益气活血法治疗冠心病心绞痛的临床及实验研究

本研究采用单盲法,在同一患者自身前后对照气血注射液及葡萄糖液对心绞痛的疗效。结果说明心绞痛症状及心电图的疗效,气血注射液均十分明显优于葡萄糖液,并经次极量活动平板运动试验的客观验证,气血注射液确可提高冠心病患者运动耐受量,而葡萄糖液则无此作用,证明气血注射液治疗心绞痛的疗效是肯定的。该药并明显改善左心功能及心排量,改善血液的流变性及微循环,增加心肌营养血流量,对心肌细胞膜钠-钾 ATP 酶的活性有一定的抑制作用。     

蓍草总酸药理作用的初步研究

菊科植物蓍草(Achillea alpina)是具有抗菌消炎作用的中草药。近年中医研究院中药所对蓍草提取工艺和制剂进行了改革。制成的片剂,治疗604例各种感染性疾患,总有效率达90.5%显效率达72.6%。用蓍草总酸流浸膏(下称总酸)制成胶囊,经65例肾盂肾炎病例观察有效率达90%。用量较片剂少1/2～1/4。本文研究蓍草总酸的抗     

达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗作用及机理研究

目的：研究达维胶囊（达维）对精神分裂症阴性症状模型小鼠的治疗作用及相关机理。方法：注射低于麻醉剂量的氯胺酮（30mg／kg），制作精神分裂症阴性症状动物模型，用强迫游泳法测定各组小鼠在游泳时保持不动时间，评价达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗效果。并用荧光分光光度法测定小鼠全脑内及血清中神经递质（DA，NA，5-HT）含量，探讨其作用机制。结果：与模型组相比，达维大、中剂量组及氯氮平组能使小鼠强迫游泳保持不动时间明显缩短，脑内及血中5-HT含量明显降低，血中NE水平明显升高。结论：达维胶囊对精神分裂症的阴性症状小鼠有一定的治疗作用，其作用机理可能与其能调节脑内5-HT和NE能神经系统功能有关。     

家兔颈内动脉内皮损伤引起血管狭窄模型的研究

目的探讨颈内动脉内皮不同损伤强度在不同时间出现狭窄的相关性。方法由颈外动脉向颈内动脉插入相同规格气囊,分别充入1、2、3Pa的压力,反复重复3次,分别在造型1、2、3周时各处死一批家兔,观察造型家兔血管内皮的病理学改变及相关活性因子的变化。结果实验结果表明,在血管内膜损伤强度为2Pa,球囊直径为3.0mm,球囊长度为20mm,插入深度为30mm的条件下,在造型时间为3周时,造型家兔血管内皮可呈现典型狭窄性病理变化,血浆TXB2、GMP-140、ET-1、CGRP含量、全血粘度明显增高,红细胞聚集指数、聚集面积增加,红细胞变形指数、变形面积、血浆6-keto-PGF1α含量明显减少。结论在球囊压力为2Pa,造型时间为3周时可得到与临床极为相似的狭窄性动物模型,血管内膜、中膜明显增厚,相关活性因子变化显著,能满足药理学研究的需要。     

姜黄素对小鼠海马 Aβ生成酶和降解酶的影响

目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200、100 mg/kg)剂量组,同窝非转基因C57/BL6J小鼠作为对照组,连续灌胃6个月,应用免疫组织化学和Western-blot检测Aβ生成酶PS2、Aβ降解酶IDE和NEP的表达。结果与对照组相比,模型组Aβ生成酶PS2表达增加(P0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ生成酶PS2表达减少(P0.01或P0.05),海马CA1区PS2阳性细胞减少(P0.05)。与对照组相比,模型组Aβ降解酶IDE和NEP表达显著减少(P0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP表达增加(P0.01或P0.05),海马CA1区IDE和NEP阳性细胞增加(P0.01或P0.05)。结论增加AD模型小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP的表达,减少Aβ生成酶PS2的表达,是姜黄素减少Aβ沉积的作用机制之一。     

大分子葡萄糖酐血瘀证动物模型表征的偶氮蓝变化特征

目的探讨偶氮蓝与不同浓度大分子葡萄糖酐所致血瘀证动物模型血瘀程度表征变化规律的关系。方法用0.5%偶氮蓝配制的5%、10%、15%的大分子葡萄糖酐造模,观察偶氮蓝在大分子葡萄糖酐所致血瘀证模型动物耳廓、舌体呈现出的体表表征变化,检测耳廓、血浆中偶氮蓝含量。结果糖酐各组1h后耳廓及舌体出现不同程度蓝色瘀斑,且与大分子葡萄糖酐注射浓度呈正相关。同对照组大鼠相比,糖酐各组大鼠1h后耳廓偶氮蓝含量随大分子葡萄糖酐注射浓度的增加而增加,血浆偶氮蓝含量则随其注射浓度的增加而减少。结论大鼠尾静脉注射用0.5%偶氮蓝配制的不同浓度的大分子葡萄糖酐后能使血瘀证模型大鼠的血瘀程度在其耳和舌体等体表表征中较为直观地呈现出来,且大分子葡萄糖酐注射浓度不同所致血瘀证模型大鼠耳廓和血浆偶氮蓝含量变化与耳廓、舌体在同一时间出现的血瘀程度明显相关,说明偶氮蓝可以客观反映大分子葡萄糖酐所致血瘀证模型大鼠血瘀程度的表征变化。     

血瘀证模型大鼠舌象评价标准研究

目的通过模型动物舌体颜色及其光泽度的变化,判定血瘀证并建立血瘀证动物模型评价标准。方法40只SD大鼠随机分为5组,正常大鼠、寒凝血瘀证模型大鼠、肾上腺素皮下注射致血瘀证模型大鼠、10%大分子右旋糖苷尾静脉注射致血瘀证模型大鼠,采用数码相机拍摄舌象,分析比较所有舌腹面色泽深浅和舌下脉络呈色长短。结果舌腹面色泽深浅分级如下:舌质色泽红润记0分;舌质色泽红润略暗记1分;舌质色泽紫暗记2分;舌质色泽紫黑记3分。舌腹面舌下脉络色泽与长短分级如下:舌下脉络色泽红润,显色约1/3舌体长,记0分;舌下脉络色泽紫暗,显色大于1/3小于1/2舌体长,记1分;舌下脉络色泽紫暗,显色约1/2舌体长,记2分;舌下脉络色泽紫黑,显色约2/3舌体长,记3分。结论建立了血瘀证模型动物舌体色泽和舌下脉络的半定量评价标准,为血瘀证和活血化瘀药物的客观化研究提供了科学依据。     

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠脑葡萄糖转运子表达的影响

目的采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠以及海马葡萄糖转运子1(GLUT1)和GLUT3表达的影响,从脑能量代谢的角度探讨姜黄素神经保护作用的机制。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型(APP/PS1+VEH)组,罗格列酮(APP/PS1+RSG)组,姜黄素大(APP/PS1+curcumin-H)、中(APP/PS1+curcumin-M)、小剂量(APP/PS1+curcumin-L)组。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果 Morris水迷宫撤台实验中,与正常对照(NC)组比较,APP/PS1+VEH组穿越平台次数减少,且目标象限停留时间缩短(P0.01);与APP/PS1+VEH组相比,APP/PS1+curcumin-M组穿越平台次数增加(P0.01)。免疫组织化学染色,与APP/PS1+VEH组相比,APP/PS1+curcumin-H、APP/PS1+curcumin-M组海马CA1区GLUT1阳性细胞增加(P0.05);APP/PS1+curcumin-M组GLUT3阳性细胞计数明显增加(P0.01),APP/PS1+curcumin-H组GLUT3阳性细胞增加(P0.05)。Western blot结果与免疫组织化学结果基本一致。结论姜黄素可改善APP/PS1双转基因小鼠的空间学习记忆和记忆保持能力,影响脑葡萄糖代谢有关的GLUT1和GLUT3蛋白的表达而发挥神经保护作用。     

去痰活络健脑制剂改善脑缺血模型大鼠记忆功能的途径

目的：通过放射免疫法测定脑缺血模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量，分析以去痰活络为治则的健脑制剂健脑宁改善其记忆障碍的可能途径。 方法：实验于2000-07／2003—02在北京中医药大学东直门医院临床药理实验室完成。选取清洁级4月龄SD大鼠152只，取150只随机分为多发性脑梗死、中动脉脑梗死、去脑膜毛细血管造模大鼠各50只，每组模型随机再分为5组，即对照组、模型组、健脑宁11．25，3．75，1．25g／（kg&;#183;d）剂量组，每组10只，雌雄各半；余2只用于取血，配制血栓水溶液。健脑宁胶囊（由天麻、人参叶、枳壳等组成，武汉健民药业集团股份有限公司，批号：000205），实验时将药物用5g/L消毒羧甲基纤维素钠配制成混悬液。150只大鼠在无菌条件下采用由颈总动脉向颈内动脉注入同种动物血栓、结扎颈外动脉由颈外动脉向颈内动脉插线再灌注、开颅去皮质毛细血管的方法制造了3种实验性记忆功能减退实验动物模型，对照组均为假手术。术后对照组、模型组喂饲5以消毒羧甲基纤维素钠，健脑宁11．25，3．75，1．25g／（kg&;#183;d）剂量组，给生药剂量分别为11.25，3．75，1．25g／（kg&;#183;d），用5g／L消毒羧甲基纤维素钠配制，给药体积均为10mIAg体质量。连续给药4周，麻醉取血，分离血浆，用放射免疫法测定中动脉脑梗死、多发性脑梗死、去皮质毛细血管模型大鼠脑组织中神经肽Y及白细胞介素2、白细胞介素6的含量。结果：每个模型组均取模型组9只，健脑宁11．25g／（kg&;#183;d）剂量组8只，3．75g／（kg&;#183;d）剂量组9只，1．25g／（kg&;#183;d）剂量组8只，对照组9只；剔除手术过程中死亡或造模不成功大鼠21只，最终129只进入结果分析。①实验4周后，多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死正常组大鼠海马组织中白细胞介素．2含量明显高于模型组，白细胞介素6含量和血浆、海马，脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显低于模型组（P〈0．05-0．01）。②多发性脑梗死、去脑膜毛细血管、中动脉脑梗死健脑宁11．25g／（kg&;#183;d）剂量组大鼠海马组织中白细胞介素2含量与模型组比较明显升高，白细胞介素6含量和血浆、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量均明显降低（P〈0．05-0．01）。③多发性脑梗死、去脑膜毛细血管健脑宁3．75g／（kg&;#183;d）剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、海马、脑皮质、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较明显降低，海马组织中白细胞介素2含量明显升高（P〈0．05～0．01）。④去脑膜毛细血管健脑宁1．25g／（kg&;#183;d）剂量组大鼠海马组织中白细胞介素6、中动脉脑梗死大鼠血浆、下丘脑组织中神经肽Y含量与模型组比较均明显降低（P〈0．05-0．01）。 结论：健脑宁能调节3种脑缺血实验模型大鼠脑组织中白细胞介素2、白细胞介素6和神经肽Y的含量可能是其具有改善脑缺血模型大鼠记忆功能的重要机制。     

初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD双转基因小鼠学习记忆的影响

目的 采用Morris水迷宫测试小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法 将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.92 mg?kg-1?d-1)、鸟嘌呤核苷组(20mg?kg-1?d-1)、姜黄素组(200mg?kg-1?d-1)、姜黄素(200mg?kg-1?d-1)和鸟嘌呤核苷组(20mg?kg-1?d-1),每组12只;并以同月龄野生型C57/BL6J小鼠作对照。每天给药1次,连续给药1个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果 鸟嘌呤核苷、姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤其以姜黄素组明显。结论 鸟嘌呤核苷、姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的早期出现的认知障碍。