心脑脉舒口服液质量标准提高及工艺优化

目的提高心脑脉舒口服液质量控制标准,及其制剂工艺优化。方法采用Sepax HP-C18 (250mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇(A)-0.2%乙酸水(B)=30∶70;流速:1.0 ml/min;检测波长:403 nm;柱温:25℃;进样量:10μl,对心脑脉舒口服液中羟基红花黄色素A含量进行测定。以羟基红花黄色素A含量为指标,采用单因素考察的方法对心脑脉舒口服液制剂工艺进行优化。结果羟基红花黄色素A在0.04～0.20μg内呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为98.48%,RSD=1.39%。优化提取工艺为水浸提24 h,浓缩0.5 h,浓缩液利用2.5倍量的40%乙醇进行醇沉,药液应调节至pH为5.5。结论新建心脑脉舒口服液质量控制方法简单、重现性良好、准确可靠,可用于心脑脉舒口服液质量控制质量评价。优化后的制剂工艺有效成分损失最少,并尽量保留了该处方中的有效成分。     

PI3K/Akt通路在缺氧活化钙敏感受体介导的A549细胞转移中的作用

目的探讨PI3K/Akt信号通路在缺氧活化钙敏感受体(calcium sensing receptor,Ca SR)介导的A549及A549/DDP细胞转移中的作用。方法将处于对数生长期的A549及A549/DDP细胞随机分为对照组、缺氧组、缺氧+Gd Cl_3(Ca SR激动剂)组、缺氧+NPS2143(Ca SR抑制剂)组、缺氧+LY294002(PI3K通路抑制剂)+Gd Cl_3组。应用Western blot分析不同处理情况下,Ca SR、MMP-2及p-Akt蛋白在A549、A549/DDP细胞的表达水平;采用细胞划痕及Transwell小室方法,检测不同处理因素对细胞迁移和侵袭能力的影响;应用ELISA法,分析不同处理因素对A549及A549/DDP细胞分泌MMP-2蛋白的影响。结果与对照组比较,缺氧能够增强A549及A549/DDP细胞Ca SR的表达,增强细胞迁移能力,提高细胞及培养液中MMP-2蛋白表达水平、促进Akt蛋白的磷酸化,NPS2143能减弱缺氧的作用,Gd Cl_3放大缺氧的作用,而LY294002抑制缺氧和Gd Cl_3的上述作用。结论缺氧活化Ca SR促进A549及A549/DDP细胞转移,其机制可能涉及PI3K/Akt通路。     

NAC联合NIPV对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能、血气参数和血清SOD、sICAM-1、HMGB-1、sTREM-1水平的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine,NAC)联合无创正压通气(non-invasive positive ventilation,NIPV)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能、血气参数和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)、血清高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB-1)、可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)水平的影响。方法选取成都市第二人民医院2018年1月至2018年12月收治的128例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者为研究对象,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组各64例,对照组患者给予NIPV、抗感染等常规治疗,观察组患者在此基础上加用NAC泡腾片,两组疗程均为7 d。比较两组患者的临床疗效、肺功能、血气参数和血清SOD、sICAM-1、HMGB-1、sTREM-1水平。结果观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P <0.05),呼吸衰竭控制时间和住院天数均显著短于对照组(均P <0.001),住院费用显著少于对照组(P <0.001),两组患者死亡率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,两组患者用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_1)、FEV_1占预计值百分比(FEV_1%预计值)、血清SOD水平均显著高于本组治疗前(均P <0.05),sICAM-1、HMGB-1、sTREM-1水平均显著低于本组治疗前(均P <0.05),且观察组患者上述指标变化幅度均显著大于对照组(均P <0.05)。结论 NAC联合NIPV能改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的血气状态和肺功能,下调炎性因子水平,提高机体抗氧化能力,安全有效。     

重症酒精性肝炎的治疗

重症酒精性肝炎(severe alcoholic hepatitis,SAH)是一种临床综合征,其特征是在长期滥用酒精的基础上,短期内(一般为2周内)大量酗酒后出现黄疸和凝血功能异常,可以出现在酒精相关性肝病的任何阶段,多数发生于酒精性肝硬化患者。治疗不及时易出现全身炎症反应综合征,甚至进展为慢加急性肝衰竭。戒酒和良好的营养支持是SAH管理的核心原则,皮质类固醇是治疗SAH的唯一有效药物,但目前仍存在很大的争议。Maddrey判别函数(Maddrey discriminant function,MDF)是最早也是最简单有效的SAH评分系统,MDF评分≥32分定义为SAH,也是应用皮质类固醇的依据;MDF评分≥55分,可能出现多脏器功能不全,MDF评分<54分,应用皮质类固醇可能是安全的,治疗4～7 d时进行Lille评分,如Lille评分<0.45分,则可预测皮质类固醇的良好反应,建议泼尼松龙治疗持续4周,Lille评分≥0.45分可立即停药。应用皮质类固醇治疗的同时,应注意预防感染、消化道出血、精神症状、钠水潴留及骨质疏松等。N-乙酰半胱氨酸或美他多辛与皮质类固醇合用,能够提高短期生存率,合用己酮可可碱似乎不能获益。开发和测试SAH新疗法的临床研究正在进行中。早期肝移植作为对皮质类固醇无反应的SAH患者的挽救疗法越来越受到人们的关注。     

欧前胡素抗抑郁作用及机制研究

目的探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制。方法采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只。分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg~(-1)·d~(-1))。均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周。进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT_(1A)R的mRNA表达量。结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT_(1A)R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关。     

颈动脉超声联合血清五聚素3、脂蛋白相关磷脂酶A2检测对动脉粥样硬化脑梗死的诊断价值

目的探讨颈动脉超声联合血清五聚素3(PTX3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)检测对动脉粥样硬化脑梗死的诊断价值。方法随机选择2015年1月至2017年12月在本院神经内科就诊的急性缺血性脑卒中患者56例作为观察组,选择同期在本院体检的健康者50例作为对照组。2组研究对象均行颈动脉超声检查,并采集静脉血检测PTX3、Lp-PLA2的水平。比较2组血清PTX3、Lp-PLA2水平及颈动脉内膜中膜厚度(IMT)增厚、斑块、中重度狭窄检出率。分析颈动脉超声、PTX3、Lp-PLA2单独及联合检测对动脉粥样硬化脑梗死的诊断价值。结果观察组血清PTX3、Lp-PLA2水平显著高于对照组(P0. 05),颈动脉IMT增厚、斑块、中重度狭窄检出率显著高于对照组(P0. 05)。颈动脉超声联合PTX3、Lp-PLA2检测的灵敏度、准确率为89. 29%、77. 36%,明显高于PTX3(73. 21%、71. 69%)、Lp-PLA2(69. 64%、67. 92%)及颈动脉超声(80. 36%、76. 42%)的单独检测结果(均P0.05)。ROC曲线显示,颈动脉超声检查的曲线下面积(AUC)为0. 789,PTX3检测的AUC为0. 764,Lp-PLA2检测的AUC为0. 776,而联合检测的AUC为0. 909,差异有统计学意义(P0. 05)。结论颈动脉超声联合血清PTX3、LpPLA2检测能够显著提高动脉粥样硬化脑梗死诊断的灵敏度和准确率。     

HPLC-波长切换法同时测定牛黄清胃丸中7个成分的含量

目的:建立同时测定牛黄清胃丸中绿原酸、栀子苷、连翘酯苷A、柚皮苷、黄芩苷、甘草酸铵、大黄酚7个成分含量的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)-波长切换法。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长分别为348 nm(绿原酸)、238 nm(栀子苷)、330 nm(连翘酯苷A)、280 nm(柚皮苷和黄芩苷)、237nm(甘草酸铵)、254 nm(大黄酚);柱温为30℃;进样量为10μL。结果:绿原酸、栀子苷、连翘酯苷A、柚皮苷、黄芩苷、甘草酸铵和大黄酚的进样量线性范围分别为0.011 67～0.233 4μg(r=0.999 4)、0.042 91～0.858 1μg(r=0.999 4)、0.125 0～2.500μg(r=0.999 9)、0.118 0～2.360μg(r=0.999 9)、0.119 6～2.392μg(r=0.999 7)、0.030 57～0.611 4μg(r=0.999 6)和0.006 201～0.124 0μg(r=0.999 4),定量限分别为1.167、0.858、1.250、1.180、1.196、0.611、0.620μg/mL;精密度试验的RSD分别为0.98%、1.04%、0.59%、1.50%、0.83%、1.24%和1.32%(n=6);稳定性试验的RSD分别为1.21%、0.97%、1.42%、0.71%、0.98%、1.87%和1.63%(n=6,12 h);平均回收率分别为98.32%、98.11%、98.81%、98.50%、98.30%、98.16%和97.83%,RSD分别为1.37%、1.41%、0.64%、1.01%、1.18%、1.16%和1.16%(n=6)。结论:建立的含量测定方法操作简单、重复性好,可用于牛黄清胃丸的质量控制。