间充质干细胞与肺发育及肺损伤

肺组织的干细胞目前还不确定,肺组织损伤后上皮发育和再生存在多种模式,闻充质干细胞是具有多向分化潜能的一类多能干细胞,可在体外进行分离、培养并扩增,全身应用后能在肺组织中定植,在肺组织损伤修复中发挥重要作用,但机制还有待进一步探讨.     

骨髓间充质干细胞对高氧暴露新生大鼠肺损伤的干预作用

目的 研究大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)对高氧引致新生大鼠肺组织损伤的干预作用.方法 采用贴壁选择法分离、培养、扩增大鼠骨髓MSC,并以5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)进行标记,注射前以磷酸盐缓冲液(PBS)稀释;32只3日龄SD大鼠随机分为4组:A、C组高氧(95%)暴露7 d后,腹腔分别注射含和不含5×104MSC的PBS各50μl;B、D组空气暴露7 d后,腹腔分别注射含和不含5×104MSC的PBS各50μl.于注射后72 h(13日龄)腹腔注射10%水合氯醛后放血处死,肺组织病理学检测辐射状肺泡计数(RAC);支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数检测白细胞及其中性粒细胞;ELASA法检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量.免疫组化双染法检测BrdU和肺泡表面活性物质结合蛋白a(sP-A)表达情况.结果 (1)RAC(个):4组比较差异有统计学意义(11.0±1.0、13.9±1.1、9.6±0.7、14.0±1.1,P=0.000);A、C组均明显低于D组(均P<0.05),A组高于C组(P<0.05).(2)BALF细胞计数:4组白细胞(105/ml:0.85 ±0.21、0.18±0.10、1.44±0.69、0.21±0.06)和中性粒细胞(105/ml:0.32±0.12、0.06±0.02、0.73±0.35、0.07±0.02)计数比较,差异均有统计学意义(均P=0.000);A、C组均明显高于D组(均P<0.05);A组均低于C组(均P<0.05).(3)肺组织匀浆TNF-α及IL-1β含量:4组肺组织匀浆TNF-α(pg/ml:173±20、34±4、224 ±42、35±4)及IL-1β含量(pg/ml:530±74、210±33、948±82、216±30)比较,差异均有统计学意义(均P=0.000);A、C组均明显高于D组(均P<0.05),A组低于C组(均P<0.05).(4)免疫组化:A、B组均有BrdU及SP-A阳性细胞,A组还可见免疫双染阳性细胞;C、D组仅见SP-A阳性细胞.结论 腹腔注射Msc对高氧暴露新生大鼠的肺损伤起保护作用,其保护作用涉及多种机制.     

肌腱蛋白C对支气管肺发育不良诊断价值的前瞻性研究

目的：探讨血清肌腱蛋白C(tenascin C,TNC)对早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的诊断价值。方法：选择2018—2020年南京医科大学附属淮安第一医院新生儿科79例极低出生体重早产儿,根据美国国家儿童健康和人类发育研究所诊断标准分为非BPD组（n=48）和BPD组（n=31）。ELISA法检测血清TNC水平;多因素Logistic回归分析BPD发生的独立危险因素;Kendall相关分析血清TNC水平与BPD严重程度的相关性;绘制TNC诊断BPD的受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线。结果：(1)早产儿血清TNC水平在非BPD组与BPD组间差异有统计学意义[（95.03±19.73）ng/mL vs.(125.40±19.34)ng/mL,P <0.001],不同级别BPD组间差异有统计学意义（P <0.001）;(2)早产儿发生BPD的独立危险因素包括出生体重、高浓度氧吸入时间及血清TNC水平（P <0.05）;(3)血清TNC水平与BPD严重程...     

氧诱导对新生大鼠视网膜NF-кB表达的影响

目的 探讨核因子кB(nuclearfactor-kappaB,NF-кB)与新生大鼠视网膜病变的关系.方法 以75%的氧浓度暴露1周转入空气1周的方法 建立新生大鼠视网膜病变模型共16只,同时设正常对照大鼠16只.在视网膜病变模型结束后及1周时,组织学观察视网膜毛细血管密度指数(RetinalCapillary Density Index,RCDI)的改变,免疫组织化学技术评估视网膜NF-кB的活性变化.结果 两组视网膜RCDI比较,相同时点两组间差异有显著性(t=11.08,P=0.0000;t=3.06,P=0.0008),而同组不同时点比较显示:高氧组P21较P14显著减少(t=5.94,P=0.0000);而对照组P21与P14间差异无显著性(t=0.49,P=0.6288).NF-кB的活性比较,相同时点两组间差异有统计学意义(t=16.75,P=0.0000:t=14.93,P=0.000).而同组不同时点比较显示,高氧组P21较P14显著减少(t=8.29,P=0.0000);而对照组P21与P14间差异无统计学意义(f=0.34,P=0.7409).结论 氧诱导新生血管的发生.NF-кB的活性在氧诱导新生大鼠视网膜病(oxygen-induced retinopathy)中显著增强,随病程的延长而逐渐减少,视网膜NF-кB的表达与新生血管的发生相关.     

骨髓来源间充质干细胞对高氧新生大鼠肺组织细胞间黏附分子1表达的影响

目的研究鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)对高氧新生大鼠肺损伤的影响。方法采用贴壁选择法分离、培养、扩增大鼠骨髓来源MSCs,并以5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)进行标记;3日龄清洁级SD新生大鼠24只,95%氧环境下7 d后,随机分为A组:大剂量组,每只动物腹腔注射含MSCs 5×104的磷酸盐缓冲液(PBS)50μL;B组:小剂量组,每只动物腹腔注射含MSCs 1×104的PBS 50μL;C组:对照组,每只动物腹腔注射PBS 50μL。1周后处死,肺组织病理学检测辐射状肺泡计数(RAC),免疫组织化学检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)吸光度(A)、BrdU积分情况。结果A、B组BrdU染色积分别为(0.261±0.023)、(0.215±0.019),两组比较有显著差异(t=4.237 P=0.001),而C组未见BrdU附性染色细胞;A、B、C组RAC值I、CAM-1 A值分别为(12.92±1.53)(、13.57±0.57)(、8.93±0.92);(1.89±0.17)、(2.0±0.22)、(2.95±0.15)(F=42.935,79.206 P均=0)。结论腹腔注射MSCs后肺组织有MSCs定植,与注射量相关;MSCs对新生大鼠高氧肺损伤具有保护作用,可能与降低肺组织ICAM-1的表达有关。     

不同强度复苏的出生体重<1 500 g早产儿临床特征分析-多中心回顾性调查

目的 比较不同强度复苏的出生体重 < 1 500 g早产儿的临床特征。方法 回顾性纳入2018年1月至2019年12月江苏省20家医院新生儿重症监护室出生体重 < 1 500 g且胎龄 < 32周的早产儿,根据在产房接受的不同强度复苏措施,分为无气管插管组（n=1 184）、气管插管组（n=166）、全面心肺复苏（extensive cardiopulmonary resuscitation,ECPR）组（n=116）,比较3组患儿一般情况及临床结局等差异。结果 气管插管组、ECPR组母亲剖宫产率及产前激素使用率低于无气管插管组（P < 0.05）。气管插管组及ECPR组的胎龄、出生体重均低于无气管插管组（P < 0.05）。随着复苏强度的增强,1 min和5 min Apgar评分逐渐下降（P < 0.05）,1 min和5 min Apgar评分0~3分新生儿比例逐渐上升（P < 0.05）。与无气管插管组相比,气管插管组和ECPR组患儿的病死率、中-重度支气管肺发育不良和严重并发症的发生率均升高（P < 0.05）;气管插管组患儿Ⅲ~Ⅳ级颅内出血、≥Ⅲ期早产儿视网膜病变发生率升高（P < 0.05）。结论 对于出生体重 < 1 500 g早产儿,产房复苏强度高与较低的产前激素使用率、较小的胎龄及较低的出生体重有关;接受产房内气管插管、ECRP的患儿临床不良结局发生率上升。因此,加强围生期和产房复苏质量管理对改善患儿预后具有重要意义。     

联合应用盐酸氨溴索和地塞米松预防新生儿呼吸窘迫综合征的价值

目的探讨盐酸氨溴索（沐舒坦）与地塞米松合用预防新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）的效果。方法将1996年6月至2003年1月我院出生的早产儿随机分为四组：沐舒坦加地塞米松组,单用沐舒坦组,单用地塞米松组,对照组沐舒坦及地塞米松均未用。比较四组NRDS的发生率、病死率,校正胎龄的NBNA指标等。结果与对照组相比,三个试验组NRDS发病率明显下降,差异有显著性（P〈0,05）。病死率及校正胎龄的NBNA二项指标沐舒坦加地塞米松组与其他三组差异有显著性。结论联合应用盐酸氨溴索和地塞米松在预防NRDS方面具有一定的价值。     

RAGE与腹腔注射脂多糖诱导新生大鼠急性肺损伤的相关性研究

目的:通过腹腔注射途径建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨其与肺组织晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end－products,RAGE)的相关性?方法:30只SD新生大鼠随机分为5组,每组6只,根据注射LPS剂量分为0.3?1.0?3.0?9.0 mg/kg组及生理盐水对照组,24 h后观察大鼠的一般情况;ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF－α)?可溶性RAGE(sRAGE)含量;Western blot法检测肺组织RAGE蛋白水平;real time－PCR法检测RAGE mRNA表达水平;HE染色下对肺组织进行病理学评估?结果:LPS 9 mg/kg组死亡率高达83.3%,故未计入实验组;其余4组结果显示,TNF－α水平?肺组织RAGE蛋白?mRNA及肺组织损伤评分随梯度剂量的增加而升高,而BALF中sRAGE水平随剂量增加而降低?结论:腹腔注射LPS可以诱导产生新生大鼠的ALI,LPS剂量为3 mg/kg可作为模型最佳诱导剂量;RAGE可作为ALI的敏感指标?     

常规磁共振及氢质子磁共振频谱在新生儿高胆红素血症中临床应用

目的: 探讨高胆红素血症新生儿磁共振(MRI)特征及脑内代谢物含量变化情况及与常规诊断指标的相关性?方法:对36例临床高血清胆红素水平(>290 ?滋mol/L)的患儿行常规磁共振T1WI?T2WI?DWI检查及氢质子磁共振频谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)检测乙酰天门冬氨酸(NAA)?肌酸(Cr)?胆碱(Cho)的相对半定量浓度和NAA/Cr?Cho/Cr值,同时与常用的脑损伤指标如血清S100B水平?新生儿神经行为评定(neonatal behaviral neurological assessment,NBNA)进行比较,探讨MRI及1H-MRS对胆红素脑病早期诊断的价值?结果:12例苍白球为T1WI上对称性高信号,T2WI及DWI相上未见明显异常信号,MRI异常组NAA/Cr及Cho/Cr明显下降(P均<0.05),Cho/NAA改变不明显(P > 0.05);依据单项指标诊断脑损伤发生率分别为:临床22.2%,MRI 33.3%,MRS41.7%,NBNA 38.9%,S100B 36.11%?结论:采用1H-MRS及MRI检查能早期发现高胆红素血症导致的脑损伤,为临床的早期干预提供可靠的证据?     

极低出生体重儿早期两种静脉营养方法的临床比较

目的:研究极低出生体重儿(VLBW)对早期全静脉营养耐受情况和近期疗效?方法:将32例极低出生体重儿随机分为2组:延迟全静脉营养组(LTPN)和早期全静脉营养组(ETPN);LTPN组生后24 h内只予5%~10%葡萄糖,第2天加6%小儿氨基酸,72 h后加脂肪乳;氨基酸从1.0 g/(kg·d)开始,每日递增0.5 g/(kg·d),直至3.5 g/(kg·d);脂肪乳选用20%中长链脂肪酸,从0.5 g/(kg·d)开始每日递增0.5 g/(kg·d),直至3.0 g/(kg·d)?ETPN组于生后24 h内即予6%小儿氨基酸3.5 g/(kg·d)和脂肪乳3.0 g/(kg·d)?动态检测1周内血脂?血清胆红素?肾功能?血碳酸氢盐?血糖等生化指标,并记录体重最大丢失?恢复出生体重时间和达到完全胃肠营养时间等指标?结果:与LTPN组相比,ETPN组体重丢失较少,恢复出生体重时间和实施完全胃肠营养时间缩短,血清前白蛋白水平增加,而代谢性酸中毒?脂质代谢紊乱?高胆红素血症以及肾功能损伤等代谢并发症无显著差异,其它合并症也无显著差异?结论:极低出生体重儿可以耐受早期全静脉营养,且早期全静脉营养对VLBW新生儿有一定的临床效果?