积雪草有效成分ADME的特性概述

积雪草酸及其衍生物是传统药用植物积雪草中含量较高并主要发挥活性的五环三萜类化合物,具有治疗皮肤损伤、抗癌、抗抑郁等多种药理活性,但口服生物利用度差。本研究通过查阅国内外相关文献,系统分析积雪草有效成分的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)等药动学特点,探讨其口服生物利用度低的原因,并提出改善方法。     

蛋白激酶抑制剂调控木犀草素与葡萄糖醛酸结合的研究

目的探究蛋白激酶抑制剂对木犀草素与葡萄糖醛酸结合的影响。方法分别将不同浓度的蛋白激酶抑制剂(姜黄素和钙感光蛋白C)与LS174T细胞共孵育1 h后裂解细胞,获得的细胞S9成分与木犀草素进行体外孵育,用高效液相色谱法测定孵育液中葡萄糖醛酸结合产物。通过Real-time PCR和Western blot分别测定处理后的LS174T细胞中UGT1A在mRNA水平和蛋白水平的表达变化。结果木犀草素与经蛋白激酶抑制剂处理后的细胞共孵育,其葡萄糖醛酸结合受到抑制。而Real-time PCR和Western blot均表明,蛋白激酶抑制剂对UGT1A的表达无影响。结论蛋白激酶抑制剂可抑制木犀草素与葡萄糖醛酸的结合,而这种抑制作用是间接的。蛋白激酶抑制剂很可能通过调控UGTs磷酸化修饰而改变UGTs活性进而导致木犀草素与葡萄糖醛酸结合减少。     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

氨基葡萄糖3种含量测定方法的比较

摘要：目的 比较了USP法、HPLC衍生化法和紫外分光光度法测定氨基葡萄糖含量的准确性和可靠性。     

橄榄体桥小脑萎缩的解剖特征和治疗进展

橄榄体桥小脑萎缩（OPCA）有遗传和散发两类,临床上又有多种变型和变异性。近10年来对该病的临床研究和循证研究已有较多报道,但至今尚无根治和预防该病的方案。致使患者在发病2—5年内部分或全部丧失自主生活能力,对家属、社会造成极大负担。本文报道该病的解剖学特征和治疗进展。     

复方黄连油联合3M液体敷料和造口护肤粉在预防重症病人肛周皮肤损伤中的效果观察

目的:探讨复方黄连油联合3M液体敷料和造口护肤粉在预防重症病人肛周皮肤损伤中的效果。方法:采用便利抽样法，选取2021年1月—2022年12月我院重症医学科、神经外科、心胸外科重症监护室（ICU）收治的93例病人作为研究对象，将2021年1月—12月的46例病人设为对照组，2022年1月—12月的47例病人设为观察组。对照组采用ICU常规皮肤护理方法进行护理，观察组在对照组基础上采用复方黄连油联合3M液体敷料和造口护肤粉进行护理。比较两组病人失禁性皮炎发生率及严重程度、会阴部皮肤评分、皮损愈合时间及每日肛周护理时长、总有效率。结果:观察组失禁性皮炎发生率为8.51%，低于对照组（26.09%）；会阴部皮肤评分为（5.89±1.63）分，低于对照组[（7.41±1.82）分]；皮损愈合时间为5(5,7)d，每日肛周护理时长为0.5(0.3,0.5)h，短于对照组[皮损愈合时间为7(7,8)d，每日肛周护理时长为1.0(0.5,1.0)h]；总有效率为89.36%，高于对照组（69.57%），差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:采用复方黄连油联合3M液体敷料和造口护肤粉进行护理...     

手性药物经皮吸收与代谢的立体选择性及其影响因素

 目的综述手性药物经皮吸收与代谢的立体选择性及其影响因素。方法分析评述近年来国内、外相关文献资料。结果皮肤的组成潜在地提供了一个手性环境,手性药物对映体与皮肤手性物质的选择性结合会引起对映体间渗透性的不同。除皮肤手性环境外,其他一些因素如对映体与消旋体熔点的差异、手性促进剂的构象、手性辅料的对映体选择性吸附、前体药物的对映体选择性皮肤代谢等均可能引起对映体选择性皮肤渗透。结论手性药物皮肤吸收与代谢的对映体选择性及其影响因素研究可为其经皮给药制剂的研制及其前体药物的设计提供理论与技术支持。     

稳定表达人寡肽转运体1的细胞模型构建及应用

 目的 构建稳定表达人寡肽转运体1（hPepT1）的马丁-达比犬肾细胞模型(MDCK-hPepT1),并将其应用于中药单体中人寡肽转运体1抑制剂的筛选。方法 构建重组质粒pcDNA3.1(+)-hPepT1,将其转染马丁-达比犬肾系细胞,经G418筛选后以有限稀释法挑选单克隆细胞。以人寡肽转运体1荧光底物β-Ala-Lys(AMCA)和经典底物Glysar对单克隆细胞转运活性进行验证;通过反转录聚合酶链式反应验证人寡肽转运体1在转录水平的表达。以中药单体对Glysar摄取的影响实现人寡肽转运体1抑制剂的筛选。结果 获得的两株单克隆细胞（D19、A11）对β-Ala-Lys(AMCA)摄取均显著高于转染空载体的马丁-达比犬肾系细胞,对Glysar的摄取分别为转染空载体细胞的24、11倍;D19、A11中hPepT1的mRNA水平亦显著高于转染空载体的细胞;已知的人寡肽转运体1抑制剂（底物）显著减少单克隆细胞D19和A11对Glysar的摄取;部分中药单体对Glysar摄取产生不同程度的抑制。结论 本实验成功构建了稳定高表达人寡肽转运体1的马丁-达比犬肾系细胞模型,并应用该模型筛选出对人寡肽转运体1具有潜在抑制作用的中药单体。     

发育过程中细胞色素P450 3A的变化及其临床意义

 目的综述发育过程中CYP3A代谢酶的变化和对临床用药的影响。方法查阅国内外相关文献,进行分析、归纳和综述。结果和结论不同年龄CYP3A酶的表达和活性存在差异,对儿科临床用药具有直接的作用。细化儿童代谢酶发育的基础研究,可以提高儿童临床合理用药,提高临床试验的有效性和合理性,是促进儿童药品开发的必要支撑。