IgA肾病遗传学的研究进展

IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是一种多基因、多因素决定的复杂性疾病。家族聚集起病及发病率的人种差异均提示遗传因素为重要致病机制之一。通过连锁分析和候选基因关联研究的方法找到IgAN致病易患基因图谱和明确致病突变基因已成为当前研究的热点。血清IgA1糖基化的缺陷导致免疫复合物的形成,构成了遗传性IgAN的危险因素。不断完善的基因组学方法(包括全基因组关联研究)为阐明IgAN的遗传基础提供了有力的工具。近年来IgAN动物模型研究有了许多新的进展,从不同侧面反映了IgAN的发病机制。     

运动神经元生存蛋白基因敲除在顺铂致小鼠急性肾损伤中的作用

目的探讨运动神经元生存蛋白(survival motor neuron, SMN)基因敲除在顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠中的作用。方法构建顺铂诱导的AKI小鼠(C57BL/6)模型, 将雄性8～10周龄体重22～24 gSMN+/+野生型小鼠及SMN基因敲除杂合子(SMN+/-)小鼠随机分为4组:SMN+/+生理盐水组(野生型空白对照组, n=5)、SMN+/-生理盐水组(SMN基因敲除杂合子空白对照组, n=5)、SMN+/+顺铂组(野生型顺铂组, n=5)和SMN+/-顺铂组(SMN基因敲除杂合子顺铂组, n=5)。腹腔注射20 mg/kg顺铂溶液或0.9%生理盐水, 72 h后处死小鼠, 收集血清及肾组织。采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测SMN mRNA和蛋白表达水平, 采用肌氨酸氧化酶法和脲酶法分别测定血清肌酐和尿素氮水平, PAS染色观察肾组织病理改变, TUNEL免疫荧光检测细胞凋亡水平, Western印迹和免疫组化法检测细胞凋亡标志蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和内质网应激标志蛋白CHOP的表达。结...     

维持性血液透析患者血浆ANP和BNP动态变化的意义

目的：探讨ANP、BNP评估维持性血液透析患者水平衡及干体重的价值。方法：40例血液透析龄≥1年的稳定的MHD患者为MHD组,40名健康志愿者为正常对照组。应用放免法检测稳定的MHD患者血液透析前后和透析间期ANP、BNP动态的变化;观察平均每日尿量对MHD患者血液透析前后和透析间期血浆ANP、BNP动态变化影响。结果：MHD患者血浆ANPOh、24h、48h高于-4h（Oh、24hP〈0．01,48hP〈0．05）,24h、48h低于Oh（P〈0．01）;48h低于24h（P〈0．05）;血浆BNP血液透析前后和透析间期无差异;MHD患者血浆ANP-4h、24h、48h均低于正常对照组（P〈0．01）,0h高于正常对照组（P〈0．05）;MHD患者血浆BNP-4h、0h、24h和48h均明显高于正常对照组（P〈0．01）。0h达干体重和未达干体重的MHD患者血浆ANP、BNP无差异;少无尿的MHD患者血浆ANP、BNP和有尿的MHD患者相比无统计学差异。结论：血浆ANP、BNP可以反映MHD患者的容量状况,BNP水平随容量的增加而增高,且对于容量的评价作用优于ANP,但二者评估干体重不敏感。提示严格控制血压,控制透析间期容量负荷增长,是预防MHD患者心脑血管事件发生的重要措施。     

糖尿病肾病行腹膜透析患者合并外周动脉疾病二例

外周动脉疾病(PAD)是指主动脉及其分支病变,不包括冠状动脉和脑动脉,严重影响人类的健康,PAD在年轻人中发病率低于5%,而在老年人中可远高于20%.PAD可产生疼痛、不适和运动受限[1-2],往往因为严重的并发症而需要外科手术干预甚至导致死亡,但其在临床中并没有得到类似心肌梗死或脑卒中的重视.现就近期我科2例住院病例进行分析.     

聚醚砜膜透析器用于维持性血液透析患者的安全性和有效性

目的观察聚醚砜膜透析器在慢性肾功能衰竭维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者中使用的安全性和有效性。方法选择2009年1月至2月我院血液净化中心MHD患者36例,随机分为聚醚砜膜(PES)组18例和聚砜膜(PS)组18例。观察1周,共透析3次。以血肌酐、尿素氮和磷的下降以及透析前后外周血血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)等指标的变化进行疗效和安全性评估。结果两组患者透析前后血尿素氮、肌酐和磷均显著下降,且两组的下降幅度相当(P0.05)。两组血尿素氮和肌酐的清除率差异无显著性意义(P0.05);两组血磷的清除率(ml/min)为144.57±27.83v.s.117.15±22.77,PES组高于PS组,组间差异有显著性意义(P=0.0001),表明两种透析膜均能有效清除MHD患者血液中的小分子溶质,对血磷的清除PES膜优于PS膜。而血Hb、Alb和血压等,在两组患者透析前后差异无统计学意义(P0.05)。结论聚醚砜膜透析器用于MHD患者进行血液透析,其疗效和安全性与进口聚砜膜透析器相当,对血磷的清除优于后者。     

BIA法评估维持性血液透析患者水平衡及干体质量

目的 采用全身生物电阻抗分析(BIA)法评估维持性血液透析(MHD)患者水平衡动态变化及干体质量.方法 选择血液透析龄≥1年且病情稳定的20例MHD患者作为研究对象(MHD组),分别于血液透析前后及透析间期(透析后24 h和48 h)采用BIA法测定细胞外液量(ECW)和细胞内液量(ICW),计算并获得相关指标;分析MHD患者0h达到干体质量与否及其平均每日尿量对ECW和ICW的影响.以20名健康志愿者作为正常对照组.结果 与正常对照组比较,MHD组透析前理想体质量纠正的ECW明显升高(P<0.05).在MHD组中,血液透析后ECW较透析前明显下降(P<0.05);与透析前和透析间期比较,血液透析后ECW/机体总水量(TBW)降低,ICW/TBW升高,差异均有统计学意义(P<0.05);各时间点ICW和ECW与患者相应体质量显著相关;达到干体质量患者0 h和24 h时间点理想体质量纠正的ICW和ECW均明显高于未达到干体质量患者(P<0.05);尿量<400 mL/d的患者透析前和透析后24 h,ECW和ICW均显著低于尿量≥400 mL/d的患者(P<0.05).结论 BIA法研究提示,MHD患者血液透析前后及透析间期水平衡动态变化以ECW为主,评价指标以ECW/TBW较为敏感;理想体质量纠正的ICW和ECW可能是评判干体质量的敏感指标.     

重视IgA肾病的诊治

【典型病例】 小王今年大学四年级,一边忙着写毕业论文,一边忙着找工作,人很疲劳,感冒也随之袭来,小王按医嘱多饮水,注意休息。没想到第二天小便成了“洗肉水”色,还有大量泡沫,很长时间也不散,但身体并无其他不适。在家人的催促下,小王去看了肾脏专科门诊,检查发现尿中有大量红细胞和蛋白质,肾脏专科医生初步判断他可能患有IgA肾病,需住院诊治。     

常染色体显性遗传Alport综合征致病基因 COL4A4杂合剪接突变的致病性分析及基因型-表型关联分析

目的探讨常染色体显性遗传Alport综合征(autosomal dominant Alport syndrome, ADAS)致病基因COL4A4杂合剪接突变的致病机制及基因型与表型的关联, 以加深对COL4A4剪接突变的认识以及对ADAS表型异质性的理解。方法本研究为病例系列分析。从3家医院收集5个ADAS家系先证者及家系成员的临床资料。对从先证者中经全外显子组测序(whole exome sequencing, WES)发现的COL4A4杂合剪接变异, 通过RNA体内剪接或Minigene体外实验分析其对mRNA正常剪接的影响。结果在此5个ADAS家系患者中经WES发现了4个COL4A4杂合剪接变异位点。家系1、家系2、家系3和家系4中多数患者呈孤立性镜下血尿或合并微量蛋白尿, 个别患者合并显性蛋白尿、进入老年期后出现肾功能轻度减退。家系5中4例患者均呈快速肾功能进展, 于28～41岁进展至终末期肾病。家系1、家系2患者携带的c.735+3A>G和家系3患者携带的c.694-1G>C均可引起COL4A4的第12号外显子跳跃导致42 bp核苷酸框内缺失(c.694     

低蛋白配伍α-酮酸饮食对慢性肾衰竭大鼠体内氧化应激水平的影响

目的研究低蛋白配伍α-酮酸饮食对慢性肾衰竭大鼠体内氧化应激水平的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组(行剥离肾包膜假手术,n=10)和模型组(行两步法肾大部切除术,n=30)。模型组1周后根据不同喂养方式分为以下亚组:正常蛋白组(NPD组,n=10,以含18%酪蛋白的饲料喂养)、低蛋白组(LPD组,n=10,以含6%酪蛋白的饲料喂养)、低蛋白+α-酮酸组(LK组,n=10,以含5%酪蛋白+1%α-酮酸的饲料喂养)。对照组以含18%酪蛋白的饲料喂养。观察各组大鼠体质量及血、尿生化指标的改变,生化指标包括血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)和24 h尿蛋白排泄量。分光光度法测定血清和肾皮质匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。放射免疫法测定肾皮质匀浆中肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)活性;ELISA法测定血浆中AngⅡ的活性。结果饲养12周后,各模型组大鼠的体质量、Alb和TP水平与对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。饲养4、8、12周时,各模型组大鼠的24 h尿蛋白排泄量均显著高于对照组(均P<0.05);其中LPD组和LK组均显著低于NPD组(均P<0.05),LK组较LPD组进一步降低(P<0.05)。LK组大鼠肾皮质匀浆中肾素活性和AngⅡ活性均较NPD组显著降低(均P<0.05)。与对照组比较,各模型组大鼠血清和肾皮质匀浆中MDA水平均显著升高(均P<0.05),SOD和GSH-Px水平均显著降低(均P<0.05);其中LPD组和LK组MDA水平较NPD组显著降低(均P<0.05),SOD和GSH-Px水平显著升高(均P<0.05)。相关性分析结果显示:肾皮质匀浆中MDA水平与AngⅡ的活性呈正相关(r=0.892,P<0.001),而SOD和GSH-Px水平均与AngⅡ的活性呈负相关(r值分别为-0.978和-0.965,均P<0.001)。结论低蛋白配伍α-酮酸饮食在维持营养状态稳定的前提下具有肾脏保护作用,可改善慢性肾衰竭大鼠体内增强的氧化应激及减少蛋白尿排泄;该作用可能与营养治疗本身有关,也可能与抑制肾脏局部肾素—血管紧张素系统的活性有关。     

PDGF-BB对肾小球系膜细胞[Ca2+]i和细胞增殖的影响

目的研究肾小球系膜细胞[Ca2+]i的变化与系膜细胞增殖之间的关系. 方法以体外培养的系膜细胞为研究对象,激光共聚焦显微术结合Fura-3染色法,动态测定细胞[Ca2+]i,MTT法测定细胞增殖. 结果血小板衍生生长因子(PDGF)-BB可浓度依赖性地引起肾小球系膜细胞[Ca2+]i的升高,并促进细胞增殖.钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂均可同时抑制PDGF-BB引起的细胞钙浓度升高和细胞增殖.中药成分雷公藤多甙在显著抑制系膜细胞增殖的同时,对细胞游离钙却无影响. 结论肾小球系膜细胞[Ca2+]i的升高和细胞增殖之间存在着正性关联,但[Ca2+]i的升高并非细胞增殖的唯一途径.