热熔挤出技术制备泊沙康唑固体分散体及其体外评价

采用热熔挤出(HME)技术制备难溶性药物泊沙康唑(POS)固体分散体,提高其溶出度。利用溶解度参数、玻璃化转变温度和熔融法,初步筛选载体。进一步运用HME技术制备POS固体分散体,以溶出度为指标考察载体Kollidon VA64、Soluplus、Eudragit L100以及混合载体Kollidon VA64-Eudragit L100对药物的增溶能力。考察影响固体分散体溶出度的处方以及工艺因素、不同载体、挤出温度、增塑剂和载药量对溶出度的影响。采用差示扫描量热法(DSC)进行物相分析,并通过影响因素实验初步分析固体分散体的稳定性。结果显示以Kollindon VA64-Eudragit L100(2∶8)为载体,10%柠檬酸三乙酯为增塑剂,150 ℃挤出温度下制备的POS固体分散体,显著提高了POS的溶出度,DSC结果显示药物以无定形或分子形式存在于载体中。混合载体的比例、挤出温度、载药量以及增塑剂均能影响药物的溶出。固体分散体对湿度敏感,高温和强光条件下稳定。采用HME技术制备的固体分散体可以显著提高POS的溶出度。     

不同晶型倍他米松醋酸酯形成机理研究

目的：研究不同晶型倍他米松醋酸酯制备，分析其形成机理。方法：采用溶剂重结晶，研磨，溶剂转换等方法制备，应用红外光谱、粉末X射线衍射和热分析等技术加以鉴定。结果：制备了倍他米松醋酸酯的三种晶型和一个水化物，确定了它们的熔点，粉末X射线衍射特征及红外光谱特征。结论：倍他米松醋酸酯产生多晶型的原因是由于分子结构中活泼的羟基，在制备中产生的无定形和较低的温度是倍他米松醋酸酯水化物形成的重要条件。     

康复新液保留灌肠预防宫颈癌放疗后放射性肠炎临床研究

目的 观察康复新液保留灌肠预防宫颈癌放射治疗后放射性肠炎的临床疗效。方法 将110例宫颈癌患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组55例。对照组进行单纯放射治疗,治疗组在放射治疗的同时予康复新液保留灌肠治疗,随访1年,观察和比较两组患者放射性肠炎的发生时间、放射性肠炎分级、严重程度、药物毒性和不良反应。结果 两组放射性肠炎发生时间比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组放射性肠炎分级比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组放射性肠炎严重程度明显轻于对照组;治疗组毒性及不良反应无明显增加。结论 康复新液保留灌肠能明显推迟宫颈癌放疗后放射性肠炎的发生时间,降低其发生率及严重程度,不增加毒性及不良反应。     

固本活血平喘方对慢阻肺急性加重期患者细胞外基质影响研究

目的：从分子水平研究固本活血平喘方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者治疗的作用机制。方法：将入选的60例AECOPD患者随机分为2组,治疗组及对照组各30例,2组均给予抗感染、化痰、解痉平喘、氧疗等西医常规治疗措施,治疗组在此基础上加用固本活血平喘方,每日1剂,分2次服,每次200 mL。2周为1个疗程,连续治疗2个疗程后,观察2组患者的临床疗效、肺功能及肺纤维化三项含量的变化。结果：治疗组总有效率为93.33%,对照组总有效率为73.33%,两组有效率相比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗2疗程后,治疗组肺纤维化三项指标有所改变,与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;而对照组肺纤维三项无明显变化,与治疗前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：固本活血平喘方不仅有效缓解COPD症状,而且能够改善肺功能,延缓肺纤维化的进程。     

感冒--分清类型再用药

四五月的天，孩儿的脸，说变就变。气候不定，感冒的人也多了起来。这不，小张也流起了鼻涕。原本他想吃点上次开药吃剩下的抗菌药，结果发现已经没有了。于是，小张到医院要求开点抗菌药“治治感冒”，不想却被医生拒绝了。小张有点窝火，以为医生嫌麻烦，不给自己开药。医生见状，向他详细解释了一番。     

壮筋补骨丸促进骨折愈合的临床研究

【目的】 评价壮筋补骨丸促进骨折愈合的临床疗效。【方法】 将123例桡骨远端骨折患者,随机分为壮筋补骨丸组(38例)、伤科接骨片组(43例)及对照组(42例),对照观察各组骨折临床愈合时间及骨折愈合程度。【结果】 壮筋补骨丸组临床愈合时间较对照组提前8.46 d(P<0.001),与伤科接骨片组作用相仿(P>0.05)。骨痂X线观察表明:壮筋补骨丸组骨折愈合程度优于对照组(P<0.001或P<0.01);在第30天,其疗效亦优于伤科接骨片组(P<0.01)。【结论】 壮筋补骨丸具有促进骨折愈合的作用。     

泊洛沙姆188修饰的蜂毒素脂质体在大鼠体内的药动学

目的:考察泊洛沙姆188(poloxamer188)修饰的蜂毒素脂质体在大鼠体内的药动学。方法:大鼠尾静脉分别注射蜂毒素溶液(MLT-I)、2%及5%Poloxamer188修饰的蜂毒素脂质体(MLT-LIPO-2%和MLT-LIPO-5%),采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定大鼠体内的蜂毒素。结果:采用Kinetica4.4统计软件,经统计矩拟合后,与MLT-I相比,MLT-LIPO-2%和MLT-LIPO-5%在大鼠体内的药动学行为发生显著变化,清除率(CL)分别为溶液组的48.3%及33.2%;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为溶液组的2.01倍及2.82倍;平均滞留时间(MRT)分别为溶液组的1.80倍及2.18倍。结论:经poloxamer188修饰后的脂质体显著延长了药物在大鼠体内的驻留时间,提高了药物的生物利用度,且与膜修饰剂的用量有一定的正相关性。     

HPLC法测定大鼠静脉注射汉黄芩素的血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定汉黄芩素大鼠血药浓度的HPLC方法,应用该法进行大鼠静脉注射汉黄芩素的药动学研究.方法:采用Lichrospher ODS色谱柱(150 mm×6.0 mm,5μm),流动相为甲醇-水-乙酸(60∶40∶0.5);流速为1 mL·min-1;检测波长为275 nm;柱温为35℃.健康大鼠禁食16 h后,尾静脉iv汉黄芩素溶液,测定不同时间血药浓度,血药浓度-时间数据采用3p97程序拟合其药动学参数.结果:线性范围为0.02-5μg·mL-1,最低定量限为20 ng·mL-1,批内批间精密度(RSD)均小于10%.其主要药动学参数为:t1/2,α0.0656 h,t1/2,β4.447 h,AUC为883 h·ng·mL-1.结论:该方法快速简便,符合生物样品的测定要求,可用于汉黄芩素血药浓度的测定和药动学研究,静脉注射汉黄芩素的大鼠体内药动学呈开放二室模型,分布较快,代谢较慢.     

罗通定口腔崩解片的研制

目的研制在唾液中迅速崩解,含高剂量活性成分37.5%(W/W)的片剂。方法分别通过直接压片、湿法制粒和模制法制备含罗通定、崩解剂和其它赋形剂的口腔崩解片。应用单因素实验选择使用不同的崩解剂和赋形剂以确保最佳崩解。同时按照常规药典方法和润湿时间测定方法测定崩解时间。结果通过直接压片得到的硬度40kg·mm-2的片剂(80mg)在健康志愿者口腔中于15秒内快速崩解;湿法制粒所得片剂也具足够硬度,崩解时间稍长但可接受(口腔中25秒内);模制法所得片剂在口腔中40秒内崩解,但硬度低(2kg·mm-2)。三种不同制备方法所得片剂的崩解时间与各自的润湿时间相似。体外崩解时间和润湿时间均和体内崩解时间相似,后者和口腔内崩解时间显示更好的相关性。结论可以通过上述三种方法和片剂制备中的常用赋形剂制备口腔崩解片。体外崩解时间和润湿时间是评价口腔崩解片体外崩解时间的必要指标。     

星点设计-效应面法优化氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂处方

目的:应用星点设计一效应面法优化氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂的处方.方法:以HPMC K100M和Carbopol 934的用量为考察因素,分别以氢氯噻嗪和盐酸可乐定在l,4,8,12 h的累积释放度和黏附力为指标采用线性方程和二次、三次多项式分别描述各时间点累积释放度及黏附力与两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型绘制效应面图.各时间点的效应面二维等高线图最佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具有较高的可信度.最优处方为氢氯噻嗪片中HPMC K100M和Carbopol 934的含量分别为片重的17%和16%,盐酸可乐定片中上述两者的含量分别为片重的60%和18%.最佳处方在各时间点的释放度和黏附力的理论值与预测值的偏差均在4-6%以内.结论:通过星点设计一效应面优化法建立的模型可以用于氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制荆处方的优化. 时间点的效应面二维等高线图最佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方程,具 较高的可信度.最优处方为氢氯噻嗪片中HPMC K100M和Carbopol 934的含量分别为片重的17%和16%,盐酸可乐定片中上述两者的含量分别为片重的60%和18%.最佳处方在各时间点的释放度和黏附力的理论值与预测值的偏差均在4-6%以内.结论:通过星点设计一效应面优化法建立的模型可以用于氢氯噻嗪盐酸可乐定复方缓释制剂处方的优化. 时间点的效应面二维等高线图最佳释放区域的重叠部分与黏附力的交集区域即为最佳处方区域,选择最佳处方,并进行预测分析.结果:采用二次、三次多项式拟合的相关系数优于线性方