清降片治疗小儿肺胃蕴热证咽喉肿痛的疗效观察

目的 评价清降片治疗7～14岁学龄儿童肺胃蕴热证咽喉肿痛的有效性和安全性。方法 采用分层区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究,非劣效性检验的方法。选取7～14岁学龄儿童肺胃蕴热证240例,按1:1分为治疗组和对照组。两组分别给予清降片和小儿咽扁颗粒,疗程为5 d。结果 PP分析中,中医病证疗效的愈显率(即总有效率)对照组为79.63%,治疗组为81.82%,疾病疗效的愈显率对照组为77.78%,治疗组为77.27%。采用按中心分层的CMHX2法统计,两组在各访视点的中医病证疗效、疾病疗效比较,差异均无统计学意义,且PP分析、ITT分析的结论一致。同时对于中医病证疗效的非劣效性检验结果显示,清降片组愈显率不低于小儿咽扁颗粒组(P< 0.05),且PP分析、ITT分析的结论一致。结论 清降片在治疗儿童肺胃蕴热证咽喉肿痛方面不仅适用于1～6岁儿童,同样适用于7～14岁学龄儿童;且具有较好的疗效性和安全性,其疗效不劣于对照药小儿咽扁颗粒。     

中医药治疗小儿遗尿症系统评价

目的:分析中医药治疗小儿遗尿症的疗效。方法:计算机检索1979年至2011年1月20日期间国内各种医学期刊。纳入以小儿遗尿症患者为研究对象、中药或中成药与西药治疗效果的随机对照试验,由2名评价者独立提取资料并交叉核对,而后按照Cochrane Handbook 5.0进行质量评估,并运用RevMan 5.0.2软件进行Meta分析。结果:最终纳入7个随机对照试验,共1 476例患儿,Meta分析结果显示,可以认为中医药相对阳性西药对于小儿遗尿症的疾病疗效、中医证候疗效方面有一定的优势,且安全性可靠。结论:尚需更多大样本、高质量的随机对照试验来进一步证实中医药治疗小儿遗尿症的疗效。     

小儿遗尿颗粒治疗小儿遗尿肾气不足证的临床观察

武汉健民中药工程有限责任公司研究的小儿遗尿颗粒,主要治疗小儿遗尿肾气不足证。以甲氯芬酯胶囊作为对照,对该药进行了系统观察,临床疗效满意。1临床资料遵照随机、对照的原则,共收集符合诊断标准的遗尿症患者46例。其中试验组24例,男性11例,女性13例;年龄5～7岁15例,7～14岁9     

小儿咳喘灵泡腾片治疗小儿咳嗽风热犯肺证 (急性支气管炎)临床研究

目的验证小儿咳喘灵泡腾片治疗小儿咳嗽风热犯肺证(急性支气管炎)的有效性与安全性。方法采用随机分组、双盲双模拟、平行对照的方法进行临床对照研究。结果试验组愈显率为85.71%,中医证候愈显率为71.43%,两组比较差异无显著性意义(P>0.05);对咳嗽、发热等症状的改善情况,两组比较差异无显著性意义(P>0.05);对周围血白细胞计数异常及胸部X线检查改善情况,两组比较差异均无显著性意义(P>0.05)。试验组安全性指标观测未发现与试验药物有关的异常改变。结论小儿咳喘灵泡腾片对小儿咳嗽风热犯肺证(急性支气管炎)治疗效果与对照药小儿咳喘灵口服液无明显差异,且临床用药较安全。     

《加拿大急性呼吸道疾病和流感量表》中文版本的修订与信度效度检验

目的对《加拿大急性呼吸道疾病和流感量表》(CARIFS)行跨文化调适,检验其中文版本的信度、效度和反应度。方法①对CARIFS进行翻译、回译,语言、儿科临床和量表专家组成的专家委员会对CARIFS翻译版本进行讨论、修改后,形成中文CARIFS预试验版。②约请20名儿科临床专家和40名急性上呼吸道感染患儿监护人分别填写中文CARIFS预试验版,行初步内容效度和表面效度检验,形成中文版CARIFS。③依据纳入和排除标准对有发热的急性上呼吸道感染患儿家长采用相关系数法、克朗巴赫系数法等检验中文版CARIFS的信度,并行正式内容效度和反应度检验。结果中文CARIFS预试验版将"不爱玩耍"和"对任何事情都提不起兴趣"2个条目删除形成中文版CARIFS;中文版CARIFS初步内容效度指数为0.890 6,内容效度良好;40名急性上呼吸道感染患儿监护人均认为中文版CARIFS条目清楚易懂,完成时间均在15 min以内,表面效度良好。纳入193例急性上呼吸道感染患儿行中文版CARIFS信度和正式内容效度检验,①分半信度为0.851,总克朗巴赫系数为0.812,信度较好;②正式内容效度:功能维度、影响父母维度和症状维度,与中文版CARIFS总分的相关系数分别为0.848、0.700和0.632;对每个维度拟合所建立的不同维度模型(模型1:功能维度,模型2:功能+症状维度,模型3:功能+症状+影响父母维度)与中文版CARIFS总分行逐步回归分析并行拟合优度检验,上述模型均有统计学意义,其中模型3高度显著,3个维度得分对总分均有贡献;③间隔3 d来院复诊142例、电话随访51例,功能、症状、影响父母3个维度评分及总分经配对t检验第1次和3 d后差异均有统计学意义(P均为0.000),反应度很好。结论中文版CARIFS信度、效度和反应度均良好,适用于中国有发热的儿童急性上呼吸道感染病情严重程度评估。     

小儿芪楂口服液治疗小儿厌食症脾胃气虚证的临床研究

目的观察小儿芪楂口服液治疗小儿厌食症脾胃气虚证的临床疗效及安全性。方法采用平行对照设计、分层区组随机、双盲试验、多中心临床研究的方法,将240例厌食症脾胃气虚证患儿按照1∶1比例分为2组,治疗组口服小儿芪楂口服液,对照组口服健儿消食口服液,2组均治疗28 d后,比较2组的临床疗效、中医证候疗效、单项证候指标、实验室指标(体质量、血红蛋白、尿D-木糖排泄率、血锌含量)的改善情况,并对其安全性进行评价。结果对照组临床总有效率为93.7%,治疗组为97.3%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。非劣效性检验提示,治疗组疗效不低于对照组。2组的证候疗效、中医证候单项指标、血红蛋白以及血锌组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验中,未发现小儿芪楂口服液的不良反应。结论小儿芪楂口服液与健儿消食口服液在治疗小儿厌食症脾胃气虚证方面疗效相当,且试验中未发现小儿芪楂口服液的不良反应,具有较高的安全性。     

喷雾剂类中成药治疗常见病所致急性咽痛的临床研究进展

急性咽痛是门诊常见病,中医药治疗该病临床疗效较好、且方法多样。为了解喷雾剂类中成药在常见病所致急性咽痛中的应用情况,检索了多个数据平台的相关临床随机对照试验,总结出喷雾剂类中成药治疗常见病所致急性咽痛具有确切的疗效,且中药喷雾剂具有使用方便、起效快、易携带、不易耐药等优势,具有重要的临床价值。但同时,已上市的喷雾剂类中成药也存在一些局限和不足,需进一步提升生产工艺技术水平,强化中药复方的作用机制研究,并提高临床试验设计的科学性,进一步开展临床试验,为中药喷雾剂的临床应用提供高质量证据。     

儿童环境性肠道功能障碍临床试验设计与评价技术要素的文献研究

目的 系统归纳、分析儿童环境性肠道功能障碍（EED）临床试验的设计和评价的主要技术要素,通过标准化试验设计,为不同试验结果的比较提供一定的可行性。方法 采用文献研究的方法,通过系统检索2000-2020年发表在PubMed、Cochrane以及EMBASE数据库,由2位研究者独立按照文献纳入与排除标准筛选儿童EED的临床随机对照试验文献,对纳入文献的试验设计与评价技术要素进行提取。结果 检索出文献634篇,最终纳入16项研究。（1）试验目的：以改善肠道功能障碍的生物标志物为主14篇（87.5%）,其中6篇（37.5%）同时评价了改善生长发育迟缓效果。（2）试验设计：全部文献均采用了随机对照试验（RCT）的设计方法,其中3篇（18.75%）为整群随机对照试验;选择安慰剂对照9篇（56.25%）,双盲试验12篇（75.0%）。（3）受试人群：一般为生活在资源匮乏地区,长期暴露于卫生条件不足和营养缺乏环境中的儿童。（4）干预措施：主要是药物类（乳酸杆菌GG、利福昔明、美沙拉嗪、锌、阿苯达唑、阿奇霉素、多种微量元素）9篇（56.25%）,其次食物类（菜豆、黑眼豆、米糠）和环境卫生条件干预各3篇（18.75%）。（5）疗程：3 d~36个月。（6）有效性评价指标：主要是EED生物标志物14篇（87.5%）和生长发育指标6篇（37.5%）。其中,生物标志物主要包括尿乳果糖与甘露醇比值变化（L：M）9篇（56.25%）,尿乳果糖的排泄率6篇（37.5%）;粪便髓过氧化物酶5篇（31.25%）,粪便α-1抗胰蛋白酶、粪便新蝶呤各4篇（25.0%）,粪便钙卫蛋白3篇（18.75%）,粪便再生基因1β2篇（12.5%）。生长发育指标包括年龄别身长/身高的Z评分、身长/身高、体质量各5篇（31.25%）,年龄别体质量2篇（12.5%）等。（7）试验的质量控制：以EED生物标志物为评价指标的研究,均在中心实验室进行统一检测。结论 纳入的文献信息完善、质量较高,结果涵盖了儿童EED临床研究设计与评价的基本技术要素,对于EED临床试验设计与实施,具有重要的借鉴与参考价值。     

龙牡壮骨颗粒治疗小儿反复呼吸道感染肺脾气虚证多中心随机对照临床观察

目的 评价龙牡壮骨颗粒治疗小儿反复呼吸道感染（肺脾气虚证）的临床疗效及安全性。方法 本研究采用分层区组随机、双盲双模拟、阳性药（匹多莫德颗粒）平行对照、非劣效性检验、多中心临床研究的方法,计划纳入240例患儿,以1∶1比例分为观察组和对照组。疗程8周,随访12个月。观察指标为疾病痊愈率、呼吸道感染次数、平均病程、中医证候疗效、单项症状疗效、免疫指标疗效及安全性指标。结果 本次试验10家研究中心共入选受试者237例,其中,观察组118例,对照组119例。236例进入全分析集（FAS）,210例进入符合方案数据集（PPS）,236例进入安全性数据集（SS）。两组基线资料差异均无统计学意义,具有可比性。观察组疾病痊愈率为75.21%（88/117）,对照组为73.95%（88/119）,两组差值的95%置信区间（CI）,FAS为1.26%（-9.85%,12.37%）,PPS为3.81%（-6.28%,13.90%）,在非劣界值为10%的条件下,治疗终点疾病痊愈率的非劣效检验成立,FAS,PPS分析结论一致。上呼吸道感染、支气管炎、肺炎次数及病程的组间比较,差异均无统计学意义。中医证候等级疗效,治疗4周两组间比较,差异无统计学意义,治疗8周两组间比较,差异有统计学意义（P<0.01）。单项症状消失率,治疗4周,各单项症状消失率（面色少华、形体消瘦、少气懒言、气短、食少、纳呆、多汗、大便稀溏）的组间比较,差异均无统计学意义;治疗8周,仅少气懒言、纳呆、多汗的消失率的组间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;免疫指标基线及治疗后8周的组间比较,差异均无统计学意义;除观察组的CD8外（P<0.05）,其余免疫指标,治疗前后的自身比较,差异均无统计学意义。两组不良反应发生率的组间比较,差异无统计学意义。结论 龙牡壮骨颗粒治疗小儿反复呼吸道感染（肺脾气虚证）改善疾病痊愈率非劣于匹多莫德颗粒,且药物安全性良好,具有临床推广价值。     

儿童中药新药Ⅳ期临床试验设计的几点思考

参考国内外儿童中药新药临床试验的相关法规与文献,并结合笔者的实践经验,对儿童中药新药Ⅳ期临床试验在试验目的、总体设计、诊断标准选择、病例纳排标准、给药方案、有效性评价、不良反应观察、试验流程、统计分析及伦理学要求等方面应注意的事项提出了自己的看法,以期为儿童用药Ⅳ期临床试验及上市后再评价研究设计提供借鉴。