小分子热休克蛋白与细胞凋亡

热休克蛋白 (HeatShockProteins ,Hsps)是近年来被广泛重视的一个研究领域 ,它的组成、功能及其应用都已引起人们的广泛关注。热休克蛋白家族包括有众多成员 ,人们根据其分子量大小、等电点等将它们分为五大类 (或家族 ) [1] ,小分子热休克蛋白 (smallHeatShockProteins ,sHsp)是其中较为重要的成员之一。这类热休克蛋白主要包括有Hsp19、Hsp2 2a、Hsp2 2b、Hsp2 3、Hsp2 5、Hsp2 6、Hsp2 7、Hsp2 8及Hsp32。目前研究认为 ,哺乳动物表达的小分子热休克蛋白主要是Hsp2 5和Hsp2 7。研究表明 ,这些小分子热休克蛋白同Hsp70和Hsp90家族…     

常用抗癌药物诱发人外周血淋巴细胞核损伤的观察

本文用阿霉素、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、氮芥及秋水仙素和长春新碱体外处理人外周血淋巴细胞，观察了这七种具诱变作用的抗癌药诱发的微核、核变形、核碎裂等核损伤变化。结取表明，七种抗癌药物均能引起多种核损伤指标的改变，并呈剂量依赖性增加，其中微核率、核异常率最明显。本实验结果并综合文献讨论后作者认为：应用核异常测试法评价化学诱变因子对人体的遗传毒性和潜在致癌性是可行的。     

水体弧菌污染与弧菌性腹泻相关性的调查分析

为了解水体弧菌污染与弧性菌腹泻的相关性,我们于1987年对常熟市近海长江口岸的浒浦镇卫生院和村卫生室对就诊的急性腹泻病人,采集就诊前未经药物治疗者粪便标本884例和生活用地面水64份,按细菌性食物中毒检验程序进行5种病原菌的检测。将采集的生活用地面水(河水40份、浅井水24份),分别经碱性蛋白胨水,氯化钠结晶     

实验性马尾综合征大鼠脊髓前角运动神经元存活情况及一氧化氮合酶的表达

目的：观察大鼠脊神经前根撕脱伤对盆底肌运动神经元的存活、一氧化氮合酶和N-甲基-D-天冬氨酸型受体表达的影响。方法：实验于2004-06／2005-01在汕头大学医学院人体解剖学教研室神经科研室完成。取雄性SD大鼠25只，背部切口显露脊髓，拔除一侧L6-S2脊神经前根。术后动物分为5组，分别为术后3，7，14，21，28d组，每组5只。术后在规定时间大鼠常规麻醉下取L6～S2节段，制备冰冻切片，进行还原型烟酰腺嘌呤二核苷酸组织化学染色、中性红复染和N-甲基-D-天冬氨酸受体免疫组织化学染色观察各组大鼠前角运动神经元存活率、还原型烟酰腺嘌呤二核苷酸阳性神经元数目、前角运动神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位表达密度。结果：25只大鼠均进入结果分析。①术后3，7，14，21，28d时间点，术侧前角运动神经元存活率分别为96％，85％，50％，35％和20％。（貅后7，14，21，28d，一氧化氮合酶阳性神经元标记率为6％，40％，62％和41％。⑧术侧前角运动神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位表达改变，其中术后7，14，21d组1型受体亚单位表达明显少于对照侧（0．044&;#177;0．004，0．021&;#177;0．003，0．036&;#177;0．004,0．063&;#177;0．009，P〈0．05-0．01），2型B受体亚单位表达显著高于对照侧（0．110&;#177;0．010，0．133&;#177;0．006．0．085&;#177;0．009，0．079&;#177;0．008，P〈0．05-0．01），2型A受体亚单位表达无明显变化。结论：前根撕脱伤导致盆底肌运动神经元在较短的时间内发生死亡．一氧化氮合酶持续表达和N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位的表达变化，可能是导致运动神经元死亡的重要原因。     

脂多糖对核转录因子-κB的激活在人肺非小细胞肺癌获得性耐药细胞中的作用

目的 本研究旨在通过检测脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)作用后人非小细胞肺癌耐药株细胞内核转录因子(nuclear factor-κB,NF)-κB p65表达量的变化,探讨LPS作用下NF-κB表达量的增高与吉非替尼获得性耐药产生的相关性.方法 成功诱导非小细胞肺癌细胞株HCC827对吉非替尼产生稳定的获得性耐药后,按设置的分组用LPS及吉非替尼处理细胞,采用CCK-8法检测处理后吉非替尼对细胞的半数抑制浓度(IC50值),并与各自对照组相比较.细胞增殖曲线显示LPS作用对细胞增殖的影响.采用克隆形成实验显示LPS作用后对细胞增殖的影响.采用蛋白质印迹法检测LPS及吉非替尼处理后耐药株HCC827/GR-8-1细胞中凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2等蛋白的表达量,并检测NF-κB蛋白的表达量,探讨LPS作用后激活的NF-κB对细胞吉非替尼敏感性的调节.结果 LPS处理后,可以显著降低耐药细胞对吉非替尼的敏感性,细胞克隆形成实验及增殖曲线显示LPS并无明显促进细胞的增殖作用,但可以降低细胞对吉非替尼的敏感性.蛋白质免疫印迹结果显示,与对照组相比较,LPS可抑制Caspase-3等相关促凋亡蛋白的表达,而相应凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达上升.LPS处理48 h后NF-κB的表达量显著上调.LPS通过调节NF-κB表达量上升而参与细胞耐药机制的产生.结论 经LPS作用后的非小细胞肺癌细胞对吉非替尼敏感性降低,LPS处理后细胞的NF-κB表达量显著增高,增高的NF-κB表达量与细胞对吉非替尼的药物敏感性下降相关.     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

死因竞争风险与肿瘤防治研究(一)

本文论述了死因竞争风险概念及其在肿瘤防治研究中的应用,给出了年龄调整纯率与偏率的计算公式,考虑竞争风险时样本大小和统计功效的估计方法,并提出了肿瘤二级预防的“交替接力”策略。文中列出了数值实例,以供读者参考。     

我国五省农村地区开展人群干预后癫(癎)治疗缺口的变化

目的 检验我国农村地区开展人群干预管理后癫癎治疗缺口的变化，为进一步推广癫癎社区控制经验提供依据。方法 2004年WHO合作项目结束后6个月，在开展项目的5个省农村示范地区，采用与基线调查完全相同的方法和标准随机抽样调查该地区癫癎流行病学状况，并对两次调查结果进行比较，以了解示范区干预前后癫癎患者的治疗情况以及治疗缺口的改变。结果 本次抽样调查5个农村人群共确诊癫癎患者320例，患病率为0．62％。其中活动性癫癎的患病率为0．45％。而基线调查时癫癎患病率和活动性癫癎的患病率分别为0．70％和0．46％。采用正规治疗的癫癎患者由2000年调查时的24．8％上升至39．1％。活动性癫癎的治疗缺口由基线调查时的62．6％下降为49．8％。结论 农村地区的癫癎患者经过WHO示范项目的干预和管理，接受正规或合理治疗的比例明显提高；活动性癫癎的治疗缺口显著下降。从而证明本方案采用的干预对策适用于我国农村地区，并有很好的推广价值。     

北京市农村440例癫痫的病因与发作类型分析

目的 分析北京市农村癫痫的常见病因与发作类型特点,制定预防癫痫的方法.方法 对我院门诊及住院的440例北京市农村癫痫患者的临床资料进行回顾性分析.结果 特发性癫痫38例,隐源性癫痫212例,症状性癫痫190例.病因主要包括产前与产时损伤49例、脑外伤47例、颅内感染31例、脑血管病19例、脑肿瘤12例、神经元移行障碍8例、脑发育不全6例、中毒5例、神经皮肤综合征4例、脑血管畸形3例、意外伤害3例、脑白质营养不良2例、其他1例等.结论 癫痫的发作类型以部分发作多见;特发性癫痫与遗传因素有关,症状性癫痫的病因主要包括产前与产时损伤、脑外伤、颅内感染、脑血管病、脑肿瘤、神经元移行障碍等,临床上应注意防治这些疾病,以降低癫痫的发病率.     

WHO/IEM/ILAE全球抗癫痫运动-宁夏农村癫痫的流行病学调查

目的：调查宁夏农村癫痫病人的患病率、发病率和治疗缺口。方法：利用统一的调查表，采用随机整群抽样的方法．对宁夏吴忠市利通区杨马湖乡逐家逐户进行癫痫流行病学问卷调查。结果：共调查11630人，确诊癫痫病人99人，癫痫病患病率8．51‰，发病率25．8／100000人。从未接受治疗的病人数45人，占45．5％，不正规治疗的病人数22人，占22．2％，正规治疗的病人数32人，占32．3％，1周内接受过西药治疗的人数19人，占19.2％。结论：宁夏农村地区癫痫病患病率较高，治疗缺口较大。