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目的 探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制.方法 同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、 ERK、AKT蛋白的表达.MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响.流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响.Western blot检测AZD9291联合 STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况.结果 单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低, p-STAT3增高.两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1).双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用.联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用.结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达. 相似文献
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目的构建Ⅱ型糖尿病(T2D)合并阿尔兹海默症(AD)的小鼠模型。方法选取雄性(APP/PS1+/+/db/db+/+)小鼠和雌性(APP/PS1-/-/db/db+/-)小鼠进行杂交;选取子代中基因型为APP/PS1+/-/db/db+/-的雌雄小鼠进行交配,其后代中选择基因型为(APP/PS1+/+/db/db-/-)小鼠组成模型组(M组);基因型为(APP/PS1-/-/db/db+/+)和(APP/PS1-/-/db/db+/-)的小鼠,组成对照组(C组)。两组随机各抽取30只小鼠,等分为4、14和25周龄3个亚组。测定不同组别小鼠的代谢指标(体质量、血糖空腹血糖、餐后血糖含量、胰岛素含量和胰岛素抵抗指数);通过水迷宫实验,检测小鼠的学习记忆能力;通过焦油紫染色,检测脑组织的解剖特征(脑重量、皮质和海马面积);通过免疫组织化学染色,检测了小胶质细胞、星形胶质细胞、Aβ蛋白和老年斑(SP)在皮质和海马区的含量及分布。结果相对于C组,M组小鼠从4周龄开始体质量、血糖、胰岛素含量及胰岛素抵抗指数均显著提高(P0.01),而大脑重量、搜索平台潜伏期、原平台象限时间比率均显著降低(P0.01);14周龄时,脑皮质和海马区面积显著降低(P0.01),tau蛋白磷酸化水平显著升高(P0.01);25周龄时,皮质和海马区出现Aβ沉积,并形成老年斑(SP),同时小胶质细胞和星形胶质细胞显著增多(P0.01)。结论成功建立了T2D合并AD的动物模型,为研究两种疾病的相互关系及药物筛选研究提供了模型基础。 相似文献
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冠状动脉造影作为冠心病诊断的金标准越来越多地应用于临床,但不可避免会产生一定的电离辐射。尤其是经桡动脉途径,由于其操作路径的解剖变异可导致放射时间增加,以及更加靠近射线源等,因此,经桡动脉冠状动脉造影具有导致患者和术者接受电离辐射剂量增加的潜在可能性[1]。当术者或患者接受辐射剂量较大时,均有可能产生辐射损伤[2-3]。如何在保证图像清晰的情况下减少电离辐射的危害成为临床棘手的问题。本研究试图在经桡动脉冠状动脉造影中,研究透视联合有选择的电影所产生的电离辐射,并与单纯透视和单纯电影相比较,为临床减少辐射剂量提供有效方法。 相似文献
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目的探讨2型糖尿病合并尿路感染老年患者细胞免疫功能。方法收集2016年6月至2017年8月合肥市滨湖医院确诊的2型糖尿病老年患者87例,分为试验组(糖尿病合并尿路感染,n=42)和糖尿病对照组(糖尿病无感染,n=45),另以同期收集的33例非糖尿病尿路感染患者作为感染对照组,观察并比较各组患者炎性分子水平、T淋巴细胞亚群水平、辅助性T细胞亚群的水平。结果 3组患者炎性分子水平、T淋巴细胞亚群水平、辅助性T细胞亚群的水平差异有统计学意义(P<0.05),其中试验组外周血白细胞介素-6 (IL-6)、IL-10、IL-17、C-反应蛋白水平(CRP)高于糖尿病对照组和感染对照组,IL-17/IL-10比例低于糖尿病对照组和感染对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),糖尿病对照组IL-6、CRP水平低于感染对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组外周血CD3~+CD4~+T细胞百分比高于糖尿病对照组和感染对照组,CD3~+CD8~+T细胞百分比低于糖尿病对照组和感染对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),糖尿病对照组外周血CD3~+CD4~+T细胞百分比、CD3~+CD8~+T细胞百分比和感染对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);试验组外周血调节性T细胞(Treg)和Th17百分比高于糖尿病对照组和感染对照组,但Th17/Treg比例低于糖尿病对照组和感染对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),糖尿病对照组Treg百分比、Th17百分比及Th17/Treg比例与感染对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 2型糖尿病合并尿路感染老年患者存在CD3~+CD4~+T细胞水平下调和CD3~+CD8~+T细胞水平上调,也存在Treg/Th17功能失衡。 相似文献
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目的 研究Osimertinib联合二甲双胍对吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的生长抑制效应及其可能机制.方法 Osimertinib和二甲双胍单药或联合作用于PC 9/GR细胞后,应用MTT法检测不同药物处理组处理后对PC 9/GR细胞的抑制率影响;荧光染色法观察和流式细胞术检测Osimertinib和二甲双胍单药或联合诱导细胞凋亡的变化;Western blot法检测各药物处理组细胞磷酸化及非磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和70 ku核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)蛋白的表达水平.结果 Osimertinib和二甲双胍双药联合作用可显著抑制PC 9/GR细胞的增殖,作用强于各单药(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1);双药联合时相较于单药表现出更强的诱导细胞凋亡的作用;二甲双胍可上调细胞内p-AMPK蛋白的表达,Osimertinib和二甲双胍均可下调p-P70S6K蛋白,且双药联合较单药下调p-P70S6K蛋白水平更为显著.结论 Osimertinib和二甲双胍联合用药对PC 9/GR细胞的增殖有显著抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用. 相似文献
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《实用药物与临床》2017,(11)
目的通过发掘静脉用药调配中心(PIVAS)工作中的细节问题并加以控制,以减少差错。方法我院PIVAS通过设计药品批号的目视标识、物品定位标识、规章制度壁挂式,按类别、分步骤医嘱审核,细化批次调整,并设计高危药品成品输液标识、非整支用量标识、退药标识,细化药品管理以及采取信息化交互手段等举措,以提高工作质量。比较实施细节化控制前(2014年7-12月)与实施细节化控制后(2015年1-6月)调配差错率的变化,评价相关措施的成效。结果 PIVAS工作中细节化的控制,使差错率由实施前的0.497/10 000降低到实施后的0.128/10 000。结论关注PIVAS工作中的细节问题,可以优化PIVAS工作中某些环节,降低调配差错率,确保患者静脉用药安全。 相似文献
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目的观察虚实结合挂线法与低位切开高位旷置法治疗高位括约肌间肛瘘患者的疗效及术后相关指标之间的差异。方法选取2016年11月-2017年12月期间我院60例高位括约肌间肛瘘患者,随机入组实施手术。试验组采取虚实结合挂线法,对照组予以低位切开高位旷置法。两组的观察指标为术后疗效、主观疼痛强度、肛门功能情况。结果试验组总治愈率为96.7%,对照组总治愈率为78.6%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=4.043,P 0.05)。两组患者术后疼痛评分比较,试验组疼痛稍重,其中术后第3天差异明显(t=7.490,P 0.05),术后第7天两组疼痛评分接近;两组患者术后2月肛门功能比较对照组较好(t=2.649,P 0.05),但术后1年时差异无统计学意义(t=0.813,P 0.05)。结论对于高位括约肌间肛瘘,虚实结合挂线法在保护肛门功能的同时具有较好的疗效。 相似文献
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