肝细胞癌中性肽链内切酶和二肽基肽酶IV表达水平对手术切除术后患者预后的影响

目的 探讨肝癌组织中性肽链内切酶（NEP）和二肽基肽酶IV（DPP Ⅳ）表达水平对肝细胞癌（HCC）患者肝癌切除术后预后的影响。方法 选择2008年1月～2013年7月北京第301医院肝胆外科行肝癌切除治疗的HCC患者42例,选择同时期检查的42例肝良性肿瘤患者肝组织作为对照。采用免疫组化法检测NEP和DPP Ⅳ。采用 Kaplan-Meier 法进行无复发生存（RFS）曲线和总生存（OS）曲线绘制,采用 Cox 比例风险回归模型进行多因素分析,确定影响RFS和OS的因素。结果 NEP和DPP Ⅳ蛋白均定位于HCC细胞胞浆;HCC组织NEP蛋白阳性率为78.6%（33/42）,DPP Ⅳ蛋白阳性率为71.4%（30/42）,NEP和PP Ⅳ蛋白双阳性率为54.8%（23/42）,均显著高于正常组织【2.4%（1/42）、4.8%（2/42）和0.0%（0/42）,P＜0.05】;经单因素和多因素分析显示,肿瘤分化、NEP表达、DPP Ⅳ表达、NEP和DPP Ⅳ共表达、复发、癌细胞远处转移是影响HCC患者RFS和OS的独立危险因素;生存曲线显示,HCC组织NEP阳性、DPP Ⅳ阳性和NEP/DPP Ⅳ均阳性表达者RFS和OS显著缩短,预后差。结论 NEP和DPP Ⅳ表达水平是HCC患者预后不良的危险因素。     

调强放疗时代诱导化疗在Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌中的研究进展

调强放射治疗的应用使得鼻咽癌的生存得到显著改善,但Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌治疗失败的主要原因仍为远处转移。诱导化疗由于具有减轻肿瘤负荷、消除微转移等优势在临床得到广泛关注,但诱导化疗在Ⅱ期鼻咽癌中的应用价值以及在局部晚期鼻咽癌中的最佳治疗模式尚不明确,全文回顾分析近年来诱导化疗联合调强放疗的相关研究,就调强放疗时代诱导化疗在Ⅱ~Ⅳa期鼻咽癌中相关进展作一综述。     

Ⅳ型胶原等几种细胞外基质在腮腺血管瘤中表达的研究

通过检测 型胶原、层粘连蛋白及纤维粘连蛋白等细胞外基质在腮腺血管瘤中的表达 ,探讨它们与血管瘤发生、发展的关系。方法 :采用高敏感 SP免疫组化定位及计算机图像定量分析方法 ,观察它们在腮腺血管瘤的表达变化。结果 :三者主要位于小血管及增生的腺管周围 ,连续线状分布 ;且三者在血管瘤组织中均呈高表达。结论 :细胞外基质与腮腺血管瘤的发生、发展密切相关     

胺类药物的燐光分析

建立了胺类药物通用的燐光测定法药物与染料-金莲橙在一定pH下生成离子对复合物,可用氯仿提取,提取出的药物—金莲橙经还原转化成有强燐光的产物,λ_ex302 nm,λ_em424 nm。此法灵敏度高,最小检出量可达5 ng。叔胺、仲胺类药物均可用此法分析。     

功能矫治器前伸下颌后SD大鼠咀嚼肌中Ⅳ型胶原mRNA表达水平的改变

目的：通过检测大鼠下颌前伸后咀嚼肌中Ⅳ型胶原的表达水平的改变，研究颌骨矫形过程中咀嚼肌适应性变化及其规律，并初步探讨其适应性变化机制，为矫形治疗提供新的理论依据。方法：选用40只4周龄雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠为实验对象，用自制的功能矫治器斜导导下颌向前。采用RT-PCR法对Ⅳ型胶原mRNA进行测定。结果：实验组Ⅳ型胶原的表达随着时间的变化出现先增加后减少再增加的表现，实验组Ⅳ型胶原的表达较实验组整体减少。结论：Ⅳ型胶原介导了组织重构过程，为MMPs、TIMPs的平衡理论提供了新的依据，即MMPs／TIMPs处于一个平衡-改变-平衡这样一个动态的平衡当中。     

NO在非诺贝特抗血管紧张素Ⅳ所致心肌肥大中的作用

目的研究非诺贝特(fenofibrate,FF)抗血管紧张Ⅳ(angiotensinⅣ,AngⅣ)所致心肌细胞肥大作用及其机制。方法利用乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为肥大指标,观察FF对AngⅣ诱导心肌肥大的作用。Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(ni-tric oxide,NO)浓度。结果 AngⅣ诱导心肌细胞肥大(P<0.01);FF浓度依赖性地抑制AngⅣ的作用(P<0.01);FF0.3μmol.L-1明显上调AngⅣ导致的过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)以及内皮型NOS mRNA和蛋白表达的降低(P<0.01),同时增加NOS活性和NO浓度(P<0.01)。PPAR-α阻断剂MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01),NOS阻断剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯可完全取消其作用(P<0.01)。结论 FF可能通过激活其特异性受体PPAR-α,上调NOS表达,促进NO释放,最终产生抗AngⅣ诱导心肌肥大的作用。     

大鼠液压脑损伤后早期脑微血管基底膜成分改变及MMP-9表达的实验研究

目的研究大鼠液压脑损伤后早期脑微血管基底膜成分的改变及MMP-9的表达并探讨其临床意义。方法成年健康SD雄性大鼠64只，以侧位液压冲击法建立大鼠脑损伤模型（8只），随机平均分为正常对照组（8只）、假手术组（8只）及颅脑损伤后3h、6h、12h、24h、48h、72h亚组（每亚组8只）。应用光镜、透射电镜及免疫组化法观察大鼠脑损伤后不同时间点脑微血管结构、Ⅳ型胶原及MMP-9表达。结果颅脑损伤后脑微血管外细胞间质水肿，基底膜节段性溶解、缺损，有红细胞漏出；脑微血管基底膜Ⅳ型胶原明显减少；MMP-9的表达逐渐增强。结论液压脑损伤后脑微血管基底膜缺失是导致继发性脑水肿及脑缺血的主要病理基础，而脑微血管壁和管外间质MMP-9高表达可能是引起微血管损害的主要机制之一。     

Ⅳ期非小细胞肺癌预后因素分析

目的：回顾分析Ⅳ期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的预后因素,指导临床个体规范化的治疗。方法：采用Kaplan Meier生存分析以及COX回归模型分析57例Ⅳ期初治NSCLC患者临床特征,如年龄、性别、吸烟指数、病理类型以及治疗前血浆中CEA和Cyfra21-1的水平等以及治疗相关因素与生存率的关系,筛选Ⅳ期NSCLC患者预后相关因素。结果：单因素分析表明,患者的年龄、吸烟指数、KPS评分、治疗前血浆Cyfra21-1水平以及化疗与否、化疗周期数与Ⅳ期NSCLC患者的生存率有关。多因素分析表明,Cyfra21-1、KPS评分、化疗周期是独立的预后因素。结论：治疗前血浆中Cyfra21-1的水平,KPS评分以及化疗周期数为Ⅳ期NSCLC患者的独立预后因素。无化疗禁忌症的Ⅳ期NSCLC患者积极规范合理的治疗能延长患者生存期,具有重要的临床意义。     

颅内囊性动脉瘤瘤壁的组织结构变化及其临床意义

目的观察颅内囊性动脉瘤瘤壁超微病理性结构,预测颅内囊性动脉瘤进展。方法在光学显微镜及电子显微镜下观察12例颅内多发动脉瘤（19个标本）、15例单发动脉瘤及9例重型颅脑损伤患者（对照组）脑血管标本的血管壁组织结构。同时采用免疫组化方法检测各组血管壁标本中的Ⅳ型胶原表达情况。结果在动脉瘤标本中可见动脉瘤壁的内皮细胞损伤、弹力板不完整或缺失及平滑肌细胞坏死,与正常大脑中动脉动脉壁有明显的差异;动脉瘤壁Ⅳ型胶原表达较对照组显著减低（P〈0.05）。结论颅内囊性动脉瘤壁中各层结构的形态及分布特点与正常大脑中动脉动脉壁存在较大差异,这可能是颅内囊性动脉瘤容易破裂的原因。     

尿转化生长因子-β1及Ⅳ型胶原与肾内微型癥积的相关性研究

目的：通过无创检测方法早期发现肾内微型癥积。方法：对98例肾活检的患者进行中医辨证分型;检测血／尿TGF-β1、尿ColⅣ、Scr、Ccr、24h尿蛋白排泄;对肾组织运用CMIAS计算机病理图像分析系统作半定量测定;观察尿TGF-β1、ColⅣ水平,与肾硬化程度、中医辨证间的相关性。结果：（1）肾病患者尿TGF-β1、ColⅣ明显高于健康人（P〈0．01）。（2）尿TGF-β1、ColⅣ与肾小球基质基底膜面密度、肾间质纤维化程度、间质浸润细胞数呈正相关（P〈0．05）,与尿ColⅣ呈负相关（P〈0．05）。随着硬化程度加重尿TGF-β1、ColⅣ水平逐级增高。（3）尿TGF-β1、ColⅣ分别与Scr正相关,与Ccr负相关（p〈0．01）;与血TGF-β1、24h尿蛋白定量无关。（4）在轻度肾硬化组,Scr和Ccr尚正常时尿TGF-β1、ColⅣ已高于正常组（P〈0．01）,尿ColⅣ敏感程度要高于尿TGF-β1和Ccr。（5）98例肾脏病患者的中医辨证以脾肾气虚型为主,占66．3％,以传统“四诊”辨为兼瘀血证者仅占8例（8．16％）,肾硬化均属于重度,肾功能已减退,尿TGF-β1、ColⅣ水平显著高于无瘀血证者。结论：尿TGF-β1、ColⅣ能早于Scr和Ccr的异常反映肾硬化及硬化程度,不受血TGF-β1和24h尿蛋白定量的影响,可以作为监测肾硬化及其进展的一项无创性早期标志性指标,以尿ColⅣ更为敏感;同时揭示肾微癥积的病因为正虚邪郁,中医传统的宏观辨证加上微观辨证可明显提高辨证的准确性,尿TGF-β1、ColⅣ可以作为中医微观辨证的一项量化指标早期诊断肾内微癥积,监测病情的动态变化,指导早期应用消瘕散积中药防治肾硬化。