粉防己碱对急性胰腺炎大鼠血清灌注的离体大鼠胃的保护作用及其机制

目的:研究急性胰腺炎(AP)大鼠血清对带血管灌流的离体大鼠胃内、外分泌功能的影响以及粉防己碱(Tet)的干预作用及其机制。方法:采用大鼠胆胰管逆行注射3%去氧胆酸钠复制AP模型,造模后5 h取动物血清。制备带血管灌流的离体大鼠胃, 经胃动脉输注AP血清, 并用Tet干预。从门静脉收集流出液,检测其中胃泌素、生长抑素、白细胞介素6(IL-6)及细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)水平的变化。同时从食管下段经贲门插管灌注生理盐水,从幽门收集流出液检测其中胃蛋白酶及胃酸分泌的变化。结果:AP大鼠胰腺组织破坏严重,胃壁出现多处糜烂、出血和溃疡,血清淀粉酶活性明显升高。用此AP血清灌流可引起离体胃胃泌素分泌增多,生长抑素分泌减少,IL-6和CINC-1分泌也增加,同时胃腔流出液中胃酸和胃蛋白酶含量增加。Tet可一定程度逆转AP血清刺激引起的胃泌素、胃酸和胃蛋白酶分泌的增多以及生长抑素分泌的抑制, 减少炎症介质的释放(P<0.05),减轻胃黏膜损伤。结论:急性胰腺炎相关的胃损害与炎症血清有害成分的刺激有关。Tet可干预AP血清刺激所致的离体大鼠胃内、外分泌功能的改变,从而发挥对胃的保护作用。     

胆盐对大鼠胰腺腺泡细胞功能状态的影响

目的: 研究脱氧胆酸钠（sodium deoxycholate, SDOC）刺激时大鼠胰腺腺泡细胞功能状态的变化并探讨其可能的信号转导途径。〖HTH〗方法：胶原酶法分离大鼠胰腺腺泡细胞，经不同浓度的SDOC或正常培养液处理，在不同的时点（30 min、1 h、 4 h、 10 h）采用MTT 法检测不同时点胰腺腺泡细胞的活性；采集上清液检测其中丙二醛含量以及超氧化物歧化酶的活性；另外细胞经Fluo-3/AM负载后，在无钙或含生理钙离子浓度的培养液中以灌流的方式加入不同浓度SDOC，采用激光共聚焦显微镜观察单个胰腺腺泡细胞 ［Ca2+］i。〖HTH〗结果: SDOC导致胰腺腺泡细胞的存活率降低、且呈时间及浓度依赖性(P<0.05)，1 mmol/L依他酸（egtazic acid，EGTA）使SDOC诱发的腺泡细胞损伤程度明显减轻(P<0.05)；在无钙且含1 mmol/L EGTA的培养液中SDOC未见引起胞浆［Ca2+］i的变化，再次恢复培养液中的钙离子浓度至生理水平，SDOC引发胞浆［Ca2+］i迅速升高；腺泡细胞内［Ca2+］i的变化明显先于细胞培养上清中的生化改变和腺泡细胞的损伤；与对照组相比，SDOC组胰腺腺泡细胞上清液中丙二醛含量增加 (P<0.05)，超氧化物歧化酶活性明显降低(P<0.05)。〖HTH〗结论： SDOC可致胰腺腺泡损伤，且对刺激时间、刺激剂浓度及胞浆钙离子具有依赖性；SDOC通过促进胞外Ca2+的内流导致胰腺腺泡胞浆内钙超载。钙超载作为早期的病理事件通过过氧化反应参与腺泡细胞损伤的发生，钙稳态失衡是SDOC致胰腺细胞损伤的主要因素之一。     

实验性肠梗阻时胆、胰、胃、肠功能的变化

本工作从器官相关病理学的角度,观察实验性肠梗阻时消化器官的功能变化,藉以了解其变化规律及病理生理学意义。以 Wistar 大鼠为对象,用球囊扩张回肠上端,依加压程度和结扎局部血管制备低压、高压及高压缺血三种肠梗阻模型。结果显示:单纯肠内加压可引起胃酸分泌减少。三种肠梗阻时胆汁分泌均减少;胰液淀粉酶含量也减少,但胰液流量只在缺血组有显著降低。实验性肠梗阻后空肠对水与葡萄糖的吸收均有明显减少,而后者尤以缺血组更为显著。提示肠梗阻时消化液的分泌减少,可能是一种自稳机制的保护性反应,而小肠的吸收减少可能具有抗病与病损双重意义。     

大白鼠急性实验性胰腺炎时血清淀粉酶同功酶的变化(摘要)

我们采用胰管逆向注入2.5％去氧胆酸钠——胰蛋白酶溶液,造成Wistar大白鼠急性出血性胰腺炎疾病模型;采用比色法和聚丙烯酰胺凝胶平板电泳法连续测定发病前及发病后五天内血清淀粉酶活性和淀粉酶同功酶酶谱的变化;并作了胰腺组织学检查。结果显示:发病后五天内,血清粉酶活性有不同程度增高,以第一天的增高为显     

清胰汤对急性胰腺炎大鼠胰腺及肝细胞钙-镁ATP酶的影响

目的：研究急性胰腺炎（AP）大鼠胰腺及肝细胞钙－镁ATP酶的变化及清胰汤等药物对其影响,进一步探讨这些药物治疗AP的作用机制。方法：将81只SD大鼠分为正常对照组、AP组、AP后清胰汤（AP＋清胰汤）治疗组及粉防己碱（Tet,AP+Tet)治疗组共4组,在制备AP动物模型后1h、5h、10h活体取胰、肝组织,通过钙－镁ATP酶的酶组织化学染色检测其活性;同时通过逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）,测定其组织钙－镁ATP酶的表达。结果：钙－镁ATP酶酶组织化学染色阳性率ATP组低于正常对照组（P＜0.05),且AP组5h的阳性率低于1h;清胰汤、AP+Tet组的高于AP组（P＜0.05),且5h的阳性率高于1h。RT－PCR结果显示：胰腺组织钙－镁ATP酶的表达AP组最低,且AP组5h的表达低于1h;AP+清胰汤、AP+Tet组的表达高于AP组,且5h的表达高于1h;肝组织钙－镁ATP酶的表达各组均为阳性,各组间差异无显著性。结论：AP时大鼠胰腺及细胞钙－镁ATP酶活性降低,清胰汤、Tet可提高细胞钙－镁ATP酶活性,减轻细胞钙超载。     

紧密联系临床的病理生理学教学模式探讨

病理生理学作为一门重要的桥梁学科，在基础医学与临床医学之间起着承上启下的作用，如何着眼于临床应用的需要搞好病理生理学教学，以提高医学生理解疾病以及他们分析问题和解决问题的能力，介绍以病例引出问题，病理生理学教师与临床医生同堂授课和解疑等方式，探讨紧密联系临床的病理生理教学模式。     

汉防己甲素对大鼠急性胰腺炎治疗作用及机制的研究

目的:观察汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对大鼠实验性急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的治疗效果,并探讨其作用机制。方法:取176只 SD 大鼠,雌雄不拘,随机分为假手术组、Tet 低、中、高剂量组、异搏定组及生理盐水组,经胰胆管逆行注射3%牛磺脱氧胆酸钠0.1 ml/100g 体重,制成急性胰腺炎模型,记录4 h、8 h 腹水量;测定血浆中钙离子浓度和淀粉酶活性、胰腺组织匀浆及腹水中磷脂酶 A_2(PLA_2)活性的变化。光镜下观察胰组织的变化;记录动物的存活时间及24 h 死亡率。结果:Tet 能有效减轻 AP 大鼠胰腺的病理性损伤;减少腹水生成;与生理盐水组相比,Tet 组血浆中钙离子浓度进行性下降的程度减轻,淀粉酶活性降低、腹水中 PLA_2活性显著降低;Tet 可降低 AP 大鼠的死亡率,延长动物的生存时间。结论:汉防己甲素可以通过钙通道拮抗作用、抑制 PLA_2的活性,减轻胰腺腺泡细胞的损伤而对急性胰腺炎发挥保护作用。     

草药制剂STW-5-NⅡ对大鼠小肠传入神经电活动的影响

目的 探讨不同浓度草药复方制荆STW-5-NⅡ对不同化学物及机械刺激诱导的大鼠小肠传入神经电活动变化的影响,并分析其可能的机制.方法 24只雄性Wister大鼠均分为4组,麻醉后胃管灌入不同浓度STW-5-NⅡ药液(原液、50%原液、25%原液)或对照液预处理,用细胞外多元肠系膜传入神经记录技术(extracellular multi-unit mesenteric afferent nerver ecording)描记肠传入神经元电活动信号.静脉注射不同剂量5-羟色胺(5-HT)(5、10、20、40μg/kg)或不济量缓激肽(BK)(15、30、60μg/kg),或给与不同程度的肠管扩张(0 cmH2O～60cmH2O)刺激观察各种刺激前后小肠传入神经电活动的变化,比较和分析不同浓度STW-5-NⅡ对此变化的影响.结果 不同剂量的5-HT和BK均可引起小肠传入神经电活动的增加;STW-5-NⅡ可明显降低BK的增加作用(P＜0.05,或P＜0.01).对5-HT诱导的小肠传入神经电活动的增加STW-5-NⅡ有降低的趋势,但差异无显著性(P＞0.05);肠管扩张刺激时随着肠腔内压力的升高小肠传入神经电活动增加,不同浓度的STW-5-NⅡ对此也有降低作用,但差异无显著性(P＞0.05).结论 STW-5-NⅡ.可以降低大鼠小肠对BK的敏感性,这为该药用于治疗一些与内脏敏感性增高有关的胃肠道运动功能障碍性疾病提供了实验依据.     

粉防己碱对胆盐诱发的大鼠胰腺腺泡细胞核因子κB活化的影响

目的研究粉防己碱（ tetrandrine, Tet）对去氧胆酸钠 tetrandrine, Tet） （ sodium deoxycholate, SDOC ）诱发的大鼠胰腺腺泡细胞损伤及核因子κB（NF—κB）活化的影响，以探讨Tet防治胆盐致胰腺腺泡细胞损伤的机制。方法胶原酶法分离大鼠胰腺腺泡细胞，采用MTY法检测胰腺腺泡细胞的活性；免疫荧光染色检测NF—κB亚单位P65生成量和核易位；另外，提取核蛋白进行凝胶电泳迁移率测定NF—κB的DNA结合活性。结果SDOC可以直接导致胰腺细胞损伤，呈时间依赖性。Tet可以减轻SDOC所致的细胞损伤，Tet可以抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞内NF—κB活化。结论Tet可以抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞内NF—κB活化，从而发挥对胰腺腺泡细胞的保护作用。