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51.
膜转运体介导了多种药物的摄取和外排过程, 在药物吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 过程中起了重要作用。膜转运体的独特性质使其成为药物研发中的潜在靶标, 合理利用这一靶标可使药物具有理想的药动学特征包括靶向分布,临床疗效改进和不良反应的降低。本文综述了目前主要的摄取和外排转运体包括溶质转运蛋白 (SLC) 超家族和三磷酸腺苷结合盒超家族 (ABC) 的特异性组织分布, 转运功能和底物谱。例举了几个基于转运体的改良药物ADME特性的成功例子。在本文最后探讨了药物设计研发中常用于研究药物和转运体之间相互作用的体内体外的研究方法。 相似文献
52.
目的 建立基于人孕烷X受体(human pregnane X receptor,hPXR)的UGT1A1的报告基因模型,研究中药提取物通过人孕烷X受体途径对UGT1A1的潜在诱导能力。方法 以人基因组DNA为模板扩增UGT1A1的远端和近端启动子,连接到pGL3载体上,构建pGL3-PXRE重组质粒,并与人孕烷X受体表达质粒共转染HepG2细胞,从而建立报告基因模型。运用该模型考察了9种常见中药对人孕烷X受体的激活作用,即对UGT1A1的潜在诱导作用。结果 将UGT1A1启动子片段克隆到pGL3载体上,构建了pGL3-PXRE重组质粒,成功构建了报告基因模型,并考察了多种常见中药的提取物通过人孕烷X受体途径对UGT1A1的诱导作用。结论 成功地建立了基于人孕烷X受体的UGT1A1的报告基因模型,为人孕烷X受体激活剂的体外筛选提供了一种有效的方法。 相似文献
53.
目的:建立适用于体外细胞模型的OATP1B1手性底物非索非那定柱前手性衍生化分析方法,为测定细胞中非索非那定对映体提供分析手段。方法:选择R-(+)-苯乙基异氰酸酯作为手性衍生化试剂,与非索非那定生成氨基甲酸酯衍生物,应用液相色谱-串联质谱法确定对映体衍生物色谱峰,通过反相高效液相色谱法实现对映体的分离分析。结果:在建立的手性分离条件下,成功实现非索非那定对映体分离分析,非索非那定两个对映体衍生物在25 ~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好 (R2=0.9992, 0.9989),日内、日间精密度均小于10%。结论:本实验建立的非索非那定对映体柱前手性衍生化反相高效液相色谱分析方法灵敏、准确,可用于体外细胞模型中盐酸非索非那定立体选择性分析。 相似文献
54.
目的:采用反相高效液相色谱建立同时测定积雪草提取物中羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸及积雪草酸4种主要成分的分析方法。方法:采用Agilent 1100 高效液相色谱仪系统,ZORBAX Eclipse XDB-C8色谱柱(4.6 mm×150 mm, 5 μm);流动相为1 mmol/L 磷酸二氢钾水溶液-乙腈,梯度洗脱;检测波长205 nm。结果:羟基积雪草苷、积雪草苷、羟基积雪草酸及积雪草酸的色谱响应线性范围良好(R2≥0.9998);平均回收率分别为97.4%、93.7%、97.5%、99.8%,相对标准偏差值分别为3.4%、1.4%、4.7%、4.4%(n=9)。结论:采用反相高效液相色谱建立同时测定羟基积雪草苷、积雪草苷及其苷元的方法高效灵敏、重现性好,可以作为积雪草提取物质量控制的检测方法。 相似文献
55.
新药的研发越来越受到前沿科技的影响。如何高效利用当前蓬勃发展的数智方法,推动智慧药物创新发展,让基于表型筛选和基于靶点的新药物发现经典范式焕发活力,成为了当前亟待发展的科技领域。为进一步促进数智方法的深入应用,本期推出了“数智药学——智慧药物研究”专栏,分为“药物与靶点相互作用研究、计算机辅助药物设计”和“抗体药物发现、合成路线设计与分子动力学研究”两部分探讨,覆盖数智药学的多个方面,以期促进药学知识图谱构建,加快智慧药物的创新研究。 相似文献
56.
目的分析中医护理干预对Ⅱ期肺癌患者术后的恢复效果及健康影响。方法选取2016年2月—2018年5月接收的Ⅱ期肺癌患者80例,运用随机数字表法将其分为研究组和对照组,每组40例。对照组患者采用常规护理,研究组患者采用中医护理干预。对比2组患者的负面情绪、治疗效果和肺功能。结果研究组患者护理后的SDS和SAS评分均低于对照组,治疗总有效率和VC、FEV1、FVC、TLC等指标均高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论中医护理干预可以减少Ⅱ期肺癌患者的负面情绪,提高治疗效果,改善肺功能,加快患者康复。 相似文献
57.
58.
橄榄体桥小脑萎缩(OPCA)有遗传和散发两类,临床上又有多种变型和变异性。近10年来对该病的临床研究和循证研究已有较多报道,但至今尚无根治和预防该病的方案。致使患者在发病2—5年内部分或全部丧失自主生活能力,对家属、社会造成极大负担。本文报道该病的解剖学特征和治疗进展。 相似文献
59.
手性药物是指分子中含有手性中心(也叫不对称中心)的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上(含2个)立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然/半合成药物高达98.85%就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60.21%。 相似文献
60.