际标准一线治疗药物DDP、卡铂(CBP)为对照,系统评价LBP单药或联合紫杉醇(PTX)、多西他赛(TXT)对人卵巢癌荷瘤裸鼠的存活期影响。结果接种SW626细胞各组裸小鼠中位生存时间、第47日存活率:LBP组(3.75、7.5、15 mg·kg-1,IP)分别为42.5、42、45.5 d和13%、25%、50%;DDP组(5 mg·kg-1,IP)为>47 d、75%;CBP组(60 mg·kg-1,IP)分别为>47 d、63%;对照组仅为29 d、17%。接种A2780细胞(D3给药)各组裸小鼠第52日的存活率均为100%,对照组仅为16.7%。接种A2780细胞(D8给药)各组裸小鼠生存时间、第42日存活率:LBP组(3.75、7.5 mg·kg-1,IP)分别为35、36 d和25%、25%;DDP(5 mg·kg-1,IP)为38 d、38%;CBP组(60mg·kg-1,IP)为>35.5 d、13%;对照组为34.5 d、0%。接种DDP耐药SK-OV-3细胞裸小鼠各组中位生存时间、第28日存活率:LBP组(3.75、7.5、15 mg·kg-1,IP)分别为22、27、>28 d和0%、13%、75%;DDP组(5 mg·kg-1,IP)为24 d,38%;CBP组(60 mg·kg-1,IP)为>25.5 d,38%;对照组为22 d,33%。接种DDP耐药SK-OV-3细胞小鼠的第28日存活率、生存延长率:单药TXT(10 mg·kg-1,IV)组为12.5%、21%,LBP(7.5 mg·kg-1,IP)联合TXT(10 mg·kg-1,IV)组为62.5%、53%,单药LBP(7.5 mg·kg-1,IP)、单药CBP(30 mg·kg-1,IP)、单药PTX(10 mg·kg-1,IV)及其他联合用药组第28日均无生存。结论 LBP治疗卵巢癌的疗效与DDP、CBP相当,对DDP耐药型卵巢癌依然有效,其中LBP联合TXT具有明显协同抗肿瘤作用。     

黄芪甲苷配伍姜黄素对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤转移的抑瘤作用

目的:研究黄芪甲苷配伍姜黄素对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤出现转移的抑瘤作用,探讨两者配伍对抗肿瘤是否有协同增效作用。方法:选取已建立荧光蛋白转染的HO-8910卵巢癌动物模型,设G1模型组,G2顺铂组,G3黄芪甲苷组,G4姜黄素组,G5黄芪甲苷+姜黄素配伍组,每组8只。称瘤重并计算抑瘤率;免疫组化法检测肿瘤组织基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2),B细胞淋巴瘤/白血病-2(apoptosis regulator,Bcl-2)的蛋白表达;实时荧光定量PCR(Realtime PCR)法检测MMP2,Bcl-2及miR21,miR15a,miR200a基因表达。结果:荷瘤鼠经治疗后,与模型组比较,瘤重均有所减小,配伍组瘤重明显低于其他组(P0.05)。免疫组化结果显示,与模型组比较,顺铂组、单体组MMP2,Bcl-2蛋白表达均降低,配伍组明显降低(P0.05);Real-time PCR结果显示,与模型组比较,中药组MMP2,Bcl-2,miR21基因表达均降低,配伍组明显下调(P0.05),miR15a,miR200a基因表达均增强,配伍组明显上调(P0.05)。结论:黄芪甲苷配伍姜黄素对人卵巢癌HO-8910原位移植瘤出现转移后有抑瘤作用,其作用机制可能与抑制MMP2,Bcl-2,miR21表达,上调miR15a,miR200a表达有关,黄芪甲苷配伍姜黄素确有协同增效作用。     

糖原蛋白125、中性粒细胞与淋巴细胞比值和平均血小板体积在128例上皮性卵巢癌中的诊断价值

[目的]探讨糖原蛋白125(CA125)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和平均血小板体积(MPV)在上皮性卵巢癌诊断中的价值.[方法]收集128例上皮性卵巢癌和73例上皮性良性卵巢肿瘤患者的一般资料及血清CA125、血常规、临床分期和组织学类型等临床资料,同时收集52例健康女性的一般资料和血常规值,采用接受者工作特征(ROC)曲线评估CA125、NLR和MPV对上皮性卵巢癌的诊断价值.[结果]上皮性卵巢癌组CA125、NLR水平均显著高于上皮性良性卵巢肿瘤组(P<0.05),MPV水平显著低于上皮性良性卵巢肿瘤组(P<0.05).上皮性卵巢癌Ⅲ+Ⅳ期组NLR、CA125水平均显著高于Ⅰ+Ⅱ期组(P<0.05);上皮性卵巢癌浆液性组CA125水平显著高于上皮性卵巢癌非浆液性组(P<0.05).上皮性卵巢癌组与上皮性良性卵巢肿瘤组CA125、NLR和MPV的ROC曲线下面积间差异均有统计学意义(P<0.05);上皮性卵巢癌组与健康对照组NLR和MPV的ROC曲线下面积间差异均有统计学意义(P<0.05).[结论] CA125、NLR及MPV可作为上皮性卵巢癌的筛查指标,且CA125和NLR可作为判断肿瘤分期的依据.     

卵巢癌患者血清IGF-1、TGF-α和CA125联合检测的临床价值

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。血清胰岛素样生长因子(IGF1)和转化生长因子(TGF,包括α,β两大类型)在恶性肿瘤的发生和发展过程中起着十分重要的作用[1];CA125为卵巢癌的一种重要肿瘤标志物。本文对IGF1,TGFα和CA125联合检测,以探讨其在临床上的价值。对象与方法1对象1.     

HE4与CA125检测对卵巢癌诊断的效果分析

目的:分析在卵巢癌的临床诊断中HE4检测、CA125检测的应用价值。方法:针对本院2018年1月至2019年12月收治的50例卵巢癌患者作为研究组,选择同期收治的妇科良性肿瘤患者50例作为参照组,选择同期接受妇科检查的健康女性50例作为对照组,分别对三组观察对象实施血清HE4的检测及血清CA125的检测,对比三组观察对象的指标差异和阳性率等指标。结果:研究组卵巢癌患者检测后的血清HE4水平及血清CA125水平均明显高于参照组良性肿瘤患者及对照组健康体检者,差异具有统计学意义(P<0.05);且血清HE4水平及血清CA125水平随着患者病理分期的增高而不断提高,血清HE4水平及血清CA125水平的检测结果在卵巢癌阳性率的诊断中随着患者病理分期的增高而不断呈现上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:临床卵巢癌的诊断过程中实施血清HE4水平及血清CA125水平的检测价值重大,能很好地为判断卵巢癌的病情、治疗有效性和预后提供可靠参考,为制定疾病的治疗方案打下坚实的基础,利于患者预后。     

小檗碱抗妇科肿瘤作用机制的研究进展

妇科肿瘤严重威胁女性的生命健康,目前妇科肿瘤的治疗仍以手术和放疗为主,并使用化疗药预防复发和转移。小檗碱为季铵生物碱,具有广泛的生物活性。小檗碱能够抑制肿瘤细胞生长、增殖,抑制肿瘤细胞迁移、侵袭,诱导肿瘤细胞凋亡,并增加化疗药敏感性。总结了小檗碱抗乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤作用机制的研究进展,以期将小檗碱开发为防治妇科肿瘤的新药提供参考。     

孕激素通过HOXA9对人卵巢癌细胞增殖和迁移的机制研究

  目的  探讨HOXA9在孕激素抑制卵巢癌发展过程中的作用机制。   方法  （1）按照孕激素醋酸甲羟孕酮（MPA）药物浓度梯度（0.1、1、10、50、100 μmol/L）培养人卵巢癌细胞HO-8910,作用24 h、 48 h 、72 h后,光学显微镜观察细胞形态; CCK-8检测细胞存活率,确定IC₅₀; Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡率。（2）将细胞分为H0-8910细胞4组:（1）NC组;（2）孕激素组;（3）孕激素+si-HOXA9组;（4）孕激素+ov-HOXA9组。H0-8910细胞分别转染HOXA9敲降或过表达质粒后使用MPA处理或不转染质粒单独使用使用MPA处理72 h,qPCR 和Western blot 分别用于检测HOXA9 mRNA和蛋白表达水平以及上皮间质转化（EMT）相关蛋白 （Vimentin,N-cadherin,E-cadherin）的表达变化;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell 实验用于检测细胞侵袭能力。   结果  （1）孕激素刺激后,HO-8910细胞株生长状态变差,排列稀疏,细胞增殖,迁移以及侵袭能力受到抑制（P < 0.0001）,且细胞凋亡率上升（P < 0.0001）;（2）通过cck8结果计算得MPA处理H0-8910细胞72 h的IC50值为2.680 μmol/L;（3）相较于人卵巢上皮细胞CP-H055,HOXA9在人卵巢癌细胞株HO-8910,SKOV3,A2780和OVCAR3中mRNA均高表达（P < 0.01）,HOXA9蛋白在HO-8910中同样高表达（P < 0.001）;（4）孕激素可抑制HOXA9的表达（P < 0.0001）,敲降HOXA9 后,孕激素对HO-8910侵袭和迁移能力的抑制更为明显（P < 0.0001）,而过表达HOXA9后,孕激素对HO-8910侵袭和迁移能力的抑制稍有减弱（P < 0.0001）;（5）孕激素使E-cadherin蛋白表达上升（P < 0.01）,而Vimentin,N-cadherin蛋白表达下降（P < 0.001）;敲降HOXA9 后,孕激素对HO-891中EMT相关蛋白表达影响更为明显（P < 0.05）,而过表达HOXA9后,孕激素对HO-891中EMT相关蛋白表达影响减弱（P < 0.05）。  结论  孕激素通过抑制HOXA9基因的表达,抑制细胞增殖,迁移,侵袭以及EMT进程等恶性生物学表型,从而抑制卵巢癌发展进程。     

卵巢癌问答(四)

(接上期) 12.卵巢肿瘤可分为哪几类 由于卵巢本身遗传和解剖的特点,全身各个部位的肿瘤都可以在卵巢上发生,具有高度分化潜能的卵巢可以发生胚胎发育过程中3个胚层来源的肿瘤.