根除幽门螺杆菌对胃黏膜肠化的影响

目的　幽门螺杆菌 (Hp)感染可导致慢性活动性胃炎进一步发展为慢性萎缩性胃炎、胃黏膜肠化、最终发展成肠型胃癌。通过 5年随访 ,探讨根除Hp是否对胃黏膜肠化逆转、发生及发展有影响。方法　将 1996年快速尿素酶试验及组织学方法检测Hp均为阳性的 398例病人随机分为治疗组和对照组。治疗组 2 0 1例 ,进行根除Hp治疗 ;对照组 197例 ,给予安慰剂 ;服药前及 5年后分别从胃窦部及胃体部取材检测胃炎、胃炎活动性及肠化。结果　 5年后治疗组中 15 1/2 0 1例Hp为阴性 ,对照组中 16 1/197例Hp为阳性 ;治疗组中Hp被根除的病人胃炎活动性的检出率明显减少 ,与对照组持续Hp感染者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 0 1) ;对照组中持续Hp感染者 5年后肠化检出率与自身 5年前、治疗组成功根除Hp者 5年前和 5年后比较均增高 ,差异有显著性 (P均 <0 .0 0 1) ,治疗组根除Hp的病人 5年前后比较差异无显著性 ;对照组中持续Hp感染者胃窦部 5年后肠化检出率与自身 5年前、治疗组根除Hp者 5年前和 5年后比较均增高 ,差异有显著性 (分别为P <0 .0 0 1,P <0 .0 0 1和P<0 .0 1) ,治疗组根除Hp感染的病人 5年前后比较差异无显著性 ;对照组持续Hp感染的病人与治疗组根除Hp感染的病人胃窦部肠化新增及新减情况比较无差异。 结论　 5年     

胃癌和消化性溃疡患者幽门螺杆菌临床菌株硫氧还蛋白1表达量分析

背景：幽门螺杆菌（H．pylori）与胃部疾病密切相关,多种H．priori毒力因子参与其致病,前期研究发现分离自不同胃部疾病的Hpylri临床菌株硫氧还蛋白（亿）表达水平存在明显差异。目的：比较分离自不同胃部疾病的H．pvlori临床菌株的TrxlmRNA表达情况。方法：胃镜获取胃窦黏膜组织,分离培养获得15例慢性胃炎、13例消化性溃疡、13例胃癌患者的H．pylori临床菌株。实时荧光定量RT—PCR检测各组H．priori临床菌株的Trx1mRNA表达量．并筛选Trx1高、低表达量界值。结果：胃癌组和消化性溃疡组H．priori临床菌株的Trx1mRNA表达量明显高于慢性胃炎组（P〈0．05）,胃癌组与消化性溃疡组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。△Ct的90％CI为8．86～28．05．即ACt〈8．86为Trx1高表达．ACt〉28．05为Trx1低表达。结论：分离自胃癌和消化性溃疡患者的H．pylori临床菌株高表达Trx1mRNA,提示其可能与H.pylori以的致病性有关。筛选的Trx1高低表达量界值可用于后续研究。     

影响肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血住院患者预后的有关因素分析

目的分析肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血住院患者短期预后因素。方法总结2000年1月~2006年12月因肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血首次住院的肝硬化患者175例资料,记录患者入院时生命体征、化验结果、治疗方案、出院情况,按公式计算Child-Pugh分级、MELD评分。男121例,女54例。住院死亡11例。结果单因素Cox回归分析显示Child-Pugh分级、MELD评分、出血次数、血白细胞计数、凝血酶原时间、国际标准化比率（INR）是肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血短期预后的危险因素,HR分别为8.956、1.020、3.449、1.112、1.134和2.359（P〈0.05）;血钠、血白蛋白和凝血酶原活动度是保护因素,HR分别为0.856、0.857和0.919（P〈0.05）。结论 Child-Pugh分级、MELD评分、血白细胞计数以及血钠是影响肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者住院死亡的预后因素。     

胃癌高、低发区胃癌与慢性胃炎患者幽门螺杆菌差异蛋白质的比较

目的:建立胃癌高、低发地区胃癌与慢性胃炎相关幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的双向凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)图谱,识别鉴定其差异表达蛋白质,探讨细菌本身因素在发病过程中的作用.方法:胃癌高发区(青海省西宁市)和胃癌低发区(北京市)的胃癌及慢性胃炎患者,胃镜下取胃黏膜组织,分离培养得到Hp临床株并冻存于-80℃.实验时将保存菌株复苏后,收集菌体并提取蛋白,利用双向凝胶电泳分离Hp蛋白,采用PDQuest软件分析、比较差异表达蛋白质点,利用四极杆飞行时间电喷雾串联质谱(four extremely stem flight time electrospray ionization tandem mass spectrometry,ESI-Q-TOF-MS)鉴定差异蛋白质点,并用Mascot数据库进行检索.结果:两地区胃癌及慢性胃炎相关Hp菌株总蛋白进行双向凝胶电泳,获得分辨率较高、重复性较好的2-DE图谱.鉴定出的9个差异蛋白质点中有4个在两地区胃癌菌株中均高表达,即尿素酶α、分子伴侣dnaK、DNA引导的RNA聚合酶α、超氧物岐化酶;2个在两地区慢性胃炎菌株中均高表达,即巯基过氧化物酶和核苷二磷酸激酶;此外还有3个蛋白质点仅在一个地区差异性表达,即分子伴侣60×103和无机焦磷酸酶仅在西宁市胃癌菌株中高表达,S-核糖基同型半胱氨酸裂解酶仅在北京市胃癌菌株中高表达.结论:胃癌高、低发区胃癌相关临床菌株与同一地区胃炎相关菌株蛋白质比较存在差异,但两地区2/3的差异蛋白质是一致的,胃癌高发区胃癌相关菌株高表达的差异蛋白质多于胃癌低发区,提示致胃癌的Hp菌株在不同地区其致胃癌的机制是相似的,但胃癌高发区胃癌相关菌株可能有强于低发区的致胃癌作用.     

胃黏膜病理学改变、体重指数与血清ghrelin和瘦素关系的研究

目的:探讨血清ghrelin和瘦素水平与胃黏膜病理学改变及体重指数的关系,进一步明确其临床意义。方法:选择2009年4～7月于北京大学第三医院进行胃镜检查的患者156例,于胃镜检查前抽血检测ghrelin和瘦素水平。血清Ghrenlin和瘦素检测采用ELISA法测定。所有患者进行胃镜检查的同时于胃窦和胃体至少分别钳取一块组织进行病理学检查。结果:男性患者血清ghrelin水平低于女性患者(均数250.14ng/Lvs386.65ng/L),两者差异有统计学意义(P=0.003);男性患者血清瘦素水平亦低于女性患者(均数4.12μg/Lvs4.31μg/L),但两者差异无统计学意义(P=0.681)。≤35岁组、36～54岁组和≥55岁组的血清ghrelin均数分别为408.93ng/L、309.16ng/L和236.76ng/L,3组间差异有统计学意义(P=0.007);≤35岁组、36～54岁组和≥55岁组的血清瘦素分别为4.26μg/L、4.41μg/L和3.86μg/L,3组间差异无统计学意义(P=0.549)。慢性浅表性胃炎患者的血清ghrelin水平低于慢性萎缩性胃炎患者(均数308.40ng/Lv...     

胃粘膜肠上皮化生的内镜诊断

目的探讨内镜下胃粘膜肠上皮化生诊断的可行性及准确度.方法应用放大或普通型内镜对受检者的胃底、胃体及胃窦进行仔细观察,详细描述肠上皮化生的表现特点并至少于胃窦小弯、大弯及胃体各取活检一块,收集同期病理诊断肠化生的病例并将内镜表现与病理进行对照分析.结果同期病理组织学诊断肠上皮化生患者329例.根据内镜下的特异性肠上皮化生的表现淡黄色结节状、瓷白色小结状、鱼鳞状和弥漫不规则颗粒不平状,内镜诊断肠上皮化生134例,经活检病理证实128例,内镜诊断符合率95.5%.胃粘膜活检诊断而内镜未予诊断者201例,内镜检查诊断肠上皮化生的总符合率38.9%.轻、中、重度肠上皮化生内镜诊断率不同,分别为23.8%、48.5%和51.7%.而放大内镜对轻、中、重度肠上皮化生诊断准确率分别为47.5%、78.5%和75.4%,明显高于普通型内镜组的1.9%、28.6%和34.9%,(P＜0.05),差异有显著意义.结论胃粘膜肠上皮化生内镜表现除淡黄色结节型和粘膜不规则颗粒不平的弥漫型外,尚有鱼鳞状和瓷白色半透明的小结节型,这四种典型的肠上皮化生形态学特征,是内镜诊断肠化生的特异型标志.这四种肉眼形态学特征与病理肠上皮化生程度无关,但肠化生程度与内镜诊断呈平行关系.放大内镜对肠上皮化生诊断率明显高于普通型内镜.     

胃癌序贯筛查法对降低胃癌死亡率的作用

目的应用流行病学的方法对序贯筛查法在降低胃癌死亡方面的作用进行探讨,为该方法在我国的进一步推广提供依据.方法选择胃癌序贯筛查实施现场烟台市牟平区高陵镇和水道镇1987年35岁至70岁的永久居民27185人为研究对象(其中参加序贯筛查12176人,未参加筛查15009人),以调查问卷的方式调查两组人群发现胃癌及死于胃癌的人数,并进行比较.所有胃癌患者均经过胃镜或/和上胃肠钡餐检查结合临床症状确定诊断.结果筛查组和非筛查组的发病率无统计学差异(62.85/10万人年和72.82/10万人年,P0.05),但两组的死亡率之间存在明显的统计学差异(33.05/10万人年和50.02/10万人年,P<0.05).其RR值为0.66(95%CI0.45～0.98),也即筛查组与非筛查组比较胃癌序贯筛查法可以减少约34%的胃癌患者死亡.筛查组和非筛查组两组资料的生存分析表明筛查组的5年、10年生存率明显高于非筛查组的5年、10年生存率(52%和18.3%,P<0.05;45.2%和0%,P<0.05).结论以胃镜为最终手段的胃癌序贯筛查法可以有效的减少死亡,延长胃癌患者的生存时间.     

幽门螺杆菌rdxA基因的DNA序列分析

目的研究(Hp)耐药菌株与敏感菌株之间rdxA基因的DNA差异。方法取胃镜活检标本,微需氧环境培养,收集Hp菌株。进行甲硝唑药敏试验,筛选出12株耐药菌株(MTZR菌株)和9株敏感菌株(MTZS菌株)。从MTZR菌株、MTZS菌株和Hp11637中扩增rdxA基因;将PCR产物进行DNA测序,测序结果采用DNA Star和NCBI Blast分析,探讨临床菌株和标准菌株的DNA序列差异。结果临床分离菌株与Hp标准菌株26695比较rdxA基因同源性,MTZR菌株为93.25%±1.93%;MTZS菌株93.79%±1.14%,P>0.05;Hp MTZR菌株的rdxA基因突变数高于MTZS菌株;Hp MTZR菌株与MTZS菌株之间点突变的形式没有显著性差异,也缺乏明确的突变规律和突变热点,MTZR菌株与MTZS菌株之间的突变形式无统计学意义。结论rdxA基因突变(改变)以点突变为主,rdxA基因点突变与Hp耐药有关,但具体的rdxA点突变形式与耐药表型的关系尚有待进一步研究。     

幽门螺杆菌根除治疗方案比较

目的 对本院门诊患者根除幽门螺杆菌的常规疗法进行比较。方法 选择2002年11月至2004年10月于我院门诊由胃镜活检病理诊断幽门螺杆菌感染行根除治疗且资料完整的患者789例，质子泵抑制剂组376例，铋剂组303例，质子泵抑制剂＋铋剂组110例。其中，国产奥美拉唑组140例，进口奥美拉唑组197例；质子泵抑制剂＋阿莫西林组327例，铋剂＋阿莫西林组270例；质子泵抑制剂＋克拉霉素组174例，铋剂＋克拉霉素组61例；质子泵抑制剂＋甲硝唑组82例，铋剂＋甲硝唑组98例；质子泵抑制剂＋替硝唑组163例，铋剂＋替硝唑组152例。停药1个月以上行13C-呼气试验，比较各根除方案的根除率。结果789例患者的研究结果显示铋剂＋两种抗生素与质子泵抑制剂＋两种抗生素的根除率分别为63.7％和71.0％，两组间差异有统计学意义（P=0．043）；铋剂＋阿莫西林＋另一种抗生素与质子泵抑制剂＋阿莫西林＋另一种抗生素的根除率分别为65．2％和75，8％，两组间差异有统计学意义（P=0.004）。结论 以质子泵抑制剂为基础的根除方案优于以铋剂为基础的方案。