大鼠脑缺血后PEDF表达及替米沙坦调控作用的研究

目的动态观察大鼠脑缺血后色素上皮源性生长因子(PEDF)的表达变化,并探讨替米沙坦的调控机制。方法线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型。实验1,动态观察PEDF蛋白和基因表达;实验2,替米沙坦干预,采用Western blot和qR-T PCR观察PEDF基因和蛋白变化,比较各组脑梗死体积、患侧脑水肿和神经功能。结果 MCAO后24h开始,PEDF表达明显减少。替米沙坦通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)上调PEDF,明显改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小梗死体积。结论调控内生性PEDF表达可能是治疗脑缺血的新靶点。     

槐定碱抑制TLR4/NF-κB通路的激活和机制研究

目的观察脑缺血-再灌注损伤后TLR4/NF-κB通路的活性变化,并探讨槐定碱的调控机制。方法采用改良线栓法制备大脑中动脉缺血-再灌注模型。实验采用Western blot和qR-T PCR观察TLR4、NF-κB基因和蛋白变化,比较各组脑梗死体积、患侧脑水肿和神经功能。结果脑缺血-再灌注后TLR4、NF-κB表达明显上调。槐定碱通过抑制TLR4/NF-κB通路的激活,明显改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小脑梗死体积。结论 TLR4/NF-κB通路参与了槐定碱的脑保护作用,为其临床应用提供了理论基础。     

实验性脑出血大鼠血肿周围不同时间点组织形态学的动态变化

目的：研究大鼠实验性脑出血各病变期间炎症、水肿、神经元改变及胶质增生等因素的动态变化特征。方法：实验于2003-06／2004-06在河北医科大学第二医院神经内科实验室完成。用24只SD大鼠，实验组将自体血注入右尾状核，假手术组做对照。取血肿周围脑组织进行光学显微镜观察。结果：血肿周围脑组织内部分神经元变性坏死；出血后6h即可见少数单个散在炎性细胞浸润，48h达高峰，以中性粒细胞为主；72h后可见血肿周围及血肿内胶质细胞、血管增生；7d时血肿明显缩小，胶质细胞及血管增生明显。结论：脑出血后血肿周围炎性细胞浸润，神经元变性、坏死，胶质细胞和血管增生可能是脑水肿加重和病情加重的主要原因之一。     

低钾性麻痹与格林-巴利综合征临床和电生理对比研究

对46例低钾性麻痹患者和91例格林-巴利综合征（GBS）患者进行了临床和电生理对比研究。结果表明：低钾麻痹组运动神经传导速度正常，运动诱发电位波幅降低。GBS组又分为两种类型，即脱髓鞘型和运动轴索损害型。脱髓鞘型运动神经传导速度减慢，运动诱发电位波幅降低．而运动轴索损害型运动神经传导速度正常，运动诱发电位波幅亦降低，但病后波幅恢复时间不同于低钾性麻痹。     

自发性小脑出血临床分析

脑CT扫描应用于临床以来 ,小脑出血的诊断率大大提高 ,对小脑出血的诊断、治疗方法及预后等方面有了新的认识。我科自 1995年 10月至 2 0 0 1年 10月经脑CT扫描证实小脑出血 6 2例 ,其中 34例经内科保守治疗效果良好 ,现分析报告如下。1　临床资料1.1　一般资料　我院同期脑CT扫描证实脑出血患者 1310例 ,小脑出血 6 2例 ,其中内科保守治疗 34例 ,男 2 2例 ,女 12例 ,年龄 4 1～ 80岁 ,平均 (6 0± 7)岁。 5 0岁以上 2 8例 ,占80 % ,有高血压者 2 3例 ,占 6 5 .7%。既往史中有脑出血者 2例 ,其余既往体健。在体力劳动中发病 16例 ,大便后…     

Toll样受体4与缺血性脑损伤

Toll样受体是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要作用。Toll样受体4(TLR4)不仅是介导脂多糖信号跨膜转导的主要受体,而且也参与了缺血性损伤等非病原微生物性炎症反应。有关TLR4及其介导的信号转导在脑血管病中的作用日益引起人们的关注。深入研究TLR4在脑血管病中的作用,有可能为进一步揭示脑血管病的发病机制并为寻求有效的防治措施提供重要的理论基础。     

TWEAK—Fn14通路与中枢神经系统

TWEAK是肿瘤坏死因子（TNF）家族的新成员，TWEAK与其受体Fn14结合后可引起广泛的生物学活性。TWEAK-Fn14通路在中枢神经系统中参与了细胞凋亡、血脑屏障通透性的调节、炎症反应等病理生理学机制，并与缺血性卒中、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关。     

TWEAK-Fn14通路与中枢神经系统

TWEAK是肿瘤坏死因子(TNF)家族的新成员,TWEAK与其受体Fn14结合后可引起广泛的生物学活性.TWEAK-Fn14通路在中枢神经系统中参与了细胞凋亡、血脑屏障通透性的调节、炎症反应等病理生理学机制,并与缺血性卒中、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关.     

乌司他丁对小鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路影响的研究

目的观察乌司他丁对小鼠脑缺血-再灌注后脑损伤的保护作用及对Nrf2/HO-1通路的影响。方法健康成年雄性CD1小鼠120只,随机分成4组(n=30):假手术组、脑缺血-再灌注组、乌司他丁小剂量组和乌司他丁大剂量组,采用改良线栓法制备大脑中动脉缺血-再灌注模型。缺血60min,再灌注24h后,采用Western blot和RT-q PCR来观察脑缺血后梗死侧皮质Nrf2和HO-1蛋白及基因表达变化,比较各组神经功能,脑梗死体积,脑组织含水量,梗死侧皮质丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果乌司他丁能够明显上调缺血脑皮质组织Nrf2、HO-1的表达,增加SOD活性,减少MDA的含量,改善神经功能缺失,减轻脑水肿,减小梗死体积。结论 Nrf2/HO-1通路参与了脑梗死后乌司他丁对缺血脑组织的保护作用。     

嗜中性白细胞碱性磷酸酶炎症复合体的激活与活性氧之间的关系

炎症反应已被证明在脑缺血再灌损伤中扮演了重要角色。炎症复合体（inflammasome）是胞浆中参与非特异性免疫的一种多蛋白复合物,其功能主要为识别外来或内源性的危险信号,进而激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1）,调节炎症因子如：白介素1b（IL1b）、白介素18（IL18）的表达。目前,在炎症复合体中,研究最广泛的是由嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3（neutrophilic alkaline phosphatase-3,NALP3）、凋亡相关点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein,ASC）及caspase-1组成的NALP3炎症复合体。然而,调节其生成和激活的分子机制仍不十分清楚。近期研究显示,被NALP3激活物诱导产生的活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 是活化NALP3炎症复合体必要的二级信号。本文就ROS与NALP3炎症复合体激活间的关系进行讨论。