免疫编辑诱导的免疫治疗耐药

近年来，免疫治疗在多种恶性肿瘤治疗中取得突破性进展，为肿瘤患者带来明显生存获益。然而，免疫系统在识别和杀伤肿瘤细胞的同时，出现免疫编辑诱导，导致大多数患者对免疫治疗具有先天或后天的耐药性。肿瘤免疫编辑是免疫系统抑制或促进肿瘤发生发展的过程，肿瘤的发生发展经历了免疫消除、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段。在整个过程中，肿瘤的免疫原性被编辑，并获得使疾病进展的各种免疫抑制机制，致使肿瘤细胞逃避免疫系统的监测，导致肿瘤细胞免疫逃逸产生耐药。因此，揭示肿瘤免疫治疗耐药机制及克服耐药至关重要。本文主要从肿瘤免疫编辑过程背后的机制对肿瘤免疫治疗耐药作一具体阐述，为临床中克服免疫耐药取得更好疗效提供参考。     

肿瘤微环境新生血管的病络机制

肿瘤属新生血管依赖性疾病，肿瘤微环境中不完整新生血管，具有升高肿瘤间质液压，加快肿瘤细胞侵袭及转移速度，加重肿瘤细胞恶化程度，抑制免疫细胞免疫应答等多重损害作用。肿瘤微环境新生血管生成及增殖，形态结构病理改变，血管内皮细胞功能异常，与络病学说中的病络过程十分相似，即“络虚”引起“毒损络脉”，络脉生长亢进无度；“结络”“盛络”“横络”“络弛”等病络改变，使新生血管形态结构异常；“络破”引起新生血管功能失常，导致血管高通透性和淋巴管液体滞留。文章通过探讨肿瘤微环境新生血管的中医病络机制，对于明确中药干预肿瘤新生血管的药效方向及机制，提高活血化瘀中药抑制血管生成疗效，具有重要理论指导价值。     

泌尿系恶性肿瘤过继免疫治疗现状、局限性与进展

<正>近年来,泌尿系恶性肿瘤的发病率逐年上升。手术、放疗及化疗对早期肿瘤疗效显著,但是对晚期肿瘤疗效欠佳。随着分子生物学及免疫学等学科的进展及对肿瘤发生机制研究的不断深入,过继免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)已经凸显优势,并在体外实验获得突破性进展。包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),细胞因子活化的杀     

经当归补血汤干预的肌源性干细胞Wnt信号相关基因表达分析

目的:探讨在体外造血微环境中肌源性干细胞Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达情况及当归补血汤(DBD)载药血清的干预作用。方法:将分离纯化并经流式细胞仪鉴定的MDSCs与BMSCs体外培养,根据实验需要随机分为6组进行药物干预,即空白对照组、共培养Wnt激动剂组、共培养Wnt抑制剂组、DBD+共培养组、DBD+共培养激动剂组及DBD+共培养抑制剂组。Real-time PCR检测各实验组MDSCs Wnt通路上下游节点基因Wnt3、Wnt3a、β-catenin及MDSCs增殖分化相关基因Cyclin D1、C-myc、CD34 mRNA的表达变化。结果:流式细胞仪检测结果显示MDSCs CD34、Sca-1阳性。倒置显微镜下观察:共培养Wnt激动剂组、DBD+共培养组、DBD+共培养激动剂组MDSCs较空白对照组生长密集且生长速度快,激动剂组聚团明显,共培养Wnt抑制剂组MDSCs增殖明显受到抑制。Real-time PCR检测结果显示:DBD+共培养激动剂组的Wnt3、Cyclin D1、CD34 mRNA表达水平最高,共培养激动剂组与DBD共培养组其次,空白对照组最低。结论:当归补血汤载药血清作用于共培养体系下的肌源性干细胞,Wnt信号通路持续激活后,体外造血微环境中的MDSCs更易增殖并分化。     

NF-κB信号转导通路和肿瘤发生、转移关系的研究进展

大量研究表明,NF-κB信号转导通路可以促进肿瘤的发生.许多炎症因子、致癌剂、促癌剂和肿瘤微环境都可以激活NF-κB.NF-κB蛋白本身和其调控的蛋白与肿瘤的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、血管生成和转移有关.在多种肿瘤中NF-κB都处于持续性激活状态.本文就NF-κB信号通路和肿瘤发生和转移之间关系的研究新进展做一综述.     

基于纳米递药系统的肿瘤微环境多靶点调控策略研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)是由内皮细胞、周细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)、肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等成分组成的复杂生物环境。TME与肿瘤细胞间通过大量信号通路相互作用,参与肿瘤的发展、侵袭和转移进程。因此, TME成为了癌症治疗的潜在靶点,在肿瘤治疗领域展示出良好的治疗潜力和研究价值。目前,新型纳米技术被广泛应用于抗肿瘤治疗,纳米技术介导的药物递送系统正在被研究应用于TME调控从而抑制肿瘤生长。与传统治疗方式相比,纳米技术介导的药物递送具有许多优点,包括延长循环时间、提高生物利用度和降低毒性。本文综述了基于TME调控的靶向纳米递药系统研究现状,包括基于CSCs、CAFs、免疫细胞、ECM、肿瘤血管系统、外泌体、微生物群的调控策略。此外,本文总结了与传统治疗策略相比TME调控策略的优势及面临的机遇与挑战,为基于TME调控策略的纳米递药系统应用于肿瘤精准治疗提供了参考和借...     

肿瘤微环境在肝细胞癌中的研究进展

肝癌是世界上常见的恶性肿瘤,早期肝癌症状无特异性。越来越多的研究表明,肿瘤微环境是导致肝脏细胞发生恶性转变的重要原因之一。有大量研究报道了肝癌微环境的作用,本文主要从肝癌肿瘤微环境的主要组成、肿瘤微环境在肝癌中的作用以及针对肝癌微环境的靶向治疗等几个方面进行总结,以期有助于改善肝癌的诊断、治疗和预后,提高肝癌患者的生存率。     

艾愈胶囊联合阿那曲唑治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌的临床研究

目的 探讨艾愈胶囊联合阿那曲唑治疗绝经后激素受体(HR)阳性乳腺癌的临床疗效。方法 选取2019年1月-2022年1月海南医学院第一附属医院收治的136例绝经后HR阳性乳腺癌患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各68例。对照组口服阿那曲唑片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服艾愈胶囊,3粒/次,3次/d。两组均连续治疗3个月。观察两组临床疗效,比较治疗前后两组癌灶最大径、中医症状评分、癌症治疗性功能评价量表-乳腺癌(FACT-B)评分以及血清肿瘤标志物[糖类抗原15-3(CA15-3)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)]和肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性E-选择素(sE-selectin)水平。结果 治疗后,治疗组客观缓解率是38.2%,高于对照组的29.4%,两组比较差异无统计学意义;治疗组临床获益率是76.5%,显著高于对照组的60.3%(P<0.05)。治疗后,两组癌灶最大径均显著缩小,中医症状评分均显著降低,FACT-B评分则均显著增加(P<0.05);且均以治疗组改善更显著(P<0.05)。治疗后,两组血清CA15-3、CEA、TPS水平均较治疗前显著下降(P<0.05);且均以治疗组降低更显著(P<0.05)。治疗后,两组血清TNF-α、IL-8、VEGF、sE-selectin水平均较治疗前显著下降(P<0.05);且均以治疗组降低均更显著(P<0.05)。结论 艾愈胶囊联合阿那曲唑治疗绝经后HR阳性乳腺癌的抗肿瘤疗效确切,能有效降低患者肿瘤负荷,减轻症状,提高生活质量,并可进一步改善肿瘤微环境,且安全性好。