Akt/mTOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素促进脑梗死后神经发生作用的研究

目的探讨Akt/m TOR信号通路在氨甲酰促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)促进脑梗死后室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生的作用。方法按随机数字表法将雄性小鼠分为Sham组、MCAO组、CEPO组和GSK2141795(Akt阻断剂)组。运用线栓法制作小鼠大脑中动脉闭塞模型。用改良的神经功能评分评价神经功能恢复状况。用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,Brd U)标记增殖细胞,巢蛋白(Nestin)标记神经干细胞,应用免疫荧光技术观察各组小鼠SVZ中Brd U~+/Nestin~+细胞的表达情况,Western blot技术测定各组小鼠SVZ内p-Akt和p-mTOR蛋白表达量的变化情况。结果 GSK组小鼠在各评估时间点神经功能评分分值较CEPO组显著提高,差异有统计学意义(P 0. 05)。术后7 d,GSK组小鼠SVZ中Brd U~+/Nestin~+细胞数,p-Akt和p-mTOR蛋白表达量较CEPO组显著减少(P 0. 05)。结论 CEPO可促进脑梗死后SVZ内神经干细胞增殖,这一过程可能是通过Akt/mTOR信号通路完成的。     

原发性肝癌生物标志物与中医微观辨证学创新和发展

肝细胞癌(HCC)是世界上第六大常见的癌症,并且是第四个癌症相关死亡原因。尽管在HCC诊断处理上取得了重大进步,但仅1/3的新确诊患者适合于治愈性治疗。随着技术的进步和对HCC生物学的理解增加,不断有新的标志物被发现。由于具有非侵入性、目的性及能反复评估的潜力,血清标志物是非常有潜力监测和早期诊断HCC的工具。在科学发展的契机下,多学科交叉对这一疾病的早期诊断、预防和预后预测模式与中医辨证论治思想在某些方面有相同之处,或可为中医对疾病整体观与微观辨证之间的关系架起研究的桥梁,从而发展建立客观可行的中医辨证模式,亦是中医传承和创新发展的重要手段。     

肠内肠外联合营养支持治疗肝细胞癌患者围术期临床研究*

目的 探讨采用肠内肠外联合营养支持对于肝细胞癌（HCC）患者肝叶切除术围手术期的影响。方法 2015年1月~2017年12月在本院行肝叶切除术治疗的HCC患者130例, 在术后根据营养支持方案的不同分为对照组65例和试验组65例, 分别给予肠外营养支持和肠内肠外联合营养支持, 观察术后恢复情况。结果 术后2w, 观察组患者血清白蛋白水平为（41.4±2.9）g/L, 前白蛋白水平为（260.8±12.5）mg/L, Child-Pugh评分为（5.7±1.7）, 与对照组的（34.6±2.5）g/L、（233.3±2.4）mg/L和（6.6±1.5）比, 差异显著（P<0.05）;两组肝功能指标比较, 无显著性差异（P>0.05）;术后, 试验组排便时间为（3.3±1.5）d, 显著早于对照组的【（4.3±1.2）d, P<0.05】, 但住院花费为（53696.3±16754.4）元, 显著多于对照组的（50780.6±13632.7）元（P<0.05）;试验组术后胆瘘、感染和肝功能不全发生率为26.2%, 与对照组的32.2%比, 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在HCC患者接受肝叶切除术的围术期, 采用肠内肠外联合营养支持治疗可以早期促进胃肠运动, 加速康复, 有利于术后恢复。     

青春期卵巢型子宫内膜异位症保守手术后复发9例临床分析

目的: 探讨青春期卵巢型子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）患者术后复发的可能原因。方法: 回顾性分析经保守性手术治疗后复发的9例青春期卵巢型EMs患者的临床病例资料。 结果: 9例患者中,Ⅰ期1例,Ⅲ期1例,Ⅳ期7例;7例患者于停止药物治疗后3~4个月痛经复发;7例患者初次手术后1年内病灶复发,另外2例分别为手术后3年及4年后复发。病灶复发可见于对侧卵巢3例,初次手术病灶较小一侧卵巢3例,同侧卵巢2例,双侧卵巢复发1例。5例患者初次手术后复发1次,3例患者复发2次,1例患者复发3次。2例患者术后妊娠并足月分娩。9例患者术后药物治疗2~6个周期。结论: 青春期卵巢型EMs患者保守手术后复发患者初次手术时临床分期高,病灶及痛经复发多在手术后1年内。临床分期高、痛经史、术后药物长期管理依从性差及妊娠意愿低等可能是手术后复发原因。     

GnRH激动剂对围绝经期子宫肌瘤患者胰岛素敏感性的影响

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH)-α对围绝经期子宫肌瘤患者胰岛素敏感性和胰岛素抵抗相关因素的影响。方法随机选取35例诊断为子宫肌瘤的患者。在注射GnRH-α前和注射后6个月时,分别收集患者血清,检测空腹血糖、胰岛素、性激素、性激素结合蛋白(SHBG)、血管炎症标志物和细胞因子。结果所有患者胰岛素、空腹血糖水平和稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均无显著性改变。在GnRH-α治疗前存在低HOMA-IR的患者,治疗后胰岛素、空腹血糖和HOMA-IR均出现显著升高,睾酮水平显著降低(P<0.05)。在GnRH-α治疗前存在高HOMA-IR的患者,治疗后胰岛素、HOMA-IR和SHBG水平显著降低,高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1、选择素-E和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1均显著升高(P<0.05)。结论GnRH-α对围绝经期子宫肌瘤患者胰岛素敏感性的影响与治疗前患者自身胰岛素敏感性基础值密切相关。     

细胞增殖新技术可发现新生肝细胞来源

近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究组开发了一种可以长时间不间断捕捉细胞增殖的新技术--ProTracer,该技术既可以在长时间内不间断地追踪细胞增殖,又可以精准定位,追踪某一特定细胞类群(如肝细胞)的细胞增殖,让黑夜中只有被锁定目标的“星群”发光,而不是在满天繁星中找寻其中的一两颗。在小鼠实验中,他们利用这项技术,给增殖的肝细胞打上“唯一标记”,经过长达数周至数月的“密切”追踪,最终发现成体肝脏中新生肝细胞主要来源于肝小叶中间区域的肝细胞。     

基于Dusp9介导的ASK1-JNKp38信号通路探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用机制

目的:从Dusp9介导的肝脏ASK1-JNKp38信号通路角度探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用机制.方法:雄性小鼠60只,随机分为正常组10只及造模组50只.造模组予高反式脂肪酸高果糖饲料复合高糖饮水诱导10周,正常组同期予正常饲料喂养.造模成功后将造模组小鼠随机分为模型组、ASK1抑制剂组和当归芍药散高、中、低剂量组,每组10只.当归芍药散各剂量组分别每日灌胃给予1.29、2.58、5.16 g/kg体质量的药液,ASK1抑制剂组每日灌胃给予30 mg/kg体质量ASK1抑制剂,正常组、模型组小鼠以等量饮用水灌胃,连续6周,此期间各组继续给予相应饲料及饮水.实验第16周末,各组小鼠腹腔注射麻醉后取肝组织,采用PCR检测肝组织Dusp9基因表达情况,免疫组化染色法检测肝组织Dusp9蛋白的表达,Western blot检测肝组织Dusp9、p-ASK1、p-JNK以及p-p38蛋白水平.结果:模型组小鼠肝组织Dusp9基因表达、蛋白表达均较正常组显著降低(P<0.01),p-ASK1、p-JNK、p-p38蛋白表达均较正常组显著升高(P<0.01).当归芍药散各剂量组小鼠肝组织Dusp9基因和蛋白表达均明显高于模型组(P<0.01,P<0.05),对蛋白表达的影响呈现剂量依赖性.当归芍药散各剂量组小鼠肝组织p-ASK1、p-JNK蛋白表达显著低于模型组(P<0.01),中、高剂量组p-p38蛋白表达明显低于模型组(P<0.01);高剂量组p-ASK1表达明显低于中、低剂量组(P<0.01);随着剂量升高,p-JNK表达逐渐降低,组间差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);高、中剂量组p-p38蛋白表达明显低于低剂量组(P<0.01).结论:当归芍药散可通过Dusp9介导的肝脏ASK1-JNKp38信号通路影响非酒精性脂肪肝小鼠模型,此通路可能是当归芍药散治疗非酒精性脂肪肝的主要作用机制.     

射频消融治疗肝癌晚期复发的危险因素、模式和生存分析

目的本研究旨在确定肝细胞肝癌(HCC)射频消融术(RFA)术后晚期复发的危险因素、模式和生存率,并建立诺谟图预测无复发生存率(RFS)。方法这项回顾性研究纳入了符合米兰标准的HCC患者398例,在2011年1月~2016年12月行射频消融治疗。采用单因素和多因素分析对临床的变量进行分析。结果中位随访时间58.7个月(24.1~96.0个月),98名患者出现晚期复发。14例患者(14.29%)有局部肿瘤进展(LTP),43例(43.88%)单纯肝内远处复发(IDR),15例(15.31%)单独肝外复发(ER),3例(3.06%)同时存在LTP和IDR,同时存在LTP和ER的6例(6.12%),同时存在IDR和ER的患者17例(17.35%)。无晚期复发患者的总生存率(OS)优于晚期复发患者(P<0.001)。男性、多发性肿瘤、肝硬化是晚期复发的独立危险因素。根据风险因素构建一个准确的诺谟图预测RFS发生。结论男性、多发性肿瘤、肝硬化是HCC射频消融后晚期复发的独立危险因素。晚期复发可能主要是发生在肝硬化背景下的新发HCC。