IκB激酶的研究进展

ＩκＢ激酶是核因子－κＢ／Ｒｅｌ蛋白参与一系列基因表达调控过程中最为关键的激酶，ＩκＫ包括分子量８５ｋＤ的ＩκＫα和分子量为８７ｋＤ的ＩκＫβ；其多肽分为激酶区，亮氨酸拉链样结构和螺旋环状结构。正常情况下，ＩκＫ以ＩκＫα，ＩκＫβ和ＮＩＫ三聚体复合物形式存在，ＮＩＫ激活后可活化ＩＫＫ而使ＩκＢｓ磷酸化，其中ＩκＫβ吏ＩκＢαＳｅｒ３２／３６和ＩκＢβＳｅｒ１９／２３等效磷酸化，而ＩκＢαＳｅｒ３     

脂多糖注射大鼠肺组织TNF—α、IL—10和c—Jun mRNA的表达及地塞米松的影响

目的观察大鼠急性肺损伤(ALI)时血浆TNF-α含量和肺组织中TNF-α、IL-10、c-JunmRNA的表达变化及地塞米松的影响,从mRNA水平探讨这些炎症介质在SIRS中的变化和糖皮质激素的抗炎作用机制.方法采用颈静脉插管注入内毒素(1mg/kg)法制备大鼠急性肺损伤(ALI)脓毒症模型.干预组同时注射地塞米松(5mg/kg).又各分为1h组和12h组,到时相点后颈动脉插管放血活杀,立即分离血浆待测TNF-α水平.肺用4%多聚甲醛(PFA)逆行灌注,PFA固定12h,20%蔗糖/PBS脱水12-24h,冰冻切片.酶联免疫法检测血浆中TNF-α水平,原位杂交方法照蔡文琴主编的<实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术>的方法,略有变动.杂交结果采用Tigar图象分析软件处理.结果内毒素干预后TNF-α水平在LPS注射后1h即显著增高,注射后12h明显回落;地塞米松干预组TNF-α的水平显著降低.LPS刺激1h后,TNF-α、c-Jun表达显著增强,而此时IL-10只有微弱表达.LPS刺激12h后,TNF-α、c-Jun表达有所减弱,此时IL-10表达显著增强.地塞米松治疗1h组,TNF-α、c-Jun表达被显著抑制.地塞米松对IL-10表达没有显著影响.讨论本研究结果发现,LPS刺激使大鼠肺组织中前炎症细胞因子TNF-α很早就开始表达,但随着病程发展TNF-α的表达反而减弱,与所观察到的血浆TNF-α含量的变化有相似的规律.而IL-10的表达与TNF-α的表达呈相反的改变,提示TNF-α表达的这种变化可能与IL-10等抗炎介质的表达增加有关.c-Jun与TNF-α在肺组织中的表达时相有相似之处.作为参与许多炎症介质表达的转录因子AP-1的主要成分,我们认为c-Jun的表达增加可能与前炎症介质TNF-α等的转录调控有关.糖皮质激素是重要的调节炎症反应的内源性介质.本实验结果表明,糖皮质激素能抑制TNF-α和c-Jun的表达,但对IL-10的表达基本没有影响,提示糖皮质激素的作用机制之一是在mRNA水平调控促炎和抗炎介质的表达,从而起到调节全身炎症反应的作用.这为我们揭示了糖皮质激素抗炎作用新的可能机制.     

急性肺损伤时中性粒细胞自身特性的改变及其意义

利用细胞微管吸吮实验系统对急性肺损伤家兔中性粒细胞（ＰＭＮ）的变形性及与培养单层血管内皮细胞（ＶＥＣ）的粘附性作单细胞定量测量。结果显示：给予内毒素后，ＰＭＮ变形性迅速降低、粘附性迅速升高，１小时已分别达最低点和高峰，并在整个观察时程基本保持该低变形和高粘附状态。实验结果提示，急性肺损伤时肺组织中大量ＰＭＮ积聚的重要原因是ＰＭＮ变形性下降、粘附性增加所致，在通过肺毛细血管床时易于滞留，从而进一步导致肺组织的炎性损伤     

顺铂加斯奇康与顺铂胸内注入治疗老年恶性胸水的对比研究

目的　观察顺铂加斯奇康胸内注射治疗老年恶性胸水的可行性有效性。方法　对我院 1999年 4月～ 2 0 0 1年 12月共收治的全部经病理细胞学证实为肺癌胸膜转移的恶性胸水 4 7例 ,随机分成两组 ,治疗组 2 5例 ,对照组 2 2例。经小导管胸腔闭式引流 ,排净胸水后 ,治疗组经引流管胸内注入顺铂 4 0mg +斯奇康 12mg+5 0 %葡萄糖 30ml+利多卡因 10 0mg。对照组除不用斯奇康外 ,其他同治疗组。结果　治疗组总有效率为 88% ,对照组为 77.2 %。两组相比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。两组治疗无明显副作用。结论　斯奇康加顺铂胸内注射 ,对控制老年恶性胸水 ,提高生活质量 ,延长生存期均有较好疗效 ,值得临床推广应用。     

特发性肺纤维化48例临床分析

目的 通过总结特发性肺纤维化(IPF)患者的临床特点，提高对IPF诊断、治疗及管理的认识。方法 对48例符合ATS／ERS提出的特发性肺纤维化诊断标准IPF患者进行回顾性分析。结果 48例IPF患者(男：女一40：8)，均有咳嗽，伴进行性呼吸困难和Velcro罗音。X线表现为磨玻璃样、网状、结节状、条索状及蜂窝状阴影。肺功能检查示38例限制性通气功能障碍，10例混合性通气功能障碍，均有弥散功能障碍。动脉血气分析示低氧血症、呼吸性碱中毒。经过综合治疗IPF患者短期内临床与肺功能大多有所改善，而远期疗效差，痛死率高。结论 对长期咳嗽伴有呼吸困难的患者，及时行胸部X线、肺功能、动脉血气分析及肺活检，能对本痛做出正确的诊断。对IPF患者实施全程的治疗观察，可能对提高患者的生活质量和预后有帮助。     

机械通气在肺间质纤维化疾病中的应用

目的 探讨机械通气在肺间质纤维化疾病中的应用价值。方法 本文从回顾性分析肺间质纤维化疾病临床表现、治疗、肺活检的病理类型等过程中，主要讨论机械通气在本病患者中的治疗作用。受实验者为10例实施机械通气的肺纤维化患者和10例非机械通气的肺纤维化患者，均在同一时期符合中华结核和呼吸杂志制订的诊断标准。结果 10例接受机械通气的患者，多因呼吸衰竭而采用CPAP或Bi PAP正压通气治疗，可使呼吸频率减慢，呼吸困难减轻。没有接受机械通气的10例患者，呼吸困难的症状多无明显改善。结论 机械通气治疗对改善病人生活质量有积极意义，但对肺间质性疾病的生存或死亡无明显的影响。部分病人早期使用足量的糖皮质激素治疗和机械通气氧疗，可能有望获得缓解。     

过表达ERCC1蛋白细胞系的建立

[目的]建立过表达ERCC1蛋白的细胞系，为遗传毒性化合物的研究提供模型细胞系，并有可能为具有DNA加合作用化合物提供新的毒理学筛选方法。[方法]应用PCR和DNA重组技术将核苷酸切除修复交叉互补组1(Excision repair cross complementation groupl，ERCCl)基因与pT7Blue载体相连接，然后构建真核细胞重组表达质粒pcDNA3．1／Zeo( )-ERCC1，并导入293细胞。经Zeocin抗性筛选后获得转染ERCC1基因的细胞克隆。细胞增殖后以Western-blot检测目的蛋白的表达。[结果]获得稳定转染ERCC1基因的细胞系，并在细胞中检测出有ERCC1蛋白的过表达．[结论]用基因转染法成功建立了过袁达ERCC1蛋白的ERCC1-293细胞系。     

骨髓脂肪细胞与骨质疏松症

近年来，随着细胞分子生物学研究进展，骨髓基质干细胞（bone marrow stromall cell，BMS）分化方向，及其调控机制在原发性、继发性骨质疏松症发生机理中的意义引起高度关注。各种原因通过某种机制导致成骨细胞分化减少，脂肪细胞分化增加，脂肪细胞进一步刺激更多的造血干细胞，分化为破骨细胞，进而引起成骨细胞——破骨细胞的偶联失衡，最终导致骨丢失和骨质疏松。因此，骨髓脂肪细胞生成及其调控机制的阐明，对骨质疏松症的预防和治疗具有重要意义。     

表皮生长因子增高Hela细胞对顺铂敏感性作用的研究

０．１、１、１０μｇ／Ｌ表皮生长因子（ＥＧＦ）２４ｈ预处理及同时处理均增高Ｈｅｌａ细胞对顺铂敏感性尤以ＥＧＦ预处理更明显：１０μｇ／Ｌ,ＥＧＦ ２４ｈ预处理可增高Ｈｅｌａ细胞对铂（Ｐｔ）的摄入速率。提示Ｐｔ摄入速率增高可能是细胞对顺铂敏感性增高的原因。     

葡甲胺对顺铂所致肾损害的预防作用

葡甲胺 (ＮＭＧ)是医药工业中常见的助溶剂。国内外尚无ＮＭＧ作为解毒剂的文献报道。顺式二氯二氨铂 (顺铂 ,ＣＰ) ,是临床应用最广泛的一种化疗药物 ,其疗效显著。但ＣＰ的毒副作用较多。其中肾损害是限制其使用剂量从而影响疗效的主要毒副作用。在预试验中偶然发现 ,ＮＭＧ明显抑制ＣＰ染毒大鼠血尿素氮 (ＢＵＮ)升高。我们通过大鼠在体试验观察ＮＭＧ对ＣＰ所致肾损害的影响 ,初步探讨其可能预防机制。1　材料与方法1 1　实验动物　雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 30只 ,体重 180～ 2 2 0 ｇ ,由本校实验动物中心提供。1 2　实验试剂　ＮＭＧ为美…