大鼠肺动脉高压模型结缔组织生长因子的表达及辛伐他汀的调控作用

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用.方法 雄性SD大鼠(350～400 g)80只,70只接受左肺切除,术后第7天给予野百合碱(MCT)60 mg/kg皮下注射建立PAH模型,并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2 mg/(kg·d)干预.实验共分7组:(1)肺切除+MCT组1(PM1-2l,n=10);(2)肺切除+MCT组2(PM1-35,n=12);(3)肺切除+MCT+辛伐他汀组1(PMS1-35,n=12);(4)肺切除+MCT+辛伐他汀组2(PMS21-35,n=12);(5)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组1(PMV1-35,n=12);(6)肺切除+MCT+羧甲基纤维素钠组2(PMV21-35,n=12);(7)10只不给予任何处理作为正常对照组(n=10).比较各组大鼠肺血管重构严重程度,内皮素(ET)1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达水平的差异,以及肺组织胶原合成的变化.结果 PM1-35组平均肺动脉压为(39.75±3.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa),右心室/左心室+室间隔比值为0.627±0.040,动脉中膜厚度百分比(WT%)为61.73±5.39,分别较正常对照组[(17.10±1.20)mm Hg、0.262±0.018、14.71±1.16]高,差异均有统计学意义(P<0.001);与正常对照组比较,PM1-35组ET-1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达上调,且羟脯氨酸含量[(1.30±0.19)μg/mg肺湿重]较正常对照组[(0.56 4-0.10)μg/mg肺湿重]高(P<0.001);原位杂交和免疫组化检测显示CTGF mRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞.辛伐他汀干预后,下调ET-1 mRNA表达[1.483±0.338(PMS1-35组)vs 7.396±2.117(PMV1-35组),P<0.001],CTGF mRNA[0.200±0.033(PMS1-35组)vs 0.714±0.173(PMV1-35组),P<0.001]和CTGF 蛋白表达水平也下调;羟脯氨酸合成减少[(0.83±0.12)μg/mg肺湿重(PMS1-35组)vs(1.40±0.22)μg/mg肺湿重(PMV1-35组),P<0.001],且平均肺动脉压下降[(24.58±2.35)mm Hg(PMS1-35组)vs(39.67±3.84)mm Hg(PMV1-35组),P<0.001]、RV/(LV+S)比值减小[0.344±0.030(PMS1-35组)vs 0.656±0.043(PMV1-35组),P<0.001]和动脉WT%下降[32.31±3.62(PMS1-35组)vs 63.30±5.70(PMV1-35组),P<0.01].在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势.结论 CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用,辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构.     

肺动脉高压大鼠肺组织Notch信号的改变

目的探讨肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）大鼠肺组织Notch受体的改变。方法构建肺切除＋野百合碱PH大鼠模型，与正常大鼠比较肺血管重构指标的改变。进行肺组织免疫组化Notch 1-Notch4受体染色和实时荧光定量PCR（RT—PCR）检测（Notch 1-Notch4）mRNA。结果肺切除＋野百合碱组大鼠平均肺动脉压力（mPAP）、右心指数[fulton index，RV／（LV＋S）]、肺小动脉中膜厚度百分比（WT，％）、非肌性小动脉肌化程度、管壁细胞增殖度，明显高于正常大鼠，差异有显著意义（P〈0．05），有新生内膜形成。肺组织免疫组织化染色，肺切除＋野百合碱组和正常对照组大鼠肺动脉均有Notch1，Notch3，Notch4受体表达，未见Notch2受体表达。Notch1表达于血管内皮细胞和平滑肌细胞，Notch3主要表达于平滑肌细胞，Notch4主要表达于内皮细胞。肺切除＋野百合碱组肺组织（Notch1～Notch4）mRNA水平高于正常对照组。结论Notch1，Notch3，Notch4表达于肺动脉，随着PH肺血管重构的发生，表达上调。Notch信号很可能参与了PH肺血管重构过程。     

川崎病远期并发缺血性脑卒中1例

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内源性血管弹性蛋白酶在川崎病冠状动脉重构中的作用研究

目的 探讨内源性血管弹性蛋白酶（EVE）对川崎病患儿冠状动脉重构的影响。方法 2012年1月至2013年4月诊断为川崎病的60例患儿作为病例组,分别于发病0~11 d（病理Ⅰ期）、发病12~25 d（病理Ⅱ期）抽取外周静脉血3 mL;60例同期因发热就诊的非川崎病患儿作为对照组,均于发热急性期空腹抽取外周静脉血3 mL。应用酶联免疫法（ELISA）检测各组血清中EVE、IL-6及血浆中血管内皮生长因子（VEGF）水平;病例组分别于发病的第一周末、第二周末和第四周末以超声心动图检查冠状动脉受损情况;Pearson相关分析评价EVE与IL-6和VEGF的相关性。结果 病例组Ⅰ期和Ⅱ期血清EVE和IL-6水平均明显高于对照组,而血浆VEGF水平均低于对照组（均PPPPr=0.915、-0.769,均P结论 EVE可能参与川崎病患儿冠状动脉重构,干预其活性可能缓解和阻止冠状动脉损害。     

川崎病患儿并发冠状动脉病变的危险因素分析

目的：探讨川崎病(KD)并发冠状动脉病变(CAL)的危险因素。方法：收集2006年1月至2012年1月间诊断为KD的527例患儿的临床资料,对15个可能与CAL发生有关的因素进行单因素和多因素logistic回归分析。结果：单因素分析显示,患儿年龄、性别、KD类型、大剂量丙种球蛋白（IVIG）治疗起始时间、对IVIG治疗的反应、使用糖皮质激素、发热持续时间及C反应蛋白等因素在合并和未合并CAL两组患儿中差异有统计学意义（P8岁、男性、非典型KD、IVIG治疗开始于发热后10 d 以上、对IVIG治疗无反应、发热持续时间>10 d为CAL发生的独立危险因素（OR分别为2.076、1.890、1.972、1.426、3.251、2.301、1.694,均P8岁）、男性、非典型KD、IVIG治疗起始时间较晚、对IVIG治疗无反应、发热持续时间较长是CAL发生的独立危险因素。     

卡托普利及氯沙坦对肺动脉高压大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的 探讨卡托普利及氯沙坦对肺动脉高压(PAH)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,以了解卡托普利及氯沙坦治疗PAH的可能作用机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、左肺切除加野百合碱组(模型组)、卡托普利干预组、氯沙坦干预组,每组10只.5周后观察各组平均肺动脉压(mPAP)、右心室与左心室加室间隔质量比[RV/(LV+S)];应用TUNEL法检测其肺组织细胞凋亡率,免疫组织化学染色检测其凋亡相关基因Bcl-2和Bax 在肺组织中的表达.结果 模型组mPAP及RV/(LV+S)[(5.27±0.44)kPa,(65.19±3.78)%]较卡托普利干预组[(3.46±0.37)kPa,(49.08±4.48)%]、氯沙坦干预组[(3.24±0.30)kPa,(48.51±5.07)%]及正常对照组[(2.34±0.21)kPa,(27.35±2.67)%]均增高,差异有统计学意义(Pa<0.05);模型组肺组织细胞凋亡率[(29.84±4.82)%]显著高于卡托普利干预组[(18.65±3.21)%]、氯沙坦干预组[(20.33±4.22)%]及正常对照组[(8.24±1.32)%],同时Bcl-2和Bax在模型组肺组织中的表达均显著高于卡托普利、氯沙坦干预组及正常对照组,差异有统计学意义(Pa<0.05).结论 卡托普利及氯沙坦干预可调节肺组织细胞凋亡,从而缓解PAH和肺血管重构的形成.     

新型冠状病毒肺炎疫情期间儿科住院医师规范化培训教学探索

本文从新型冠状病毒肺炎相关防控知识、常规规范化培训、心理疏导等方面探讨了如何在新型冠状病毒肺炎疫情期间高质量地培养儿科规培医师,提高其职业素养。     

川崎病患儿心率变异性的特点分析

目的探讨川崎病患儿的心率变异性(HRV)特点。方法选择2012年10月至2014年8月,成都市妇女儿童中心医院收治的120例川崎病患儿为研究对象,并纳入川崎病组。再按照是否伴冠状动脉扩张,将其进一步分为冠状动脉扩张亚组(CAL亚组,n=46)和无冠状动脉扩张亚组(NCAL亚组,n=74)。随机选择同期于本院接受体检的57例健康儿童纳入对照组。对两组儿童的24h窦性心律进行HRV分析,并观察时域分析统计指标[正常窦性R-R间期标准差(SDNN)、全部记录中每5min N-N间期平均值的标准差(SDANN)、相邻N-N间期标准差的平均值(SDNN index)、相邻N-N间期差值的均方根值(rMSSD)、相邻N-N间期之差>50ms的心搏数占心搏总数的百分率(PNN50)]和频域分析统计指标[极低频功率(VLF)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、低频/高频(LF/HF)]。各组患儿的性别构成比、年龄等一般临床病历资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究遵循的程序符合成都市妇女儿童中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护的人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果川崎病组患儿的时域分析统计指标SDNN、SDNN index、rMSSD、PNN50均较对照组降低,且差异均有统计学意义(t=5.82,2.20,4.81,3.64;P<0.05);而两组SDANN比较,差异却无统计学意义(t=1.92,P=0.085)。川崎病组患儿的频域分析统计指标VLF、LF、HF均较对照组降低,LF/HF值较对照组升高,并且差异均有统计学意义(t=2.50,4.50,2.85,2.14;P<0.05)。CAL亚组的SDNN、SDANN、PNN50、LF较NCAL亚组明显下降,并且差异有统计学意义(t=3.38,2.46,2.15,7.92;P<0.05)。结论川崎病患儿存在心脏自主神经功能损害,HRV对预测川崎病的发展和预后具有一定价值。     

卡托普利及氯沙坦干预大鼠肺动脉高压与MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的关系

目的 探讨卡托普利及氯沙坦在大鼠肺动脉高压中对基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9)及其组织抑制物TIMP-1调节的影响,以了解卡托普利及氯沙坦治疗肺动脉高压可能的作用机制.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、左肺切除+野百合硷组(肺动脉高压模型组)、卡托普利10 mg/(kg·d)干预组、氯沙坦15 mg/(kg·d)干预组,每组10只.35 d后观察各组的平均肺动脉压(mPAP)、心室质量即右心室/(左心室+室间膈)、肺小动脉中膜厚度和新生内膜形成以及无肌型小动脉肌化程度的变化;应用免疫组化和实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测MMP-2、9、TIMP-1在肺组织中的表达;应用明胶酶谱法检测MMP-2、9的活性.结果 肺动脉高压模型组肺小动脉有新生内膜形成,该组mPAP、心室质量、肺小动脉厚度、小动脉肌化程度、MMP-2、9和TIMP-1表达均高于其它组(P<0.05);卡托普利和氯沙坦组上述各指标较模型组均下降(P<0.05).结论 卡托普利及氯沙坦干预肺高压的机制之一是调节肺组织MMP-2、9和TIMP-1表达,从而缓解肺动脉高压和肺血管重构的形成.