糖尿病性肾病早期诊断中尿微量蛋白和Ⅳ型胶原检测的应用研究

目的探究尿微量蛋白联合Ⅳ型胶原检测在糖尿病性肾病早期诊断中的临床意义,并为该病的临床诊断提供价值性参考。方法选取我院于2010年3月-2013年2月就诊的80例非胰岛素依赖型糖尿病患者。根据患者是否并发肾病进行分组,其中研究组为并发肾病者,为42例,对照组为非并发肾病者,为38例。结果研究组尿微量蛋白和Ⅳ型胶原水平均高于对照组,且差异有统计学意义（P〈0.05）。结论尿微量蛋白和Ⅳ型胶原联合检测可作为糖尿病性肾病的早期诊断指标,对于糖尿病患者而言,应加强上述指标的监测。     

大剂量速尿持续静脉输入治疗高龄严重心力衰竭患者的研究

目的探讨大剂量速尿持续静脉输入治疗高龄严重心力衰竭(心衰)患者的有效性及安全性。方法将确诊为严重心衰的60例高龄患者随机分为治疗组及对照组,2组均予以ACEI(或ARB)、地高辛、硝酸酯类等药物治疗,在此基础上,对照组口服或间断静脉使用速尿(40～80 mg/d),治疗组持续24 h静脉泵入速尿(160～300 mg/d)。治疗5 d后观察2组患者心衰症状的改善情况,记录2组患者再次因心衰而入院的时间间隔,并观察2组患者尿量、ADL量表(Barthel指数)的变化,以了解其有效性;监测治疗组的肾功能、电解质、尿酸、耳毒性等情况,以了解在高龄患者中此种治疗方法的安全性。结果与对照组相比,治疗组的心衰症状、ADL量表(Barthel指数)有明显改善,尿量明显增多,再次因心衰而入院时间间隔明显延长。在严密监测、及时补充电解质的情况,未发现短期内大剂量速尿持续静脉泵入可导致严重的电解质紊乱,亦未见肾功能恶化、耳毒性的发生,虽然尿酸有所升高,但均未引起痛风的发作。结论短期大剂量速尿持续静脉泵入治疗高龄严重心衰,可有效改善患者心衰症状,使因心衰而再次入院的间隔时间延长,而且较为安全。     

色素上皮衍生因子抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞转化生长因子β1、纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达

随着葡萄糖浓度的增加,人肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)的表达显著增加(P＜0.01).在30 mmol/L的高糖条件下,40～160 nmol/L的色素上皮衍生因子(PEDF)显著抑制TGF-β1表达,呈剂量依赖性(P＜0.01);5～40 nmol/L的PEDF也剂量依赖性地抑制FN和ColⅣ的表达(P＜0.01),提示PEDF可能通过其抗纤维化的作用延缓糖尿病肾病的进程.

Abstract：

The expressions of transforming growth factor β1 (TGF-β1), fibronectin (FN), and collagen Ⅳ in human mesangial cells were augmented with increased concentrations of glucose.Pigment epithelium-derived factor (PEDF) at concentrations of 40-160 nmol/L significantly inhibited TGF-β1 expression in a dose-dependent manner(P＜0.01).PEDF at concentrations of 5-40 nmol/L significantly decreased FN and collagen Ⅳ expressions in a dose-dependent manner(P＜0.01) ,suggesting that PEDF may play a salutary role in diabetic nephropathy by its antifibrogenic activity.     

Ⅳ期乳腺癌局部外科治疗策略

综合治疗是Ⅳ期乳腺癌的主体治疗。尽管大多数回顾性研究提示切除原发病灶可以获得生存获益,然而,目前的指南并不推荐原发病灶的手术切除。现有有限的前瞻性临床研究并未发现总生存获益。所以,存在远处转移的原发病灶切除与否目前存在争议。然而,笔者建议应采用个体化治疗策略。对于那些需要缓解症状或即将出现并发症,如皮肤溃疡、出血和疼痛病人,如果手术能够保证肿瘤局部完全获得清除,而其他转移灶不会立即威胁生命,特别是在多学科讨论的基础上,并征询病人本人及家属的意愿,可以考虑行初始原发病灶姑息性手术切除。     

2015年NCCN临床实践指南关于Ⅳ期、转移复发乳腺癌部分解读

2015年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南（2版）亮点在于转移性乳腺癌治疗的重要更新,包括强调对复发转移灶重新检测肿瘤标记物（雌激素受体,孕激素受体和人表皮生长因子受体2）。既往保乳治疗和前哨淋巴结活检的局部复发的病人首选的手术方法是乳房切除术和Ⅰ、 Ⅱ水平腋窝淋巴结清扫术;在合理的情况下,低毒性的内分泌治疗优选于细胞毒性治疗;如果病人符合RCT的纳入标准,内分泌治疗可以联合mTOR抑制剂作为后续治疗选择,即依西美坦治疗的病人可以考虑加入依维莫司。由于复发性乳腺癌既往治疗背景复杂,NCCN指南强调需重视个体化治疗策略。     

再生基因Ⅳ在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨再生基因Ⅳ（RegⅣ）在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析RegⅣ与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组织化学 方法 检测 138例子宫内膜癌组织、25例不典型增生子宫内膜组织、31例正常子宫内膜组织中RegⅣ蛋白的表达,并分析其表达与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归模型分析影响子宫内膜癌预后的独立因素。结果 RegⅣ在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为9.7％（3／31）、32.0％（8／25）和60.1％（83／138）,差异有统计学意义（P＜0.05）。RegⅣ表达与子宫内膜癌患者的年龄、病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移相关（P＜0.05）,而与病理类型无关（P＞0.05）。Cox多因素分析显示,RegⅣ表达是影响子宫内膜癌患者无病生存期的独立因素（P＜0.05）。结论 RegⅣ可能在子宫内膜癌的发生、发展中起一定作用,并指导预后的评估。     

MMP-9、Ⅳ型胶原、CD34在卵巢上皮癌临床分期中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅳ型胶原、CD34在不同期别卵巢上皮癌中的表达及意义。方法:选取广州医学院第三附属医院2003～2006年住院卵巢肿瘤患者82例(卵巢恶性上皮性肿瘤48例,卵巢交界性上皮性肿瘤23例,卵巢良性上皮性肿瘤11例),采用免疫组化Elivision法,检测MMP-9、Ⅳ型胶原和CD34在肿瘤组织中的表达情况。结果:MMP-9的表达在卵巢癌晚期(Ⅲ～Ⅳ期)组与卵巢癌早期(Ⅰ～Ⅱ期)组间差异存在统计学意义(F=21.306,P0.001)。CD34在卵巢癌晚期组与卵巢癌早期组间的表达差异也有统计学意义(F=90.632,P0.001)。Ⅳ型胶原的表达在卵巢癌晚期组与卵巢癌早期组间比较差异有统计学意义(F=10.132,P0.001)。随着临床分期的增高,MMP-9和CD34的阳性表达及Ⅳ型胶原的缺失表达越明显。CD34的表达与MMP-9的阳性表达呈正相关(rs=0.802,P=0.000 1)。MMP-9的阳性表达与Ⅳ型胶原的缺失表达呈正相关(rs=0.796,P0.000 1)。MMP-9在有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组的表达(Z=-3.171,P=0.002)。CD34在有淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组的表达(t=-4.187,P0.001)。结论:MMP-9、CD34的阳性表达及Ⅳ型胶原的缺失表达与卵巢癌的临床分期及转移有关。通过联合检测MMP-9、CD34、Ⅳ型胶原在卵巢癌的表达对判断卵巢癌的预后具有重要的临床意义。     

Ⅳ型胶原的表达及血管病变在IgA肾病中的意义

目的探讨Ⅳ型胶原的表达及血管病变在IgA肾病中的意义。方法采用特异性抗体及免疫组织化学染色方法,对经肾活检诊断的30例不同病理改变的IgA肾病患者肾组织中的Ⅳ型胶原的表达及血管病变与临床指标(病程、血压、肾功能改变)进行分析。结果在IgA肾病患者肾组织中,肾小球内Ⅳ型胶原随病变加重表达增多,在重度病变组表达最多(P0.01);随病理改变程度加重,血管病变也加重。多因素分析显示高血压、年龄、病理分级Ⅲ级以上(Lee分级)对血管病变的发生影响有显著意义。结论在IgA肾病中Ⅳ型胶原的表达及血管病变与血压、尿蛋白定量、血肌酐水平等临床指标能够反映病变的程度,可以作为判断预后及干预治疗的一个重要病理指标。     

肝癌患者血清中透明质酸、层粘蛋白、Ⅵ型胶原的测定及临床意义

目的探讨透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）三项肝纤维化指标在原发性肝癌和转移性肝癌血清中的变化,阐明肝纤维化和肝功能指标两者之间的相关关系。方法正常对照组30例、原发性肝癌组23例和转移性肝癌组20例。采用半自动化学发光法测定23例原发性和20例转移性肝癌病人血清中的HA、LN、Ⅳ-C三项肝纤维化指标。同时检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（γ-GT）三项肝功能指标。结果 43例原发性肝癌和转移性肝癌病人HA、LN、Ⅳ-C水平均明显高于正常对照组（P〈0.01）。HA、LN、Ⅳ-C原发性肝癌组与转移性肝癌组比较,有统计学差异（P〈0.05）,原发性肝癌组明显升高。肝功能指标在原发性肝癌组明显升高,与转移性肝癌组比较,有统计学差异（P〈0.01）,HA、LN、Ⅳ-C与肝功能指标之间有相关性。结论 HA、LN和Ⅳ-C是判断肝纤维化、肝硬变的程度的良好检测指标,重复性好,无创伤,便于掌握病变进展,临床应用效果好。     

大鼠面神经损伤后神经营养因子-4的动态表达

目的研究大鼠面神经损伤后NT-4在面神经、触须肌以及面神经核团中表达的动态变化规律。方法以30只Wistar大鼠建立面神经骨管内挤压伤模型,分别于建模后1、3、7、14、21d取大鼠面神经、触须肌、以及脑桥组织并提取总RNA和蛋白,采用RT-PCR和Western-Blot技术检测不同时段NT-4的表达变化,应用免疫组织化学方法观察其表达部位。结果正常的大鼠面神经、触须肌以及脑桥中均有少量的NT-4表达;NT-4在面神经损伤后大鼠的面神经和面神经核团中表达逐渐增高,并且于第14天达到高峰,随后下降;NT-4的表达变化趋势在mR-NA和蛋白水平一致。在触须肌中,NT-4的表达量逐渐减少,于第14天降至最低,并维持较低水平。结论面神经损伤后,NT-4在神经束和核团神经元细胞中的表达呈现出先升高后下降的动态趋势,而在面神经所支配的肌肉组织中的表达逐渐降低,提示神经组织中NT-4的表达水平和面神经损伤密切相关。