小鼠骨髓及肝血中嗜多染红细胞微核率的比较

哺乳动物骨髓微核试验已被国内外毒理学界广泛应用于致突变剂的检测。但由于骨髓对某些前致突变／致癌物活化能力有限,而且在肝脏中形成的短寿的终致突变／致癌物不能较久地滞留于血循环中,难以在骨髓内达到显示诱变效应的浓度。而肝脏是很多外来化合物代谢、转化、贮存...     

ERK和SAPK/JNK通路在神经酰胺致HT-29细胞凋亡中的作用

目的： 探讨ERK和SAPK/JNK信号途径在C2-神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡中的作用。方法：分别用不同剂量C2-神经酰胺 (0、12.5、25.0和50.0 μmol/L)处理HT-29细胞24 h,分别采用AO/EB染色法观察HT-29细胞凋亡的形态学变化,计算细胞凋亡率;Western Blotting法检测ERK、p-ERK蛋白表达。再分别用不同剂量C2-神经酰胺 (0、12.5、25.0和50.0 μmol/L)处理HT-29细胞24 h,并选择50.0 μmol/L C2-神经酰胺作用3、6、12、24 h后,用SAPK/JNK检测试剂盒结合Western Blotting方法检测phospho-c-Jun蛋白的表达。结果：与溶剂对照组比较,随着C2-神经酰胺剂量的增加,各剂量组HT-29细胞的凋亡率增加 (P＜0.05),ERK总蛋白和p-ERK的表达呈现下降趋势,存在剂量-效应关系 (P＜0.05)。不同浓度和不同时间的C2-神经酰胺作用下,HT-29细胞中phospho-c-jun的表达无明显变化 (P＞0.05)。结论：C2-神经酰胺能够直接诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡,在此过程中SAPK/JNK活性无显著变化,抑制ERK信号转导通路可能是其诱导凋亡的机制。     

阿特拉津对SD大鼠黑质TH和Nurr1基因表达的影响

目的: 探讨阿特拉津(ATR)对大鼠多巴胺神经元代谢途径中相关因子表达的影响及多巴胺神经元的损伤机制。方法: 清洁级成年雄性SD大鼠68只,随机分为4组,即对照组和ATR 50、100、200 mg/kg剂量染毒组,每组17只。染毒组大鼠经口灌胃ATR 28 d,取大鼠脑组织,分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化检测黑质内酪氨酸羟化酶(TH)与核受体相关因子1(Nurr1) mRNA和蛋白表达量的变化,采用 SPSS 17.0进行统计学分析。结果: qPCR结果显示,用50、100和200 mg/kg浓度的ATR染毒的大鼠,其黑质内TH和Nurr1 mRNA表达量与对照组比较明显减少(P<0.05),且存在剂量反应关系。免疫组化结果显示ATR染毒组大鼠黑质中Nurr1、TH蛋白与对照组比较显著降低(P<0.05)。结论: ATR可能通过影响多巴胺神经元代谢途径中的相关酶及其调控酶形成的基因致大鼠多巴胺神经元损伤。     

常用农药对多巴胺神经元的神经毒理作用

正中国作为农业大国,农药用量一直居于世界前列。急性农药中毒发生的频率较低,而长期慢性农药中毒现象在人群分布较广泛。同时长期低剂量暴露于百草枯、阿特拉津和鱼藤酮等农药可影响多巴胺神经系统,导致神经系统慢性中毒容易引发,例如帕金森、阿尔茨海默病以及肌肉萎缩性索硬化症等神经退行性疾病[1]。多巴胺(dopamine,DA)神经元发育是一个由内在与外在各因素彼此协调、相互作用的复杂过程。脑内DA神经具有两大特点:其一,DA神经元集中在黑质、     

褪黑素在帕金森病治疗中的研究进展

帕金森病是一种以运动迟缓、僵硬和静息性震颤等运动症状为主的慢性神经退行性疾病，多种途径共同参与了帕金森病的病理生理过程。褪黑素（MT）是人体内天然存在的抗氧化活性物质，大量的体内、体外实验均表明褪黑素对于帕金森病具有较好的预防和治疗作用。褪黑素补充剂对帕金森病的治疗效果与其抗氧化应激、保护线粒体、抗炎、抗毒性蛋白堆积、抗凋亡以及调节自噬等功能密切相关。临床上，褪黑素已被应用于治疗帕金森病的非运动症状。本文通过对帕金森病的病理生理机制进行总结，重点阐述褪黑素用于治疗帕金森病患者快速眼动睡眠行为障碍的研究进展。     

神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡的研究

目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用及对Bcl-2家族蛋白基因表达的影响。方法不同浓度C2-神经酰胺处理HT-29细胞,采用Hoechest荧光染色和琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad和Bid基因表达水平。结果C2-神经酰胺诱导HT-29细胞发生核染色质断裂、出现凋亡小体等典型凋亡改变,50μmol/L神经酰胺作用12和24小时凋亡细胞率分别达到64·7%和81·3%。同时神经酰胺使Bax、Bad和Bid基因表达水平增高,使Bcl-2和Bcl-xl基因表达水平减弱,Bcl-2与Bax比值下降,呈现剂量-效应关系。结论外源性神经酰胺能通过上调或下调Bcl-2家族基因表达水平诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡。     

阿维菌素的急性毒性实验

阿维菌素（Avermectin，AVM）又名阿佛曼菌素，是一种使用广泛的抗生素。具有结构新颖、农畜两用的物点。是国家大力提倡发展的产品。目前我国已自主研究和开发了AVM及其下游产品，有必要对AVM及其下游产品进行毒理学安全性评价。因此，我们进行了AVM的大鼠经口、经皮急性毒性、家兔急性皮肤刺激和眼刺激实验。现将结果报告如下。     

鞘磷脂及神经酰胺对人结肠癌细胞(HT-29)的影响

目的　研究鞘磷脂及其代谢产物神经酰胺对人结肠癌细胞的影响。方法　采用噻唑蓝 (MTT)显色法、细胞核分裂指数和3H TdR掺入试验方法 ,所设剂量分别为鞘磷脂 5、10、2 0、40 μg ml和神经酰胺 6 2 5、12 5、2 5、5 0 μmol L ,分别以无水乙醇和二甲基亚砜 (DMSO)为溶剂对照。结果　鞘磷脂对HT 2 9细胞的生长无明显作用 ,神经酰胺对HT 2 9细胞的生长有明显抑制作用。在MTT试验中 ,不同浓度神经酰胺对HT 2 9细胞的 7d抑制率分别为 3 9%、85 %、98%和98% ;在核分裂指数试验中 ,随着神经酰胺剂量的增高 ,其核分裂指数明显降低 ;在3H TdR掺入试验中 ,可见随着神经酰胺剂量的增高 ,3H TdR掺入到HT 2 9细胞中明显的减少 ,与阴性对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　鞘磷脂对HT 2 9细胞生长无明显作用 ,神经酰胺对HT 2 9细胞的生长增殖有明显抑制作用 ,这可能是鞘磷脂抑制结肠癌的机制之一。     

仙璐贝治疗急性鼻窦炎100例

目的：评价仙璐贝治疗急性鼻窦炎的疗效及安全性。方法：采用随机、多中心、平行对照的研究方法。100例急性鼻窦炎病人随机分为2组,单药组50例,口服仙璐贝滴剂1日3次,d1～3每次100滴,d4～7每次50滴。综合组50例,除服用上述仙璐贝外,同时加用抗生素、鼻腔减充血剂、糖皮质激素。结果：单药组与综合组治疗急性鼻窦炎的显效率分别为98%和96%,2组间差异无显著意义（P＞0．05）。结论：仙璐贝滴剂是治疗急性鼻窦炎的一种安全有效药物。     

黑龙江省黑河市2009—2011年非结核病防治机构肺结核患者转诊与追踪情况分析

目的 分析黑河市2009-2011年非结核病防治机构（简称“非结防机构”）网络直报肺结核患者的转诊与追踪情况,提高患者发现效果。 方法 利用结核病管理信息系统中2009-2011年黑河市非结防机构网络报告肺结核转诊、追踪及核查报表,对4991例需转诊患者的转诊到位率、追踪到位率、总体到位率、到位后肺结核患者检出率及非结防机构对肺结核患者发现的贡献率进行分析。 结果 2009-2011年黑河市非结防机构网络直报肺结核及疑似肺结核患者转诊到位率分别为45.4%（870/1918）、47.8%（762/1594）和61.1%（904/1479）,呈逐年上升趋势（χ²_趋势=78.711, P=0.000）;追踪到位率分别为91.7%（961/1048）、94.2%（784/832）、86.6%（498/575）;总体到位率分别为95.6%（1834/1918）、97.1%（1547/1594）、94.8%（1402/1479）;到位活动性肺结核患者检出率为43.0%（2057/4783）,涂阳肺结核患者检出率为23.9%（1144/4783）;非结防机构对活动性肺结核患者发现的贡献率为50.1%（2057/4107）,对涂阳肺结核患者发现的贡献率为46.8%（1144/2446）。 结论 2009-2011年黑河市的非结防机构网络直报肺结核患者的转诊到位率呈逐年递增趋势,追踪到位率及总体到位率均维持在较高水平。