前列腺纤维化的研究进展

部分表现为下尿路症状(LUTS)的患者前列腺体积并不大,有证据支持前列腺纤维化是除BPH、平滑肌功能障碍之外,导致LUTS的原因之一。研究表明,前列腺纤维化的发生与各种原因导致的炎症、缺血缺氧、药物相关,具体机制涉及肌成纤维细胞的分化、聚集和活化。因此,抗炎、抗纤维化可能是治疗LUTS的潜在作用靶点。本文就前列腺纤维化的成因、诊断、与LUTS的关系及治疗进展作一综述。     

不同制法下瘀血汤对CCl4诱导大鼠肝纤维化的影响

目的:探讨蜜丸酒煎下瘀血汤与饮片酒煎下瘀血汤抗肝纤维化作用是否存在异同。方法:40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、蜜丸酒煎下瘀血汤组、饮片酒煎下瘀血汤组、扶正化瘀方组。以50%CCl_4皮下注射9周制备肝纤维化模型。第7周首日开始,正常组与模型组给予0.3%羧甲基纤维素钠灌胃,其余3组分别给予蜜丸酒煎下瘀血汤(0.58 g·kg~(-1)),饮片酒煎下瘀血汤(0.43 g·kg~(-1)),扶正化瘀方(2 g·kg~(-1))灌胃,第9周结束后收集肝组织和血清样本。分别采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝组织病理学,天狼猩红染色观察纤维化程度,碱水解法测定肝组织羟脯氨酸含量情况,全自动分析法检测大鼠血清肝功能,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(COL-I)mRNA的表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化测定肝组织α-SMA蛋白的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定炎症因子与氧化指标。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝肝纤维化程度较严重,肝组织天狼猩红阳性染色面积比、羟脯氨酸含量,α-SMA和COL-I蛋白及mRNA表达显著增加(P0.01),大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(AST),天门冬氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBil),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1β,IL-17A及丙二醛(MDA)的水平显著增加(P0.01),超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平显著降低(P0.01);与模型组比较,蜜丸酒煎下瘀血汤与饮片酒煎下瘀血汤可明显减轻肝纤维化程度,肝组织天狼猩红阳性染色面积比、羟脯氨酸含量,α-SMA和COL-I蛋白及mRNA表达,大鼠血清AST,ALT,TBil,TNF-α,IL-1β,IL-17A,MDA的水平明显降低(P0.05,P0.01),SOD及GSH-Px水平明显增加(P0.05,P0.01)。其中蜜丸酒煎下瘀血汤组肝组织病理变化的改善显著优于饮片酒煎下瘀血汤,且肝组织在天狼猩红阳性染色面积比、羟脯氨酸含量、肝组织COL-I mRNA以及α-SMA mRNA和蛋白的表达降低也较饮片酒煎下瘀血汤明显(P0.05,P0.01)。血清肝功能、炎症因子及氧化相关指标2种制法下瘀血汤组间差异无统计学意义,但蜜丸酒煎下瘀血汤改善趋势更为明显。结论:蜜丸酒煎下瘀血汤与饮片酒煎下瘀血汤均具有较好的抗肝纤维化作用,其中以蜜丸酒煎下瘀血汤作用更为显著,提示制蜜丸一定程度上能够增加下瘀血汤抗肝纤维化作用。     

人工膝关节翻修例数太少的医院会增加再翻修率:一项基于23644例的研究

随着初次膝关节置换例数的增加,膝关节翻修术例数也在增加。膝关节翻修术技术复杂,膝关节翻修术例数多的医院有可能因为经验多,所以临床结果好,再翻修率低。作者利用国家登记系统,分析了23644例人工膝关节翻修术患者资料。结果发现,医院人工膝关节翻修例数对1年内再翻修率有显著影响,1年内医院人工膝关节翻修术例数少于25例是再翻修的高危因素。     

术后血清细胞因子水平与早期全膝置换术后关节僵硬相关:一项前瞻性队列研究

炎症细胞因子与器官纤维化相关。作者分析了179例因特发性骨性关节炎进行全膝置换术的病例资料,检测术前、术后关节液和血清炎症因子。术后关节活动度≤95°被定义为关节僵硬。结果发现,162例资料完整的病例中有32例(19.8%)在术后6个月被诊断为关节僵硬。术后第1、2天在僵硬与非僵硬病例中血清9种炎症因子(Eotaxin3,IL-5,IL-12/23p40,IP10,VEGF,IL-7,IL-12p70,IL-16,IL-17a)显著不同。未发现术前血清和关节液炎症因子与术后关节僵硬相关。本研究提示,术后早期炎症因子水平检测可以预测关节功能恢复程度。     

火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎鼠关节形态及软骨LOXL2的影响

目的:探讨火针膝周密刺对膝关节骨性关节炎(Knee Osteoarthritis,KOA)大鼠行为学、关节形态及软骨中赖氨酰氧化酶相关蛋白2(LOXL2)影响性。方法:选择30只健康雄性大鼠,10只作为对照不作任何处理。20只大鼠建立KOA模型,成模后随机分成2组,分别予普通针刺和火针膝周密刺,1次/3 d,连续6次。观察各组大鼠Leauesne MG评分、关节软骨细胞情况,外周血及关节软骨转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、LOXL2水平变化。结果:治疗后火针组Leauesne MG评分中的局部疼痛刺激反应、步态、关节活动范围、关节肿胀度较对照组、模型组差异有统计学意义(P<0.05)。血清及关节软骨MMP-3、TGF-β1、TNF-α含量水平显著低于模型组(P<0.05),LOXL2显著高于模型组(P<0.05)。火针组电镜下软骨细胞形状规则、细胞核完整且饱满,微绒毛少量存在,内质网丰富,有散在的染色质。结论:火针膝周密刺能减轻K0A关节软骨损伤,降低炎性反应,改善软骨LOXL2水平,这可能是火针治疗KOA一个作用机制。     

疏肝化瘀益气法对肝纤维化大鼠HIF-1α、VEGF表达的影响

目的研究疏肝化瘀益气法干预肝纤维化大鼠模型过程中,对大鼠肝脏组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法采用无菌猪血清诱导大鼠肝纤维化模型。随机分为3组。空白组、模型组给予生理盐水灌胃;软肝散干预组自造模开始即给予软肝散生药水煎剂灌胃。采用HE染色和Masson染色观察肝组织纤维化程度,RT-PCR、Western bolt检测肝组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况。结果与模型组相比,软肝散干预组肝组织中HIF-1α、VEGF表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。且随着干预给药时间的延长,其表达量逐渐降低。结论以疏肝化瘀益气法为指导的软肝散可以改善肝纤维化的病理改变,通过下调HIF-1α、VEGF表达,抑制HIF-1α、VEGF的过表达,调控HIF-1α/VEGF信号通路抑制肝组织纤维化进程,从而发挥抗纤维化的作用。     

肾康注射液通过TGF β1/Smad3信号通路抑制失血性休克大鼠肾损伤

目的探讨肾康注射液对失血性休克大鼠肾功能保护作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克模型组(HS组)及肾康注射液治疗组(SK组),采用股动脉放血法建立失血性休克大鼠模型,HS组自体血液回输复苏,SK组予以腹腔注射肾康注射液,各组于HS发生后4h处死大鼠,观察各组大鼠血清中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度变化,HE、Masson染色观察肾脏组织病理学变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达。结果 HS组大鼠肾功能损伤严重,血清中SCr、BUN浓度明显升高,病理学可见肾小球上皮细胞空泡变性,结构破坏严重,界线不清,大量炎性细胞浸润及胶原蛋白沉积,肾脏纤维化程度较高。经肾康注射液干预后,SK组肾功能明显减轻,血清中SCr、BUN浓度明显降低,病理学观察到肾小球上皮细胞结构完整,界线清楚,细胞排列基本有序,仅可见少量胶原蛋白沉积,纤维化程度较轻,同时,肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达明显受到抑制。结论肾康注射液改善失血性休克大鼠肾功能损伤,抑制肾脏纤维化,与其下调TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达,调控TGFβ1/Smad3信号通路相关。     

腰丛-坐骨神经阻滞与椎管内麻醉在膝关节手术中应用效果的Meta分析

目的系统评价腰丛-坐骨神经阻滞和椎管内麻醉在膝关节手术中的麻醉效果。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、Web of Science、CNKI、维普和万方数据库,收集在膝关节手术中应用腰丛-坐骨神经阻滞麻醉效果的随机对照研究,按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共13篇文献纳入研究,合计784例患者。Meta分析结果显示,在膝关节手术中,与椎管内麻醉相比,腰丛-坐骨神经阻滞具有以下特点:术中麻黄碱使用率低(RR=0.44,95%CI:0.25～0.76),输液量少(MD=-424.05,95%CI:-447.43～-400.68),术中低血压(RR=0.34,95%CI:0.15～0.79)、术后恶心呕吐(RR=0.25,95%CI:0.14～0.46)、尿潴留(RR=0.08,95%CI:0.03～0.24)发生率低,差异有统计学意义(均P<0.05)。两种麻醉方式手术时间、阻滞效果为优、患者满意度比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论与椎管内麻醉相比,腰丛-坐骨神经阻滞术中麻黄碱使用率低,输液量少,低血压发生率低,术后恶心呕吐及尿潴留发生率低。