甘肃地区乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性及代谢表型特征分析

目的:分析乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性和代谢表型，为乳腺癌患者进行他莫西芬（TAM）个体化临床治疗提供参考依据。方法:选取2018年1月至2019年1月于我院乳腺科确诊的170例乳腺癌患者外周血，通过Sanger测序技术对CYP2D6基因的9个外显子进行全面具体分析。结果:本研究主要发现有5个CYP2D6等位基因变异位点:CYP2D6*10、CYP2D6*4、CYP2D6*7、CYP2D6*41和CYP2D6*5，其对应的发生频率分别为66.5%、5.9%、2.4%、0.6%和0.6%；其中，CYP2D6*10/*10基因型在乳腺癌患者中占据主导地位，发生频率为60.6%。结论:中国甘肃地区乳腺癌患者，多以CYP2D6*10等位基因、CYP2D6*10/*10基因型、TAM中间代谢型为主，这可为乳腺癌患者选择相应的个体化药物治疗方案以及本地区乳腺癌患者今后大规模的药物遗传基因组学研究提供参考数据。     

水栀子及京尼平苷抑制RBL-2H3细胞脱颗粒作用的代谢组学研究

目的 基于细胞代谢组学的方法研究水栀子Gardenia jasminoside及其主要有效成分京尼平苷对RBL-2H3细胞脱颗粒模型的干预作用。方法 利用UPLC-QTOF-MS高分辨质谱检测RBL-2H3细胞的代谢轮廓改变，并应用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选出引起这种差异的代谢标志物；同时应用MEV软件对差异标志物水平的变化进行聚类分析和热图绘制。结果 分别得到与水栀子和京尼平苷作用相关的代谢标志物54和46个，其中共有标志物31个，且在2个给药组中变化趋势相同。由共有代谢标志物富集得到了受干扰的5条代谢通路：甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢，谷胱甘肽代谢，组胺代谢，能量代谢，烟酰胺代谢。结论 水栀子和京尼平苷通过调节组胺代谢、氧化应激和能量代谢而抑制RBL-2H3细胞脱颗粒过程，且京尼平苷是水栀子发挥作用的主要药效物质基础之一。     

骨胶原肽对燃煤型氟中毒合并骨质疏松患者骨代谢及骨密度的影响分析

目的探究分析骨胶原肽对燃煤型氟中毒合并骨质疏松患者骨代谢及骨密度的影响。方法选择2015年3月至2017年5月在医院就诊的燃煤型氟中毒合并骨质疏松症的患者为研究对象,共有48例,采用随机数字表法将其随机分为研究组和对照组,各24例。两组患者均给予补钙、维生素D等相关常规对症疗法。而研究组在以上治疗的基础上再给予骨胶原肽,治疗前后测量患者治疗前后腰椎和左侧股骨颈的密度变化、C-末端肽、P1NP及相关不良反应。结果治疗后研究组患者在L1-L4腰椎BMD和左侧股骨颈BMD上均要高于对照组患者(P<0.05);两组患者给予治疗后与治疗前比较其在血磷、血钙、CTX-1及P1NP上均有不同程度的改变(P<0.05),但治疗组患者要明显优于对照组患者(P<0.05);研究组患者治疗后其总有效率为91.67%,明显高于对照患者的79.17%(P<0.05),且患者在治疗随访期间均未发现皮疹、过敏、胃肠道症状等相关不良反应。结论采用骨胶原肽对燃煤型氟中毒合并骨质疏松患者骨代谢及骨密度的临床效果好、不良反应少对于改善机体骨密度、骨代谢及降低CTX-1水平作用显著,值得推广。     

深圳市龙华区居民代谢性综合征流行状况及相关因素分析

目的 了解深圳市龙华区代谢综合征发病情况及相关因素。方法 采取横断面研究，经过多阶段随机抽样，最终确定1 015名调查对象。调查内容包括问卷调查、身体测量和实验室检测。结果 龙华区代谢综合征的患病率为15.57%， 11种组分组合中，有4个组分组合的比例为28.49%，有5个组分组合的比例为5.06%。膳食调查中，水果分别在代谢综合征和非代谢综合征被调查者中的摄入有统计学差异（Z = - 2.47, P = 0.0135）。logistic回归分析结果显示在控制了年龄、性别、婚姻和户籍所在地后，不吸烟者与吸烟≥20支/天者相比，患代谢综合征的可能性可降低58%。性别分别与年龄和BMI的交互效应结果显示，女性在55～65岁，或女性肥胖，患代谢综合征的可能性分别是男性的40.56倍和32.82倍。结论 龙华区代谢性综合征患病情况不容乐观，因代谢性综合征诱导的心血管疾病风险较大，应针对其风险因素采取措施，以控制代谢性综合征的发生，并控制其进行性发展。     

红参皂苷在人尿液的排泄实验研究

目的:研究红参皂苷在人尿液的排泄。方法:成年人(62 kg体质量)口服红参提取物2 g(相当于4.30 g红参),然后分别在0～3、3～6、6～12、12～24 h收集尿液。通过超快速液相-串联质谱法(UFLC-MS/MS)技术与对照品比较分析鉴定和定量人参皂苷的排泄。结果:在人24 h排泄的尿液中,可检测到3个苷元,即20(S)-原人参三醇(PPT)、20(R)-PPT和20(S)-原人参二醇(PPD);7个人参皂苷(G),即20(S)-G-Rh_1、G-Rd、G-Rk_3、G-Rh_4、20(S)-G-Rg_3、20(R)-G-Rg_3和G-C-K。结论:红参中的一些原型人参皂苷及其代谢产物可通过人体尿液排出体外。     

基于网络药理学吴茱萸致肝毒性机制研究

目的筛选吴茱萸主要肝毒性成分,预测毒性成分作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的肝毒性作用机制。方法依据TCMSP数据库、PubChem数据库Pharmmapper服务器、UniprotKB数据库筛选吴茱萸的活性成分,并预测肝毒性作用靶点。借助Cytoscape软件构建吴茱萸毒性成分-作用靶点网络,通过KOBAS3.0数据库对靶点基因功能及代谢通路进行分析。结果网络分析结果表明吴茱萸中筛选得到14-甲酰基二氢吴茱萸次碱、芳樟醇、1-甲基-2-戊烷基-4(1H)喹诺酮、辛弗林、柠檬烯等147个潜在毒性成分,涉及靶点F2、PIM1、MMP13、MAOB等49个,经建立网络连接,细胞代谢、催化活性、刺激反应等通路可能与肝毒性作用相关。结论应用网络药理学的方法,发现吴茱萸中的多种潜在毒性成分可能通过多个靶点与细胞代谢、催化活性等通路相互作用,从而可能产生肝毒性,为后续进一步深入验证吴茱萸肝毒性作用机制研究提供新线索。     

李延应用泽泻汤合温胆汤治疗舒张压高的临床经验

随着社会的发展,人类生活方式的改变,高血压病越来越高发,具有低龄化趋势,代谢综合征常伴随发生,此种情况下的高血压往往是以舒张压升高为主,临床表现常与“亚健康”状态混淆,未能引起患者甚至部分医生的重视,然而事实上越来越多的科学研究证实舒张压高之危害十分明显,不容忽视。尽管现代医学对舒张压高的病因及病理机制有明确的阐述,但是暂时没有特效的药物。李延教授在治疗高血压病方面有着丰富的临床经验,临床中运用泽泻汤合温胆汤加减治疗舒张压高之眩晕,切中病机,加减灵活,屡有良效。文中从中医角度阐述舒张压高的病因病机,介绍李师辨病辨证思路,组方用药特点,附三则典型验案,另加个人心得体会,以期为舒张压高的有效治疗提供思路。     

基于1H-NMR的人参总皂苷治疗缺血性脑中风的血清代谢组学研究

课题组基于1H-NMR研究人参总皂苷对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠血清代谢组的影响。实验将48只Wistar雄性大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、阳性药组(6 mg·kg-1·d-1)和人参总皂苷高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg-1·d-1)。实验采用预给药,造模前连续给药5 d,末次给药后2 h,开始造模,采用改良的Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,假手术组只暴露左侧血管不做插线处理,所有大鼠只栓塞左侧大脑中动脉。2 h后轻轻撤出线栓,术后观察大鼠的外观,反应和活动情况,并进行神经症状评分。术后24 h各组眼后静脉丛采血,一定方法处理后采集1H-NMR谱,并用主成分分析方法对其进行分析。与假手术组比较,模型组的乳酸、谷氨酸、牛磺酸、胆碱、葡萄糖、蛋氨酸的含量显著升高(P<0.05),3-羟基丁酸、脂质和磷酸肌酸/肌酸的含量显著性降低(P<0.05)。与模型组比较,人参皂苷组的脂质、3-羟基丁酸酯、磷酸肌酸/肌酸含量显著增加(P<0.05),柠檬酸、胆碱、牛磺酸、葡萄糖和蛋氨酸的含量有变化,但没有显著性差异,乳酸和谷氨酸显著性降低(P<0.01)。结果表明人参总皂苷对大鼠脑缺血再灌注有保护作用,也可以调节代谢紊乱,促进新陈代谢回归表型到正常范围。     

孕烷X受体与炎症反应及中药干预机制研究进展

孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)是核受体家族成员之一,可被多种内源性和外源性物质激活。PXR通过诱导药物代谢酶和转运体,在肝脏、肠道、皮肤和血管内皮中发挥重要的解毒作用。此外,PXR还具有调节糖脂代谢、胆固醇代谢、胆红素和胆汁酸代谢、免疫炎症反应等功能。研究证实,PXR已被公认为多种炎症性疾病的有效药物干预靶点,如炎性结肠炎、坏死性肠炎、肝炎、皮炎、糖尿病等。多种中药或其活性成分可以作为PXR受体激动剂通过核因子B(NF-κB)和尾部相关同源盒转录因子2(Cdx2)通路干扰炎症反应,如虎杖、木蝴蝶、黄芩、黄连、丹参、白芷、人参、香附、五味子、高良姜等。本文综述了近年来PXR调节炎症反应的最新研究成果以及中药激活PXR干预炎症反应的机制,以期为今后的研究提供参考。