从《黄帝内经》“有故无殒”谈儿童风湿免疫疾病治疗中的药“毒”及“毒”药的应用

儿童风湿免疫疾病缠绵难愈、易于反复,严重影响患儿身心健康,是临床的治疗难点。目前该类疾病的治疗多依赖激素、免疫抑制剂、生物制剂等,然此类药物在发挥治疗作用的同时也具有较大的副作用。中医将药物的副作用归属于药“毒”范畴,具有药“毒”的药物被称为“毒”药。对于“毒”药。《黄帝内经》中“有故无殒”理论提示,临床应因“故”用药,药虽有“毒”,而病先受之,于人体无碍。基于这一理论,本文提出“毒”药峻猛,非“急”不用;病衰大半,止药缓“毒”;权衡“效”与“毒”,以平为期;耐“毒”不同,应因人制宜;因证施药,配伍减“毒”的“毒”药运用原则,并提出精准用药、采取减毒举措、提高效益与风险比的“毒”药施用策略,对儿科临床安全用药具有指导意义。     

基于TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路探讨清热止血方联合雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制

目的 探讨清热止血方联合雷公藤多苷对过敏性紫癜性肾炎模型大鼠的作用机制。方法 腹腔注射卵白蛋白与完全弗氏佐剂复制过敏性紫癜性肾炎大鼠模型。将造模成功的54只大鼠按照随机数字表法分为模型组(n=11)、清热止血方组(3.17 mg/kg,n=11)、雷公藤多苷组(4.69 mg/kg,n=11)、联合组(清热止血方3.17 mg/kg+雷公藤多苷4.69 mg/kg,n=11)、激素组(醋酸泼尼松2.34 mg/kg,n=10),另设空白组(n=9)。各给药组给予相应药物灌胃,空白组及模型组予等量的生理盐水灌胃,2次/d,连续灌胃4周。采用尿液分析仪检测大鼠尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量;采用透射电镜观察大鼠肾小球系膜区病变情况;采用蛋白质印迹法及实时荧光PCR法检测大鼠肾脏组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白及mRNA表达量。结果 与模型组比较,各给药组大鼠尿红细胞计数,24 h尿蛋白定量,肾脏组织中TXNIP、NLRP3、Caspase-1蛋白表达量均降低(...     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路的影响

目的 基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）细胞焦亡通路,探讨益气养阴活血方防治糖尿病肾病（DKD）肾脏损伤的可能作用机制。方法 随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只、造模组42只。造模组高糖高脂饮食6周后予一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组（8.33 mg·kg^-1）、益气养阴活血方低、高剂量组（11、22 g·kg^-1）。连续灌胃6周后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）;苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均显著升高（P<0.01）,肾组织病变程度严重,且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各药物组FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均明显下降（P<0.05,P<0.01）,肾组织病变程度得到改善,且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,以益气养阴活血方高剂量组效果最佳。结论 益气养阴活血方可通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,缓解DKD大鼠炎症反应,减轻肾脏病理损伤。     

益气养阴清热化瘀法治疗系膜增生性肾炎的探讨

探讨益气养阴、清热化瘀法治疗系膜增生性肾炎 (Ms PGN)的理论基础。从中医基础理论、现代医学研究及临床观察等方面阐述气阴两虚、湿热瘀血在 Ms PGN发病中的形成机制和作用 ,并结合国内有关实验研究说明益气养阴、清热化瘀是治疗 Ms PGN的重要治则 ,为临床应用提供依据     

血尿停加雷公藤多甙对小儿紫癜性肾炎免疫功能的影响

目的：观察血尿停加雷公藤多甙对小儿紫癜性肾炎免疫功能的影响，并探讨其作用机制。方法：病例组采用血尿停颗粒剂加雷公藤多甙片治疗，健康对照组不用任何药物，两组治疗前后分别测定T细胞亚群及免疫球蛋白。结果：治疗4周后，病例组患儿CD4的百分率及CD4／CD8比值显著升高，与健康组儿童相比无显著差异；IgA含量显著降低，与治疗前相比差异有显著性，但与健康儿童比仍有显著性差异。结论：血尿停加雷公藤多甙能明显调节机体的细胞免疫功能．明显降低紫癜性肾炎患儿血清IgA水平。     

肾必宁治疗慢血清病及IgA肾病分子机理实验研究

目的:探讨肾必宁治疗多种肾病机制及"异病同治"分子机理.方法:制造慢血清病及IgA肾病鼠模型.HE染色观察肾小球系膜增殖,原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组化检测系膜区Fas、PCNA的表达.结果:肾必宁对两种模型均可促进Fas表达,减轻病理损害,与凋亡率呈正相关,治疗组与模型组相比差异有显著性(P＜0.05).结论:肾必宁通过调控Fas系膜区的表达,诱导系膜细胞凋亡,抑制增殖而治多种肾病;"异病同治"的分子基础可能是同一药物调控了不同疾病的相同基因.     

基于伏毒学说辨治儿童紫癜性肾炎

儿童紫癜性肾炎病因病机复杂,反复发作且缠绵难愈,临床治疗较为棘手。基于伏毒学说,结合中医整体观念及辨证论治,可从外感伏毒及内伤伏毒两个方面论治本病：针对外感伏毒之风毒、热毒、湿毒,分别治以疏风解毒、清透祛邪,清热解毒、凉血消斑,除湿解毒、通络止痛;针对内伤伏毒之胎毒、瘀毒、虚毒,分别治以调理体质、未病先防,化瘀生新、活血解毒,益气养阴、泄浊祛毒。附验案1则以佐证。     

紫癜性肾炎患儿系膜区C3沉积与肾脏病理及免疫指标的相关性探讨

为探讨紫癜性肾炎(Henoch-Sch?nlein purpura nephritis,HSPN)患儿系膜区C3沉积与肾脏病理及免疫指标的相关性,纳入2015年1月至2017年12月河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区行肾活检的HSPN患儿249例.采用微量免疫比浊法测定患儿血清IgA、IgM、IgG、C3、C4水平...     

雷公藤甲素在炎症性疾病中的作用及机制研究

炎症是机体对于刺激的一种防御反应,其在恢复组织稳态中起着关键作用。不受控制的急性炎症可能会导致多种慢性疾病,包括心血管和肠道疾病、糖尿病、哮喘、关节炎和癌症等。雷公藤甲素是从雷公藤中提取的具有多种生物活性的二萜类环氧化物,具有抗炎、抗肿瘤、抗类风湿、免疫调节等作用。越来越多的研究表明雷公藤甲素在多种炎症性疾病中具有治疗作用,其主要作用机制包括抑制Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)/核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB),Janus激酶(JAK)/转录激活因子(STAT),丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK),PI3K/AKT/mTOR信号通路,下调炎性细胞因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-5、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23水平,上调抗炎细胞因子IL-4、IL-10水平,抑制NO的产生以及COX-2表达等。目前还没有关于雷公藤甲素在炎症性疾病治疗中系统的综述文章,因此就雷公藤甲素在炎症性疾病中的作用及相关分子机制进行综合论述,以期为临床研...     

丁樱论治小儿慢性湿性咳嗽

丁樱教授根据小儿"三不足、二有余"生理特点及"脾为生痰之源,肺为贮痰之器"的中医经典理论,认为脾虚湿困,痰湿内蕴,上扰于肺是慢性湿性咳嗽的主要病机,治疗主张"运脾泻肺,肺脾同治",脾转枢之机恢复,脾胃健运,气机升降如常,痰湿酿生无源,阻断痰液生成,则气道通畅,肺中痰自除,肺脏清灵,咳嗽渐平。在临床诊治中,对慢性湿性咳嗽患儿多运用六君子汤、苓桂术甘汤、小半夏汤、人参五味子汤、升阳益胃汤加减。