基于分子对接和系统药理学探讨沙棘抗糖尿病的作用机制

目的通过分子对接和中药系统药理学平台探讨沙棘的物质基础及抗糖尿病作用机制。方法类药性评估筛选沙棘活性成分并查找相关靶点;通过OMIM、Genecards数据库搜索糖尿病相关靶点;将有效成分靶点和疾病靶点进行韦恩映射。借助Cytoscape构建药物、成分、靶点、疾病网络图;应用STRING数据库构建蛋白互作网络;筛选前5个核心基因与候选化合物利用Autodock vina做分子对接;利用Bioconductor对核心靶点进行GO和KEGG富集。结果从沙棘中获得33个候选成分,相关靶点蛋白170个;筛选糖尿病相关靶点9310个,韦恩映射得到159个交集基因,蛋白互作网络筛选5个关键靶标JUN、AKT1、MAPK1、RELA、IL-6,涉及AGE-RAGE、Fluid shear stress and atherosclerosis、TNF等通路发挥抗糖尿病作用。结论沙棘具有多成分、多靶点、多途径调节糖尿病的作用特点,为后续实验研究提供理论依据。     

木犀草素对急性酒精性肝损伤的保护作用

目的:观察木犀草素对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将120只雄性小鼠随机分成空白对照组、模型对照组、阳性对照组[联苯双酯150 mg/(kg·d)、木犀草素低剂量组(25 mg/kg)、木犀草素中剂量组(50 mg/kg)、木犀草素高剂量组(100 mg/kg)],采用酒精灌胃方法分别建立小鼠醉酒和急性肝损伤模型,观察木犀草素对小鼠生理状态、肝指数及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)的影响,同时通过苏木精-伊红染色(HE染色)光学显微镜观察小鼠肝组织病理学改变及试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)变化,考察木犀草素对急性酒精性肝损伤的保护的作用及可能机制。结果:与模型组比较,木犀草素可以改善小鼠醉酒状态,降低小鼠肝指数,给药组血清学指标ALT/GPT、AST/GOT、TG、TC降低,病理组织学检查结果表明木犀草素对小鼠肝小叶结构、肝细胞坏死和变性及炎细胞浸润等方面均有改善作用,且肝组织内SOD升高,MDA降低。结论:木犀草素具有防醉和缓解酒精所致的肝损伤的作用,其机制可能与降低自由基生成、减轻脂质过氧化有关。     

基于网络药理学和分子对接研究枳实薤白桂枝汤治疗心血管疾病的作用机制

摘要：目的:探究复方枳实薤白桂枝汤治疗心血管疾病的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库筛选枳实薤白桂枝汤的有效成分及靶点基因;通过基因卡片（Gene Cards）和在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库筛选疾病的靶点基因,将药物有效成分靶标与疾病靶标映射;采用Cytoscape 3.7.1构建药物-成分-靶点-疾病关系图,寻找关键作用成分。运用STRING数据库,得到蛋白互作核心基因。将关键作用成分与核心基因中的前3个做分子对接。利用Bioconductor进行基因本体（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果:筛选枳实薤白桂枝汤的有效成分61个,药物-疾病共同作用靶点104个; Cytoscape 3.7.1网络得到候选化合物47个,蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络中核心基因为丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、淀粉样前体蛋白（APP）、表皮生长因子受体（EGFR）,分子对接香蜂草苷、新橙皮苷、菠菜甾醇与核心靶点具有较强的亲和能力,涉及前列腺癌（prostate cancer）、乙型肝炎（Hepatitis B）、流体剪切力及动脉硬化（gluid shear stress and atherosclerosis）、糖尿病并发症中的糖化终末产物及其受体信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）等通路发挥治疗心血管疾病作用。结论:枳实薤白桂枝汤以多成分、多基因、多通路的复杂形式发挥其药效作用,为心血管疾病药物的开发提供理论依据。