水飞蓟素、己酮可可碱对大鼠胆管阻塞性肝纤维化的疗效及机制

目的研究水飞蓟素（SIL）、己酮可可碱（PTX）以及两者联合应用的抗纤维化疗效。方法雄性SD大鼠100只，随机分为5组，每组20只，分别为假手术对照组、纤维化模型组、水飞蓟素治疗组（每天50mg／kg）、己酮可可碱治疗组（每天16mg／kg）、联合治疗组。制备胆管堵塞性（BDO）肝纤维化模型。6周后，处死大鼠，取肝组织进行病理学观察并测定肝组织匀浆中的羟脯氨酸（HYP）含量，检测Ⅰ型前胶原mRNA（procol—Ⅰ mRNA）和组织金属蛋白酶抑制因子1mRNA（TIMP—ⅠmRNA）的表达水平。检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、透明质酸（HA）和层连蛋白（LN）水平。结果①与对照组比较，SIL治疗组组织学评分（2．50）比模型组（3．38）明显下降（P〈0．01），肝脏HYP减少了35％，Procol—ⅠmRNA下降了35％，TIMP—ⅠmRNA下降了29％。血清HA比模型组降低了30％，LN下降了17％。②PTX治疗组在病理组织学上与水飞蓟素组相似，组织学评分（2．50），HPY比模型组降低38％，Procol—ⅠmRNA减少了33％，TIMP—ⅠmRNA没有减少，并有轻度升高，但无显著性差异。血清HA降低34％，LN下降了13％。③在组织学上，联合治疗组与单独用药相比无明显差别，组织学评分（2．50），与模型组比较，HPY减少了39％，procol-ⅠmRNA降低了33％，但与单独用药组无显著差异。TIMP—ⅠmRNA水平比模型组及PTX组分别降低了25％和27％，并有显著差异，但与SIL组无显著差异。血清HA下降了33％，LN下降了14％，与单独用药组无显著差异。结论单独应用水飞蓟素和己酮可可碱，均改善纤维化程度。两者联合应用与单独用药相比，没有明显差异。这可能TIMP—ⅠmRNA的上调未得到有效对抗有关。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病,主要累及中年女性,男性病例仅占10%,病理上表现为肝内胆管进行性破坏,伴汇管区炎症和纤维化,最终发生肝硬化、肝功能衰竭.     

腺相关病毒介导的小干扰RNA对大鼠肝星状细胞金属蛋白酶组织抑制因子-1及基质金属蛋白酶13表达的影响

目的 观察以腺相关病毒(AAV)为载体含有针对金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1具有较强抑制作用的小干扰RNA(siRNA)感染大鼠星状细胞系HSC-T6后TIMP-1及基质金属蛋白酶13(MMP13)的表达情况.方法 将对大鼠TIMP-1基因具有最强抑制作用的一对siRNA,在体外构建为短发夹siRNA表达载体后,将其包装为重组AAV-rAAV/siRNA-TIMP-1/neo并感染HSC-T6,于感染后4周及12周应用荧光定量PCR方法及Western blot方法分别检测TIMP-1及MMP13 mRNA及蛋白质表达情况.结果 经PCR、酶切及序列测定证实抑制作用最强的1对siRNA在体外构建的shRNA表达载体成功克隆.将重组质粒包装成病毒后感染HSC-T6细胞,与对照组细胞相比,rAAV/siRNA-TIMP-1/neo感染组在感染后4周及12周细胞TIMP-1 mRNA及蛋白质表达水平明显降低(P＜0.01),而MMP13 mRNA及蛋白质表达水平明显增高(P＜0.01).结论 化学合成的siRNA在短时期内可有效地抑制TIMP-1基因的表达,重组病毒rAAV/siRNA-TIMP-1/neo可长期有效地抑制TIMP-1基因表达.     

肝硬化患者门静脉血栓形成的发病机制及诊断进展

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自身免疫性肝病诊断与治疗进展

自身免疫性肝病是一组由自身免疫介导的慢性肝胆系统损伤性疾病,主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化及原发性硬化性胆管炎.本文就自身免疫性肝病的诊断与治疗进展进行综述.     

上皮细胞间质转换或分化与肝纤维化发生的研究进展

随着对肝纤维化发病机制研究的深入,上皮细胞间质转换或分化(epithelial to mesenchymal transition or transdifferentiation,EMT)在肝纤维化中的作用逐渐受到重视,现将EMT及其与肝纤维化相关的研究作一综述. 一、EMT的标志及其分类 EMT表现为细胞失去极性或失去细胞间的黏附等上皮特征,从而获得迁移特性.E钙黏蛋白是上皮细胞特有的表达分子.     

中欧肝病学院（EASL-CSH School of Hepatology）

2011年4月15日至4月19日,由欧洲肝病学会（EASL）及中华医学会肝病学分会（CSH）发起的中欧肝病学院（EASL-CSH School of Hepatology）,成功在首都医科大学附属北京友谊医院及上海交通大学医学院附属瑞金医院举办。来自欧洲及国内的专家教授,为全国各地近160位肝病医师提供了专业的讲座,并进行了深入的互动交     

非甾体类抗炎药的肝脏毒性

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)的临床应用非常广泛 ,其所致的肝脏损害也较常见。据统计 ,在北欧国家ＮＳＡＩＤ所致的肝损害大约占全部药物性肝脏损害病例的 9%之多。在我国尚无此类药物导致肝损害发生率的系统报道。但可以推测 ,本类所致的肝脏损害可能比预想的更常见。仅少数几种ＮＳＡＩＤ类药物 ,如阿司匹林、扑热息痛 (本药不属于从严格意义上的ＮＳＡＩＤ)和贝诺酯 (ｂｅｎｏｒｉｌａｔｅ) ,为内在肝脏毒性 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｈｅｐａｔｏｘｉｃｉｔｙ)药物。它们导致肝脏损害的机理为直接毒性 (对组织结构造成损伤而导致细胞代谢障碍 …     

《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》解读:耐药预防和处理原则

核苷(酸)类药物是有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,目前主要包括拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)、替比夫定(telbivudine,     

硝苯地平对肝星状细胞分泌内皮素和一氧化氮的影响

一氧化氮 (ＮＯ)和内皮素 (ＥＴ)是调节肝星状细胞 (ＨＳＣ)收缩与舒张的重要因素。我们研究硝苯地平对ＨＳＣ分泌ＮＯ和ＥＴ的影响 ,探讨硝苯地平防治肝硬化门脉高压症的作用及其可能机制。一、材料与方法鼠肝星状细胞系ＨＳＣ Ｔ6 (美国旧金山总医院肝病研究中心Ｆｒｉｅｄｍａｎ教授惠赠 ) ,为ＳＶ 40转染ＳＤ大鼠ＨＳＣ。细胞表 1 　硝苯地平对ＨＳＣ分泌内皮素及一氧化氮的影响 ( ｘ±ｓ)分组样本数ＮＯ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＮＯＳ活性 (ｋｕ/Ｌ) ＥＴ1 ( μｇ/Ｌ)1:ＨＳＣ +对照 889.5± 5.5 2 .35± 0 .13 10 .2± 1.6 2 :ＨＳＣ +硝苯地…