基于网络药理学与分子对接探讨木瓜治疗膝骨关节炎的分子机制

目的:基于网络药理学探索木瓜治疗膝骨性关节炎的分子作用机制。方法:基于口服生物利用度(OB)及药物相似性(DL),通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选木瓜的主要活性成分。运用GeneCards、OMIM数据库建立膝骨性关节炎靶标数据库。通过Cytoscape 3.7.1软件构建"活性成分-作用靶标-疾病"可视化交互网络;运用STRING数据库构建蛋白互作网络,分析相关蛋白互作关系;对核心靶点进行京都基因与基因百科全书(KEGG)通路及基因本体(GO)生物过程富集分析。通过Discovery Studio软件对药物活性成分与疾病靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到木瓜活性成分3个,涉及44个作用靶点。网络分析结果表明,靶点主要涉及调节细胞代谢、凋亡等生物学过程,通过调节细胞凋亡、肿瘤坏死因子(TNF)、p53、核转录因子-κB(NF-κB)、糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)等信号通路来发挥治疗膝骨关节炎的作用。分子对接结果表明,木瓜活性成分与膝骨性关节炎的血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等靶点对接吻合度较好。结论:木瓜治疗膝骨性关节炎具有多系统、多成分、多靶点的特点;其可能的作用机制包括控制炎症,调控关节软骨代谢、生长和修复,促进细胞增殖、分化,抑制细胞凋亡和抵抗氧化应激等以达到控制疾病发生发展的目的;木瓜中槲皮素、白桦脂酸、表儿茶酸等活性成分可能是其治疗膝骨性关节炎的物质基础。     

基于一项“多中心、随机对照、双盲”的临床研究探讨影响肾功能进展的因素＊

目的 基于一项前瞻性、多中心、随机、安慰剂对照、双盲的临床试验结果，探索影响肾功能进展的因素。方法 选择343例慢性肾脏病3期的患者，将入组的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予中药颗粒剂口服，对照组给予安慰剂口服。两组患者均给予基础治疗，疗程24周。评估两组患者肾功能变化情况。治疗结束后，根据患者肾功能情况，以CKD3期为界限，将病情好转者定为A组，该组患者血肌酐下降至CKD2期或CKD1期；病情恶化者为B组，该组患者血肌酐上升至CKD4期或CKD5期；病情稳定者为C组，该组患者血肌酐稳定，仍处于CKD3期，分析各组患者指标的差异。结果 经过24周观察，比较两组患者的血肌酐（Scr）水平，治疗组130.78 ± 32.55 μmol·L^-1，对照组149.12 ± 41.27 μmol·L^-1，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。eGFR水平比较，治疗组55.74 ± 50.82 mL/min/1.73 m²，对照组44.46 ± 12.60 mL/min/1.73 m²，差异有统计学意义（P < 0.05）。研究结束后，A组患者血尿酸水平明显低于B组和C组的患者，A组患者血红蛋白水平明显高于B组和C组的患者，A组患者的血磷水平明显低于B组和C组的患者。结论 中药颗粒剂在24周内可以明显改善肾功能，患者的血尿酸水平、血红蛋白及血磷水平对肾功能有一定的影响。     

余承惠治疗激素依赖性肾病综合征临证经验

余承惠认为该病的病机为湿热瘀血蕴结肾脏,导致病情缠绵难愈,故而清热利湿化瘀法是治疗大法,临床上应根据激素使用的不同阶段采用不同的中医治疗方法,在配合中医药治疗的同时,强调激素减量要缓,同时注重饮食调摄。     

从毓麟珠与温土毓麟汤对比看中医“毓麟”思想的发展

毓麟珠与温土毓麟汤分别出自《景岳全书》和《傅青主女科》,虽名称相近易混,但不尽相同。病机上二者同中有异,毓麟珠以脾肾立论,温土毓麟汤病机拓展到心、肾、脾、胃;理法上亦有交集,毓麟珠阴中求阳、脾肾双补,治疗多种原因导致的不孕症,而温土毓麟汤重温补命门兼补脾气,对不孕症孕前、孕期及胎萎不长的用法均有记载,两方用法均不拘泥于特定病种;从影响上看,"毓麟"二方体现了从明代至清代中医妇科学发展从"脾肾"到"心肝脾肾"的发展历程,并与现代中医妇科学的发展一脉相承。     

流气化湿法治疗湿秘

"湿秘"乃湿邪侵犯三焦,导致肺脾肾等脏腑功能失常,进而使大肠传导失司而致。流气化湿法原是治疗湿热或湿温之法,提倡施以宣畅之品,鼓动三焦气机流通,分消湿邪。此法与三焦湿邪作祟所致湿秘的病机相契合,临证时依寒热虚实之偏倚,遣以三仁汤化裁,疗效显著。附验案1则以佐证。     

从痰瘀浊毒学说探讨男性不育症病因病机与诊治策略

围绕痰瘀浊毒学说源流、痰瘀浊毒与男性不育症中医病因病机、痰瘀浊毒与男性不育症西医病理关系等进行论述,提出痰瘀浊毒学说指导下的男性不育症诊治新策略:探索男性不育症特异性分子靶向标志物,从精子形态、能量代谢与精浆生化评估精子质量,重视细胞免疫与神经内分泌在男性不育症中的作用;治疗以涤痰化浊、活血化瘀法,清热解毒、导浊化湿法,"症(精)-病-体-证"多元思辨法等。认为亟待加强男性不育症中医体质学、男性不育症中医辨证分型与理化指标关系、男性不育症领域的中医理论创新与实验等方面的研究。     

基于数据挖掘的中医药治疗糖皮质激素相关型股骨头坏死用药规律分析

目的使用Excel软件和SPSS软件分析治疗糖皮质激素相关型股骨头坏死(glucocorticoid-associated osteonecrosis of the femoral head,GA-ONFH)的中医组方用药规律。方法收集近20年PubMed、EMbase、the Cochrane Library、CBM、CNKI、万方、维普中中医药治疗GA-ONFH的方剂,利用Excel软件分析GA-ONFH的证型、证候要素、方剂及用药频数、性味归经,挖掘药物的核心组成;用SPSS Clementine 12.0软件所提供的Apriori模板进行关联规则分析;用SPSS软件对药物的性味归经进行系统聚类分析、因子分析。结果从筛选出的53篇文章,共收集糖皮质激素相关型股骨头坏死证型16个,其中肾阳虚、肾虚血瘀、气滞血瘀为主要证型;证候要素8个,以肾虚、血瘀、痰浊为主要证候要素;方剂30余首,以右归饮、桃红四物汤、补肾活血汤为主;规则分析结果显示共得到药对关联规则9条,3味中药药组关联规则60条;聚类分析得到药组9个,因子分析适应型检验表明适合进行因子分析,共提取出7个公因子。关联规则体现出补肾活血的治法特点,在治疗GA-ONFH上以右归饮为基础进行配伍,佐以活血化瘀;聚类分析和因子分析共同体现出补肾助阳、活血化瘀的治法特点,此外因子分析尚可反应健脾益气、化痰除湿的特点。结论糖皮质激素相关型股骨头坏死的中药治疗的主要药物配伍是补肾助阳和活血通络,并以甘味,归肝、肾和脾、胃经的药物居多,这一结果将对中医临床治疗GA-ONFH提供相关理论指导。     

从“治血三法”浅谈肾性血尿的治疗

从“宜行血不宜止血”“宜补肝不宜伐肝”“宜降气不宜降火”3方面,阐述明代医家缪希雍“治血三法”在肾性血尿治疗中的应用。肾性血尿多久病入络,活血化瘀法应贯穿始终；行血之药久用易伤阴动血,故常与柔肝养血之品相互配伍；肾性血尿常兼夹湿热、风热之邪壅滞肾络,少佐升散之药可恢复全身气机而驱邪外出。     

龙胆碱对膝骨关节炎的影响

目的观察龙胆碱对软骨细胞的活性及对膝骨关节炎大鼠的影响。方法培养软骨细胞,采用脂多糖诱导软骨细胞建立体外炎症模型,将软骨细胞分为正常组、模型组(LPS 8μg/m L)、龙胆碱组(LPS 8μg/m L+龙胆碱100μmol/L),MTT法检测各组软骨细胞存活率。SD大鼠膝关节腔内注射木瓜蛋白酶制备膝骨关节炎动物模型,随机分为正常组、模型组、双氯芬酸钠组(5 mg/kg)、龙胆碱(20 mg/kg)组、龙胆碱(40 mg/kg)组,1次/d,连续给药21 d。排水法测定各组大鼠的足跖肿胀体积,ELISA法测定大鼠血清及关节液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,HE染色观察膝关节滑膜组织病理损伤。结果与正常组比较,模型组软骨细胞存活率降低(P<0. 01),龙胆碱干预后增加(P<0. 01)。龙胆碱干预后,膝骨关节炎大鼠足跖肿胀减轻,血清及关节液中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0. 01),膝关节滑膜组织病理损伤减轻。结论龙胆碱可降低膝骨关节炎大鼠血清及关节液中炎症因子水平和滑膜炎症,减轻足跖肿胀的症状,对膝骨关节炎大鼠有显著的治疗作用。