METTL3介导的CCNE1 m6A修饰调控乳腺癌细胞对哌柏西利敏感性的研究

目的:探讨RNA甲基转移酶METTL3介导的m⁶A修饰对乳腺癌细胞哌柏西利敏感性的影响及作用机制。方法:将乳腺癌细胞MCF-7随机分为：si-NC组,si-METTL3组,si-CCNE1组,si-METTL3+OE-NC组和si-METTL3+OE-CCNE1组;qPCR和Western blot检测METTL3和CCNE1的mRNA和蛋白表达水平;CCK-8检测哌柏西利敏感性;RIP实验检测METTL3和CCNE1 mRNA的相互作用;MeRIP-qPCR检测CCNE1的m⁶A修饰水平;加入放线菌素D检测CCNE1 mRNA稳定性。结果:在MCF-7细胞中,METTL3和CCNE1的mRNA水平显著升高(P<0.05);抑制METTL3或抑制CCNE1的表达显著提高MCF-7细胞对哌柏西利的敏感性(P<0.05),且抑制METTL3显著降低CCNE1的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);RIP实验证实METTL3和CCNE1 mRNA具有相互作用,且CCNE1发生了m⁶A修饰;与si-NC组相比...     

病毒示踪法研究小鼠中缝背核5-羟色胺能神经元的传出投射差异

目的研究小鼠中缝背核(DRN)中5-羟色胺(5-HT)能神经元的下游投射特征和DRN中投射向不同脑区5-HT能神经元的解剖分布差异。方法将特异性顺向示踪病毒rAAV2/9-Ef1α-DIO-mCherry注射至Sert-Cre小鼠(3只)的DRN, 病毒表达4周后将小鼠灌注取脑, 并将全脑切成厚度为40 μm的冠状脑片, 进行全玻片免疫荧光成像扫描, 观察DRN中5-HT能神经元投射向下游的脑区分布。将特异性逆向示踪病毒rAAV2/retro-EF1α-DIO-BFP、rAAV2/retro-EF1α-DIO-mCherry和rAAV2/retro-EF1α-DIO-EGFP分别注射到Sert-Cre小鼠(3只)的伏隔核(NAc)、中央杏仁核(CeA)和腹侧被盖区(VTA), 病毒表达4周后将小鼠灌注取脑, 制备包含NAc、CeA、VTA和DRN的脑切片于共聚焦荧光显微镜下观察病毒标记的5-HT能神经元在DRN中解剖分布情况。结果 DRN的5-HT能神经元向全脑发出广泛投射, 包括梨状皮质、内侧前额叶皮质、NAc、基底前脑、CeA、外侧僵核、外侧下丘脑、VTA等。其中, 投射向NAc的...     

丘脑网状核介导睡眠纺锤波形成的机制研究进展

睡眠纺锤波主要存在于非快速动眼(NREM)睡眠的第二阶段，是NREM睡眠特有的脑电相位特征。睡眠纺锤波对睡眠稳态、认知及学习记忆等至关重要。研究表明，睡眠纺锤波的形成是由于丘脑网状核(TRN)抑制性神经元与丘脑-皮层环路的连接神经元发生电位同步相应，从而导致皮层神经元突触电位以纺锤体样频率振荡(11～16 Hz)。其中，TRN核团神经元放电模式的变化被认为是睡眠纺锤波形成的基础。然而，TRN核团在纺锤波形成中的调控机制仍不清楚。本篇综述将回顾TRN核团如何通过丘脑-皮层环路影响睡眠纺锤波形成的研究进展。     

青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析

目的:探讨青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析。方法:通过SEER*Stat软件提取SEER数据库中2013年至2016年1 750例有完整随访资料的非远处转移结直肠癌患者，分析比较左半结肠癌、右半结肠癌和直肠癌患者的临床特征及预后分析。绘制Kaplan-Meier生存曲线，采用Log-rank检验进行单因素分析，COX回归进行多因素分析。结果:RCC、LCC和RC在性别、组织学分级、T分期、N分期和是否手术方面均有统计学差异（均P＜0.05）；青年结直肠癌患者最常见的发生部位是直肠和乙状结肠。单因素分析显示，性别、种族、婚姻状况、保险情况、肿瘤部位、组织学分级、T分期、N分期和是否手术是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的危险因素。多因素COX回归分析显示，种族、有无保险、组织学分级、T分期及N分期是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的独立危险因素。LCC、RCC和RC患者3年累计生存率及组织学分级方面无明显统计学差异。结论:影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的相关因素有很多，无保险、组织学分级为IV级、T4期、N2期和无手术的患者预后较差。在临床工作中，综合考虑相关危险因素，真正实现肿瘤患者的早发现、早诊断和早治疗。     

FOXM1在胃癌中的研究进展

FOXM1 已成为广泛认可的促癌转录因子，在多种实体肿瘤中表达增高，与肿瘤增殖、侵袭、转移密切相关。胃癌是一种发病率及死亡率都很高的恶性肿瘤，通过深入研究FOXM1在胃癌发生发展中的作用机制，可望成为胃癌治疗的新靶点。     

补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响

目的研究补益脾胃元气方药人参、大补元煎、洗心汤对快速老化痴呆模型(SAMP8)小鼠空间学习记忆能力、海马区形态功能和皮层胆碱能系统的影响,探讨其治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法 3月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、人参组、洗心汤组、大补元煎组,以雄性抗快速老化型(SAMR1)小鼠为对照组。除对照组和模型组ig蒸馏水外,其余各组ig药物(10 mL/kg),1次/d,连续3个月。实验结束后采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力,透射电镜观察小鼠海马CA3区突触超微结构,免疫组化法检测CA1区神经元密度、脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)水平,生物化学法检测海马胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)和乙酰胆碱酯酶(ACh E)的活性。结果补益脾胃元气方药各组小鼠逃避潜伏期平均值明显下降,在目的象限游泳时间、穿过平台次数显著增加(P0.05、0.01);各组小鼠Aβ阳性细胞数目显著降低(P0.05、0.01),神经元特异核蛋白(Nue N)阳性细胞密度有上升趋势,但无显著差异;各组小鼠Ch AT活性升高(P0.05、0.01),人参、洗心汤组小鼠ACh E活性降低(P0.05)。结论补益脾胃元气方药对SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力有明显改善作用,其机制可能与影响小鼠海马突触结构、促进海马神经元修复、降低小鼠脑内Aβ表达、调节海马胆碱能系统有关。     

基因突变相关的脑小血管病研究进展

随着人类基因组学的发展，遗传相关脑小血管病的基因研究近年备受关注。基因研究在 发掘出更多基因突变形式和表型的同时，也为明确致病途径、寻找新治疗靶点开创了新的方向。本文 对常见的遗传性脑小血管病相关基因及其突变形式、发病机制和临床表型进行了综述。     

理气活血滴丸治疗冠心病慢性稳定型心绞痛Ⅳ期临床研究——糖尿病亚组分析

目的系统阐明理气活血滴丸在冠心病慢性稳定性心绞痛合并糖尿病人群广泛使用条件下的安全性和有效性。方法 2016年3月至2017年8月于上海长征医院等全国41家中心随机纳入冠心病慢性稳定型心绞痛患者2433例,口服理气活血滴丸,每次10粒,3/d,连服4周治疗,合并糖尿病患者有效性、安全性和生活质量等指标的分析。结果服用4周后,合并糖尿病患者心绞痛症状有效率70.80%,硝酸甘油停减率83.00%,心电图疗效有效率70.30%。合并糖尿病患者新发生不良事件208例。和筛选期相比,治疗4周后患者生活质量显著提高(P0.001)。结论理气活血滴丸治疗冠心病稳定性心绞痛合并糖尿病人群疗效可靠,安全性好,患者生活质量明显提高,值得临床推广应用。     

C1q/TNF相关蛋白3减轻氧化应激诱导的间充质干细胞衰老

目的建立间充质干细胞(MSCs)衰老模型,探讨C1q/TNF相关蛋白3(CTRP3)对衰老MSCs的作用并初步探讨机制。方法用过氧化氢(H_2O_2)诱导小鼠MSCs衰老,CCK8实验和β-半乳糖苷酶染色验证模型的建立。外源性给予CTRP3处理MSCs 24 h,CCK8实验检测增殖活性,β-半乳糖苷酶染色检测MSCs衰老,分化诱导实验检测MSCs分化能力,Western blotting法检测MSCs凋亡。RT-PCR检测MSCs中衰老相关基因P16、P21以及抗衰老基因SIRT1的mRNA表达变化。采用GraphPad Prism 6进行统计分析。组间比较采用方差分析或LSD两两比较。结果 H_2O_2可抑制MSCs的增殖活性,且呈浓度依赖性。与正常对照组相比,200μmol/L H_2O_2作用4 h,细胞立体感消失,细胞形态不规则;CCK8染色结果显示细胞增殖活性显著下降;β-半乳糖苷酶阳性细胞百分比显著升高。继续CTRP3处理24 h后,衰老MSCs增殖和分化能力增强。Western blotting结果表明CTRP3可显著减低衰老MSCs的凋亡。RT-PCR检测发现CTRP3上调MSCs抗衰老基因SIRT1 mRNA表达,并且下调衰老相关基因P16、P21 mRNA的表达。结论 CTRP3可抑制MSCs衰老,SIRT1基因表达水平上调,及P16、P21基因表达水平下调可能是其重要机制。