刮痧疗法干预新型冠状病毒肺炎恢复期的分析和建议

新型冠状病毒肺炎简称"新冠肺炎",达到出院标准的患者逐渐增多,恢复期患者的康复治疗应受到重视。通过查阅古今中外文献发现,刮痧疗法治疗瘟疫历史悠久,疗效确切。近年来的临床研究也表明刮痧治疗感染后咳嗽、失眠、乏力等疾病疗效显著。现代研究表明,刮痧能通过调节肌体免疫及抗氧化来达到防治疾病的目的。笔者对刮痧干预新冠肺炎恢复期的理论基础进行了分析并对下一时期的工作提出了建议,以期能进一步推广刮痧疗法,作为中医抗疫的有效补充手段。     

微生物与结直肠癌的发病机制、早期诊断和治疗的研究进展

结直肠癌是威胁人类健康的重大疾病之一，随着近年来微生物组学技术的发展，很多研究报道了微生物与结直肠癌发生发展的关系，发现了具核梭杆菌、脆弱拟杆菌等微生物促进结直肠癌发生的分子机制以及短链脂肪酸等细菌代谢产物抑制结直肠癌发生发展的作用。利用结直肠癌患者与健康人群之间的差异微生物，可以建立基于微生物标志物的结直肠癌诊断模型，使结直肠癌的早发现、早诊断成为可能。在结直肠癌的治疗领域，微生物可能成为抑制结直肠癌发生发展的药物靶点，并且能够影响化疗药物的疗效与不良反应。本文以微生物与结直肠癌的关系为切入点，结合近年的相关文献及自身研究，对微生物与结直肠癌的发病机制、早期诊断和治疗的研究进展作一综述。     

妇科肿瘤深静脉置管患者低分子肝素治疗对静脉血栓栓塞的预防价值

目的探讨妇科肿瘤深静脉置管(PICC)患者应用低分子肝素治疗对静脉血栓栓塞(VTE)的预防价值。方法选取2015年4月至2019年6月间上海复旦大学附属中山医院青浦分院收治的因妇科肿瘤而需要进行PICC置管的124例患者。采用随机数表法分为研究组和常规组,每组62例。研究组患者在置管后3d内给予患者低分子肝素治疗,常规组患者置管后采用常规护理及治疗。观察两组患者的静脉血栓栓塞(VTE)发生率和治疗前后的凝血功能,比较两组患者治疗前后的血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原(FIB)水平,并比较两组患者治疗前后的下肢周径与血流速度。结果与治疗前相比,常规组患者治疗后凝血功能指标均降低,而研究组患者治疗后均升高,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。研究组患者治疗后凝血功能指标均高于常规组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。治疗前,两组患者PLT、Hb、D-D和FIB水平比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗后,两组患者血清指标水平PLT、Hb和FIB比较,差异无统计学意义(P>0. 05);研究组患者D-D水平低于对照组患者,差异有统计学意义(P <0. 05)。常规组患者治疗后血流速度明显低于治疗前,下肢周径显著高于治疗前,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。研究组患者治疗后血流速度和下肢周径与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗后,研究组患者血流速度显著高于常规组患者,下肢周径显著低于常规组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。治疗后常规组患者VTE发生例数为9例,发生率为14. 5%,高于研究组患者的3. 2%,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论妇科肿瘤深静脉置管患者应用低分子肝素能够显著降低VTE的发生,可有效提高患者的抗凝功能,改善血流速度。     

肺炎支原体感染对哮喘患儿病情急性发作影响的可能机制分析

目的探究肺炎支原体感染(Mycoplasma Pneumonia)对哮喘患儿病情急性发作影响的可能机制。方法选取2016年6月-2018年6月于海南省妇女儿童医学中心就诊的处于急性期的哮喘患儿50例作为急性期组,选取同期就诊的处于缓解期的哮喘患儿50例作为缓解期组。检测两组哮喘患儿的血清肺炎支原体抗体(Mycoplasma pneumoniae antibody,MP-IgM)滴度来测定其阳性率。检测急性期组肺炎支原体感染阳性和阴性患儿的白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血嗜酸性粒细胞(eosinophilic granulocyte,EOS)计数、白细胞(white blood cell,WBC)计数等各项指标并进行比较。检测急性期组患儿的MP-IgM表达与阴性患儿肺功能并进行比较和相关性分析。结果急性期组患儿的MP-IgM阳性率为62.00%,高于缓解期组患儿的32.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。MP-IgM阳性患儿的IL-4、TNF-α、IgE、hs-CRP、EOS计数均高于MP-IgM阴性患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。急性期组阳性患儿MP-IgM阳性的FEV_1、FEV_1%水平均低于阴性患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。对MP-IgM阳性表达与FEV_1、FEV_1%进行相关性分析可知,哮喘急性期患儿的MP-IgM阳性表达与FEV_1、FEV_1%均呈负相关(P<0.05)。结论肺炎支原体感染对哮喘患儿病情急性发作有着一定的影响,肺炎支原体感染能够对患儿的免疫系统产生影响,并促进炎症反应从而导致哮喘患儿病情的急性发作。     

基于网络药理学方法探究补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的:探讨补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台(integrative pharmacology-based network computational research platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)v2.0预测、筛选补肾活血汤组方中14味中药的作用靶标,通过GeneCards、CTD和OMIM数据库查询SONFH的疾病靶点。根据获取的药物靶标和疾病靶点,进一步利用TCMIP v2.0中医药关联网络分析模块构建"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络,根据网络拓扑特征值筛选补肾活血汤治疗SONFH的核心作用靶点。利用GO和KEGG数据库,采用富集算法挖掘上述方剂核心作用靶点的生物学功能和通路信息。结果:共获得891个补肾活血汤药物靶标和365个SONFH疾病靶点。经"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络分析,最终筛选出31个补肾活血汤治疗SONFH核心靶点,GO功能分析富集出生物过程532条、分子功能29条,KEGG信号通路富集分析出相关通路共12条,主要涉及炎症免疫调节(chemokine signaling pathway,Toll-like receptor signaling pathway,NOD-like receptor signaling pathway,leukocyte transendothelial migration,Complement and coagulation cascades,cytokine-cytokine receptor interaction)、血管新生及血液循环调节(VEGF signaling pathway)、神经系统调节(neuroactive ligand-receptor interaction)和细胞功能调节(apoptosis,regulation of actin cytoskeleton)等方面。结论:结合SONFH的病理机制,排除缺乏特异性的信号通路,我们推测补肾活血汤可能通过调节TLR4/NF-κB和VEGF信号通路发挥补肾壮骨、活血化瘀的功效,这可能是其治疗SONFH的作用机制之一。     

基于网络药理学和分子对接探讨肿节风的活性成分及药效机制

目的:运用网络药理学方法预测中药肿节风的药效物质基础与潜在机制。方法:选用TCMSP等数据库搜集肿节风的化学成分,并筛选活性成分;预测活性成分潜在的靶点;应用CTD匹配靶点对应的疾病;采用Cytoscape构建和分析网络;采用STRING进行靶点蛋白质相互作用(PPI)分析;应用GlueGO行基因本体(GO)及京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用iGEMDOCK进行分子对接。结果:筛选出22个肿节风活性成分,可作用于116个靶点治疗18类疾病。淫羊藿素、苯二甲酸等8种活性成分为肿节风的主要药效物质基础;ALB、EGFR、CASP3及MAPK8等为其关键靶点;分子对接验证了大部分关键活性成分能与关键靶点紧密结合;肿瘤、心血管及消化系统疾病是其主要针对的疾病。靶点富集到92个GO条目和43个KEGG通路上,功能涉及激素相关通路、VEGF信号通路和血小板功能等。结论:本研究运用网络药理学方法探究了肿节风的药效物质基础及其多维药理作用机制,为推广其临床应用和进一步的研究提供了思路。     

基于分子对接和系统药理学探讨沙棘抗糖尿病的作用机制

目的通过分子对接和中药系统药理学平台探讨沙棘的物质基础及抗糖尿病作用机制。方法类药性评估筛选沙棘活性成分并查找相关靶点;通过OMIM、Genecards数据库搜索糖尿病相关靶点;将有效成分靶点和疾病靶点进行韦恩映射。借助Cytoscape构建药物、成分、靶点、疾病网络图;应用STRING数据库构建蛋白互作网络;筛选前5个核心基因与候选化合物利用Autodock vina做分子对接;利用Bioconductor对核心靶点进行GO和KEGG富集。结果从沙棘中获得33个候选成分,相关靶点蛋白170个;筛选糖尿病相关靶点9310个,韦恩映射得到159个交集基因,蛋白互作网络筛选5个关键靶标JUN、AKT1、MAPK1、RELA、IL-6,涉及AGE-RAGE、Fluid shear stress and atherosclerosis、TNF等通路发挥抗糖尿病作用。结论沙棘具有多成分、多靶点、多途径调节糖尿病的作用特点,为后续实验研究提供理论依据。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨生脉注射液抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物,通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点,通过Cytoscape3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图;在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点,与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用R语言进行GO(gene ontology)功能、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图;通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果生脉注射液筛选得到22个活性化合物,分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个,与COVID-19的共同靶点16个,分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE,关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目771个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条(P0.05)信号通路,主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

不同推注时间对预防注射低分子肝素皮下出血和疼痛的影响

目的:探讨低分子肝素的不同推注时间对患者皮下疼痛以及出血情况的影响。方法:选择我院2016年5月—2017年11月收治的120例需要进行低分子肝素皮下注射治疗的患者为观察对象,根据注射液推注时间的不同将其分为A、B、C三组,在注射低分子肝素的过程中,A组的推注时间为10s,B组为30s,C组推注时间为10s、停留10s。将三组患者的皮下出血发生率、皮下疼痛评分进行对比。结果:B组和C组患者注射部位皮下出血的发生率均小于A组(P<0.05);B组与C组皮下疼痛评分均低于A组(P<0.05)。结论:在对患者进行低分子肝素注射时,推注10s、停留10s或推注30s后再拔出注射器的方法可降低患者皮下出血的发生率,且患者的疼痛程度较轻,值得推广。