阿伐他汀激活wnt/β-catenin信号通路促进骨质疏松模型大鼠移植物的骨整合

BACKGROUND: Atorvastatin has been shown to reduce bone loss and fracture, but its effects on implant osseointegration remain unknown. OBJECTIVE: To investigate the effects of atorvastatin on implant osseointegration in osteoporotic rats and the underlying mechanisms. METHODS: Forty-eight Sprague-Dawley rats were randomized into sham-surgery, ovariectomy, and atorvastatin (10 and 20 mg/kg per day) treatment groups, respectively. All rats received ovariectomy and implant surgery except those in the sham-surgery group. Bone mineral density of the lumbar vertebra, osseointegration ratio and pull-out strength of implants were measured after 12-week treatment. Levels of bone formation and resorption markers in osteoblasts treated with atorvastatin were determined by ELISA. Wnt pathway-related gene expression was detected by RT-PCR. RESULTS AND CONCLUSION: Bone mineral density, osseointegration ratio and pull-out strength of implants were significantly increased in 20 mg/kg per day of atorvastatin treatment group compared with ovariectomy group (P < 0.05). Levels of alkaline phosphatase, osteocalcin and osteoprotegerin were significantly increased in osteoblasts treated with atorvastatin in vitro (P < 0 .05), and the level of osteoclast differentiation factor RANKL was significantly inhibited (P < 0.05). Meanwhile, atorvastatin significantly promoted the mRNA expression of low-density lipoprotein associated protein 5 and β-catenin, and inhibited the mRNA expression of dickkopf Wnt signal pathway inhibitor 1 and sclerostin. Our results suggest that atorvastatin promotes implant osseointegration in osteoporotic rats by activating Wnt/β-catenin signal pathway. 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

槐定碱对裸鼠移植性实体瘤SW480生长及p53、VEGF表达作用的研究

目的 探讨盐酸槐定碱对裸鼠移植性实体瘤SW480的作用及对p53和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 建立裸鼠移植性实体瘤SW480模型,观察在槐定碱作用下移植性实体瘤SW480的体积和质量,用免疫组化法、Western blotting、荧光定量PCR法检测秽植性实体瘤组织中p53、VEGF的表达.结果 槐定碱组裸鼠移植性实体瘤SW480的体积和质量、p53表达、VEGF表达均显著低于对照组,对移植性实体瘤抑瘤率为34.07%.结论 槐定碱对裸鼠移植性实体瘤SW480的生长有明显抑制作用,与抑制p53、VEGF表达相关.     

中药仙龙GS对小鼠Hep-A-22 移植性肝癌的抑制作用

目的中药仙龙GS对Hep-A-22荷瘤小鼠抑瘤作用的研究.方法对Hep-A-22荷瘤小鼠进行为期10天的灌胃给药后取瘤称重,通过抑瘤率判断仙龙GS对小鼠移植瘤的抑制作用.结果当剂量为16.7g/kg和25g/kg时,其抑瘤率分别为55%和41%.结论中药仙龙GS具有一定的临床应用价值.     

砒霜提取物三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

目的 :研究砒霜提取物三氧化二砷 (As2 O3)对小鼠移植性肝癌的抗癌作用 ,并探讨其作用机理。方法 :建立小鼠实体型及腹水型肝癌移植瘤模型 ,静注 As2 O3,观察作用结果 ;并对标本行原位末端标记法(TU NEL)、免疫组化及细胞周期检测。结果 :As2 O32 .0 mg/ kg· d和 3.5 m g/ kg· d连续静脉注射 7天 ,两实验组中 ,实体型荷瘤鼠皮下肿瘤的生长受到明显抑制 ,抑制率分别为 31.6 3%和 42 .13% ;腹水型荷瘤鼠的生存时间明显延长 ,其生命延长率分别为 5 9.2 9%和 76 .6 9%。实体瘤标本 TUNEL 法检测见有凋亡细胞散在分布 ;免疫组化检测发现用药后组织中 Fas基因的表达下降 ,P5 3基因的表达没有变化 ;细胞周期检测提示腹水中 G0 / G1 期肿瘤细胞明显增多。结论 :As2 O3对肝癌荷瘤鼠具有显著的抑瘤和生命延长作用 ,具有潜在的临床应用价值 ;其作用系通过诱导肝癌细胞凋亡而实现 ;As2 O3下调 Fas基因的表达是其作用机制之一 ,而与 P5 3基因无关 ;使肿瘤细胞的生长阻滞于 G0 / G1 期是另一作用机制     

Endostatin抑制裸鼠移植性肝癌切除后的复发转移

Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ作为最新的抗新生血管药物 ,在动物实验中已被证实能抑制多数实体瘤的生长转移。我们在证实Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ可抑制裸鼠移植性肝癌生长的基础上[1] ,通过建立裸鼠肝癌复发转移模型 ,研究Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ抑制肝癌复发转移的能力。一、材料与方法1 裸鼠模型 :6周龄雄性Ｂａｌｂ/Ｃ、ｎｕ/ｎｕ裸鼠购自中国科学院上海药物研究所。人肝癌组织来自我们已建立的高转移潜能人肝癌裸鼠原位移植模型ＬＣＩＤ2 0。为建立复发转移模型 ,在无菌状态下开腹 ,将 1.5ｍｍ× 1ｍｍ× 1ｍｍ的肝癌组织种植于裸鼠肝脏 ,关腹。 10…     

灵芝孢子粉对小鼠实验性突变和移植性肿瘤的影响

观察灵芝孢子粉对小鼠实验性突变和移植性肿瘤的影响。方法健康昆明品系小鼠以 孢子粉灌胃,用环磷酰胺腹腔注射诱导产生胃髓嗜多染红细胞微核后,进行微核试验测定微核出现的千分率。     

某复合胶囊对移植性肿瘤的抑制作用及机其机理

目的：通过肿瘤抑制试验和几个相关免疫指标的测定,探讨某复合胶囊对移植性肿瘤的抑制作用和可能的机理。方法：小鼠移植性Heps、S180瘤株瘤抑制实验及荷瘤小鼠NK细胞活性测定实验。结果：该胶囊在450、900和2700mg/kg.b.w.剂量下,对皮下移植的Heps及S180瘤株生长均有大于305的抑瘤率,与阴性对照相比,差异有显著性或极显著性（P＜0．05,P＜0．01）。相同剂量下该胶囊对小鼠单核一巨噬细胞吞噬细胞有增强作用（P＜0．05）,可增加NK细胞活性（P＜0．05）,增强小鼠细胞免疫功能（P＜0．05,P＜0．01）,增强小鼠的体液免疫功能(P＜0．01）。结论：该胶囊能全面提高机体的免疫机能,具有抑瘤作用。     

薏苡仁油抗肿瘤作用研究

薏苡仁油5-4g/kg 对小鼠移植性S180 肉瘤抑制率两次试验均达到30 % 以上,1-8g/kg 、5-4g/kg 对小鼠移植性HAC 肝癌抑制率两次试验亦均达到30 % 以上。薏苡仁油1-8g/kg 可显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬率,5-4g/kg 组对小鼠NK 细胞活性也有明显增强作用     

地锦草对移植性肝癌H22小鼠抑瘤率和免疫功能的影响

目的研究地锦草对移植性肝癌H22小鼠抑瘤率和免疫功能的影响。方法将肝癌H22肿瘤细胞接种到小鼠皮下后,用高、中、低3个剂量的地锦草灌胃2 w,观察地锦草对移植性肝癌H22小鼠肿瘤生长的抑制率和脾指数的影响;ELISA法测定血清白介素(IL)-2的变化;采用HE染色,光镜下观察地锦草对肿瘤组织形态学的影响。结果与模型组比较,地锦草组瘤重明显减轻(P0.05),但无剂量依赖效应;地锦草组小鼠肿瘤抑制率随剂量升高而增加(P0.05),且高剂量组肿瘤抑制率达59.63%;地锦草组脾指数升高,但无显著差异(P0.05);地锦草组血清IL-2水平升高(P0.01);地锦草组肿瘤细胞数量明显减少,瘤组织的炎性细胞浸润增多。结论地锦草可抑制移植性肝癌H22小鼠的肿瘤细胞生长,与提高IL-2水平增加免疫力有关。     

全反式维甲酸联合肝动脉化疗栓塞治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

目的评价全反式维甲酸（ATRA）联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗大鼠移植性肝癌的疗效。材料和方法将27只Wistar大鼠采用移植法建立Walker-256肝癌模型,于移植术后11天后行MRI检查,测量肿瘤体积（V1）,再随机分成3组：A组：经肝动脉灌注ATRA0.1mg＋MMC0.05mg＋超液态碘油0.05ml＋0.025mg明胶海绵粉;B组：MMC0.05mg＋超液态碘油0.05ml＋0.025mg明胶海绵粉;C组：经肝动脉灌注生理盐水0.2ml。14天后再行磁共振检查以确定肿瘤体积（V2）,对三组间肿瘤生长率（V2/V1）进行比较。通过病理检查检测A、B、C三组间肿瘤大体表现及组织学表现,通过免疫组织化学方法检测von-Willebrandfactor（Ⅷ因子）和Ki67在肿瘤组织中的表达。结果27只大鼠经MRI检查证实均种植成功。A、B、C三组间肿瘤生长速率不完全相同（P〈0.01）,肿瘤大小术前分别为88.26±3.47mm3,87.91±5.63mm3,87.08±6.51mm3;术后两周分别为389.77±54.13mm3,609.05±106.91mm3,1116.64±120.96mm3,两两比较各组间均有显著性差异（P〈0.05）;A组肿瘤呈膨胀性生长,界限清楚,B组呈膨胀-浸润性生长,界限较模糊,C组标本光镜下提示肿瘤界限难以分清,呈现浸润性生长;A、B、C三组Ⅷ因子和Ki67阳性表达率均依次增高。结论全反式维甲酸（ATRA）联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）对大鼠移植性肝癌具有显著的生长抑制作用,其疗效优于单纯的TACE。