脂多糖对核转录因子-κB的激活在人肺非小细胞肺癌获得性耐药细胞中的作用

目的 本研究旨在通过检测脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)作用后人非小细胞肺癌耐药株细胞内核转录因子(nuclear factor-κB,NF)-κB p65表达量的变化,探讨LPS作用下NF-κB表达量的增高与吉非替尼获得性耐药产生的相关性.方法 成功诱导非小细胞肺癌细胞株HCC827对吉非替尼产生稳定的获得性耐药后,按设置的分组用LPS及吉非替尼处理细胞,采用CCK-8法检测处理后吉非替尼对细胞的半数抑制浓度(IC50值),并与各自对照组相比较.细胞增殖曲线显示LPS作用对细胞增殖的影响.采用克隆形成实验显示LPS作用后对细胞增殖的影响.采用蛋白质印迹法检测LPS及吉非替尼处理后耐药株HCC827/GR-8-1细胞中凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2等蛋白的表达量,并检测NF-κB蛋白的表达量,探讨LPS作用后激活的NF-κB对细胞吉非替尼敏感性的调节.结果 LPS处理后,可以显著降低耐药细胞对吉非替尼的敏感性,细胞克隆形成实验及增殖曲线显示LPS并无明显促进细胞的增殖作用,但可以降低细胞对吉非替尼的敏感性.蛋白质免疫印迹结果显示,与对照组相比较,LPS可抑制Caspase-3等相关促凋亡蛋白的表达,而相应凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达上升.LPS处理48 h后NF-κB的表达量显著上调.LPS通过调节NF-κB表达量上升而参与细胞耐药机制的产生.结论 经LPS作用后的非小细胞肺癌细胞对吉非替尼敏感性降低,LPS处理后细胞的NF-κB表达量显著增高,增高的NF-κB表达量与细胞对吉非替尼的药物敏感性下降相关.     

培美曲塞联合铂类化疗治疗晚期非小细胞非鳞肺癌临床分析

目的探讨培美曲塞联合铂类化疗治疗晚期非小细胞非鳞肺癌的效果。 方法选取2017年1月至2019年7月在蚌埠医学院第二附属医院治疗的晚期非小细胞非鳞肺癌患者70例,根据选取的铂类药物分为观察组36例和对照组34例,观察组给予培美曲塞联合顺铂,对照组给予培美曲塞联合卡铂,观察两组近期疗效、不良反应及总生存时间,检测化疗前后癌胚抗原(CEA)、细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞癌相关抗原(SCC)和miR-25。 结果观察组和对照组近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗总有效率分别为41.67%和44.12%;观察组和对照组化疗前后CEA、CYFRA21-1、SCC和miR-25比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组和对照组中位总生存时间均为11个月,95%CI分别为9.90～12.10和10.11～11.89,差异比较无统计学意义(P>0.05);观察组血小板减少比例为13.89%,明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组白细胞减少、恶心呕吐和肝肾功能受损比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞非鳞肺癌有较好的疗效,值得临床使用。     

Clusterin在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床特征关系的研究

乳腺癌的发生与细胞增殖和凋亡之间的平衡有着密切关系.Clusterin是近年新发现的凋亡相关因子，它与乳腺癌关系的研究国内未见报道。本研究检测Clusterin在43例乳腺癌中的表达，分析其与乳腺癌临床特征的关系，以阐明CIusterin在乳腺癌进展中的作用。     

MicroRNA-338-3p在肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种广泛分布于身体各个器官的短链非编码RNA.miRNA可广泛调控基因,通过基因调控控制细胞的生长、分化、增殖以及凋亡等,在正常的细胞生命活动中起着重要作用.随着近年来肿瘤发病率的日益增高,miRNA与肿瘤的关系正成为研究热点,其可作为肿瘤诊断、治疗及预后的标志物.多项研究证实miR-338-3p在多种实质瘤中的表达降低.进一步的研究显示,miR-338-3p可抑制肿瘤基因,通过调控肿瘤基因以及相关信号通路等一系列方式影响肿瘤的进展以及诊断预后.越来越多的证据显示miR-338-3p可作为一种新颖的肿瘤生物标志物,并且有可能成为新的治疗靶点.     

肝细胞癌患者RhoC蛋白、CD44v6与微血管密度的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者RhoC蛋白表达、细胞黏附分子CD44v6水平与微血管密度的关系.方法 用免疫组织化学法检测HCC组织及正常肝组织(对照组)的RhoC蛋白、CD44v6与微血管密度(MVD),并进行分析.结果 HCC组织中RhoC蛋白、CD44v6阳性表达率及MVD均高于对照组(P<0.05);RhoC蛋白、CD44v6与HCC的组织分化程度、肿瘤有无侵袭转移相关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05);RhoC蛋白与CD44v6表达呈正相关(P<0.05),且均与MVD呈正相关(P<0.05).结论 HCC组织中RhoC蛋白、CD44v6水平均增高,它们可能协同促进血管形成,参与HCC的发生、发展.     

盐酸吗啡缓释片治疗妇科癌痛患者的临床观察

目的:观察盐酸吗啡缓释片(美菲康)治疗妇科中度至重度癌痛患者的疗效和安全性.方法:135例妇科癌痛患者开始剂量每12小时30mg,按VAS观察法治疗癌痛的疗效及安全性.结果:74.4％的患者平均日剂量≤90mg.盐酸吗啡缓释片(美菲康)控制妇科中重度癌痛总体有效率为90.66％.患者生活质量评分较治疗前显著升高(P ＜0.0001).主要不良反应为便秘、恶心、呕吐和头晕.结论:盐酸吗啡缓释片(美菲康)治疗妇科中度至重度癌痛患者疗效显著,能有效提高患者的生活质量,安全可靠.     

多西他赛每周给药联合奈达铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨多西他赛每周给药联合奈达铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法：对33例晚期高龄NSCLC患者用多西他赛30mg／m^2，每周给药，连用3周休息1周；奈达铂80mg／m^2，每周期的第1d给药，每28d为1个治疗周期。3周期评价疗效，以上化疗方案每4周重复，每例进行2—4周期化疗。结果：全组33例，有效率36．36％（12／33），其中CR1例，PR11例，SD16例，PD5例，Ⅲ-Ⅳ度的中性粒细胞减少发生率为15．15％（5／33），非血液学毒性主要为消化系统不良反应，其他不良反应轻微。结论：多西他赛每周给药联合奈达铂治疗晚期高龄NSCLC疗效较好，骨髓毒性较轻。     

clusterin、Bax及p53在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

背景与目的已有的研究表明簇集蛋白(clusterin)是近年新发现的凋亡相关因子,在多种肿瘤中上调表达,在肿瘤的发生发展中起重要作用。clusterin的抗凋亡作用与其他抗凋亡因子有相关性。本文旨在探讨clusterin、Bax和p53在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及其与肺癌发生发展的关系。方法采用SP免疫组化方法和Western blot法,检测NSCLC组织中clusterin、Bax和p53的表达情况,并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化显示clusterin在79.25%(42/53)的NSCLC组织中阳性表达。NSCLC组织中clusterin表达阳性率明显高于正常肺组织(χ2=23.68,P<0.05),与肿瘤的分化程度(rs=0.464,P<0.01)、临床分期(rs=0.320,P<0.01)及有无淋巴结转移(rs=0.255,P<0.05)呈正相关,但与年龄、性别及病理分型无关。clusterin与p53的表达呈正相关(rs=0.589,P<0.01),与Bax的表达呈负相关(rs=-0.346,P<0.01)。Western blot法显示clusterin在NSCLC组织中的表达水平明显高于正常肺组织(0.541±0.010比0.201±0.020,P<0.05)。结论clusterin可能通过抗凋亡机制在肺癌的生物学特性中发挥重要作用。     

靶向抑制肝癌耐药细胞多药耐药基因表达的实验研究

目的：构建含多药耐药基因MDR1的短发夹状RNA（shorthairp in RNA,shRNA）表达质粒,并观察其对肝癌耐药细胞Bel-7402/R的MDR1 mRNA的抑制作用。方法：利用分子克隆技术,将含MDR1的双链DNA,与经双酶切后的载体PGE-1连接,构建pshRNA-MDR1重组质粒,在脂质体的介导下转染肝癌耐药细胞株BEL-7402/R,RT-PCR分析MDR1mRNA的表达,流式细胞仪检测细胞P-gp的表达。结果：PCR和DNA测序证实了表达质粒构建成功,并能明显地抑制MDR1mRNA的表达;P-gp的表达阳性率降低了57.3%,P〈0.05。结论：构建的pshRNA-MDR1表达质粒能靶向抵制肝癌耐药细胞MDR1mRNA和P-gp的表达。     

聚集素在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的通过检测聚集素(Clusterin)在正常支气管黏膜上皮、非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与肺癌发生发展的关系.方法采用免疫组化染色法检测16例正常支气管黏膜上皮组织、53例非小细胞肺癌组织标本中Clusterin 的表达水平.结果 Clusterin在正常支气管黏膜上皮、肺癌组织中阳性表达率分别为12.50%(2/16)、79.25%(42/53).肺癌组织中Clusterin 表达水平明显高于正常支气管黏膜上皮组织(χ2=23.68,P《0.05),且在癌组织中的表达与肿瘤的分化程度(rs=0.464,P《0.001)、临床分期(rs=0.320,P《0.01)及有无淋巴结转移(rs=0.255,P《0.05)呈正相关.结论 Clusterin在非小细胞肺癌中高表达且与其临床特征相关.