E-钙黏蛋白在人非小细胞肺癌细胞多西他赛耐药中的作用

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549、H1299、H358、H441多西他赛（docetaxel，DTX）耐药细胞株与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的关系，并初步研究逆转E-cadherin的表达对NSCLC细胞多西他赛耐药性的影响。方法:应用Real-time PCR 和Western blot 方法检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Snail在亲本细胞和多西他赛耐药细胞之间的表达差异；应用慢病毒载体介导构建稳定表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞；MTS法检测NSCLC细胞多西他赛耐药特性。结果:与A549、H1299、H358、H441四株亲本细胞相比，多西他赛耐药细胞（A549DTX，H1299DTX，H358DTX，H441DTX）形态呈长梭形，呈上皮间质转化（EMT）样改变。多西他赛耐药细胞中E-cadherin表达下调，Vimentin、N-cadherin、Snail表达上调。成功构建了过表达E-cadherin的NSCLC多西他赛耐药细胞。过表达E-cadherin细胞株细胞形态与空载对照细胞株以及亲本耐药细胞株相比呈间质上皮转化(MET)样改变。MTS结果显示四种不同E-cadherin过表达的NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性均强于其亲本耐药细胞和空载对照细胞。结论:NSCLC多西他赛耐药细胞发生EMT样改变，上调E-cadherin能增加NSCLC多西他赛耐药细胞对多西他赛的敏感性。     

血流感染肺炎克雷伯菌中CRISPR-Cas系统的分布及其与毒力基因和耐药的关系

的 了解血流感染肺炎克雷伯菌中CRISPR-Cas系统的分布特征并分析其与毒力基因和耐药的关系。方法 收集非重复血流感染肺炎克雷伯菌248株，使用Vitek2-Compact全自动微生物分析系统进行菌株鉴定及药物敏感性分析，PCR检测CRISPR-Cas系统3个相关基因(CRISPR1、CRISPR2和cas1)、筛查6种常见高毒力荚膜血清型(K1、K2、K5、 K20、K54和K57)、12种毒力基因及检测13种耐药基因，用χ2检验比较携带有CRISPR-Cas系统菌株与不携带CRISPR-Cas系统菌株毒力及耐药差异。结果 CRISPR-Cas系统的检出率为29.8%(74/248)；K1型是携带CRISPR-Cas系统肺炎克雷伯菌的主要荚膜血清型，占 28.4%(21/74)；除kpn基因外，携带CRISPR-Cas系统菌株的毒力基因检出率均大于不携带CRISPR-Cas系统菌株，其中7种差异有统计学意义；除对氨苄西林耐药率达100%外，携带有CRISPR-Cas系统菌株的其他抗菌药物耐药率均小于不携带有CRISPR-Cas系统菌株，其中13种差异有统计学意义；携带CRISPR-Cas系统菌株的耐药基因阳性率小于不携带CRISPR-Cas系统的菌株，且blaKPC、blaSHV、qnrS基因差异有统计学意义。结论 高毒力荚膜血清型肺炎克雷伯菌中主要为K1型携带CRISPR-Cas系统，携带CRISPR-Cas系统的肺炎克雷伯菌相对于不携带CRISPR-Cas系统菌株的毒力基因阳性率高，耐药率低，耐药基因的阳性率低。CRISPR-Cas系统可能能降低耐药基因在肺炎克雷伯菌中的水平传播，尤其是在K1型肺炎克雷伯菌。     

支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效分析

目的:观察经纤维支气管镜(纤支镜)支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)肺炎的疗效。方法:将64例MDRAB肺炎患者随机分成治疗组(32例)和对照组(32例),两组患者均给予亚胺培南西司他丁钠联合头孢哌酮钠舒巴坦钠抗感染等常规治疗,治疗组患者在常规治疗基础上给予纤支镜支气管肺泡灌洗痰热清注射液治疗,两组患者连续治疗14 d。观察两组患者治疗前和治疗7 d、14 d的血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、灌洗液IL-6水平及氧合指数水平,比较两组患者影像学检测的肺部病灶改善效果和细菌检测的MDRAB清除效果,观察不良反应情况。结果:两组患者治疗后血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和灌洗液IL-6水平均降低(P0.05),且治疗组患者治疗后血白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)和灌洗液IL-6水平均低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后氧合指数均高于治疗前(P0.05),且治疗组患者治疗后氧合指数高于对照组(P0.05);治疗组影像学检测的肺部病灶改善有效率为78.13%,明显高于对照组(56.25%)(P0.05);治疗组细菌检测的MDRAB清除率为71.88%,明显高于对照组(43.75%)(P0.05);两组患者治疗过程中均未发生危及生命的严重并发症。结论:纤支镜支气管肺泡灌洗痰热清注射液能有效降低危重患者多重耐药鲍曼不动杆菌性肺炎的炎症指标水平,改善患者氧合功能,清除肺部鲍曼不动杆菌,促进肺部感染病灶吸收。     

某三甲医院临床分离多药耐药菌流行病学分布及耐药性分析

目的分析某三甲医院临床分离多药耐药菌的分布情况及耐药特点,为多药耐药菌的预防和治疗提供临床依据。方法采用回顾性分析方法,收集2015年1月-2017年12月医院排名前五位多药耐药菌患者的临床资料,了解医院多药耐药菌种类、科室分布,行细菌培养和耐药性分析。结果临床分离1 086株多药耐药菌,排名前五位的多药耐药菌分别为:MDR-AB、MRSA、MDR-PA、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯类大肠埃希菌。多药耐药菌检出科室分布以ICU为主(34.99%);标本种类以痰液为主(73.48%)。药敏结果显示:MDR-AB对大多数抗菌药物耐药率均在90%以上,替加环素最低11.5%;MRSA对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁、奎奴普丁/达福普汀、呋喃妥因耐药率为0;MDR-PA对检测的15种抗菌药物耐药率均在65%以上;CRE包括耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对大多数抗菌药物耐药率均很高,对阿米卡星耐药率最低,分别为23.8%和0。结论近年来医院多药耐药菌耐药率较高。     

急诊ICU洋葱伯克霍尔德菌感染的分布与耐药分析

目的探讨急诊ICU洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)感染的分布与耐药性。方法选取2013-2017年海南医学院第二附属医院急诊ICU收治的患者为研究对象,统计洋葱伯克霍尔德菌感染患者感染部位分布及原发疾病等临床资料,分析洋葱伯克霍尔德菌对常用抗菌药物的耐药性。结果 2013-2017年医院急诊ICU共收治患者7 553例,305例发生洋葱伯克霍尔德菌感染,感染率为4.04%; 5年间,洋葱伯克霍尔德菌感染率呈现逐渐上升的变化趋势(χ~2=7.363,P<0.001);标本类型以痰液为主,占59.67%;洋葱伯克霍尔德菌感染原发疾病为呼吸系统疾病患者103例占33.77%;5年间,洋葱伯克霍尔德菌对于阿米卡星、庆大霉素、氨曲南、头孢曲松、头孢替坦的耐药率均呈现逐渐增高趋势(χ~2=35.089,48.656,8.833,30.513,77.580,P<0.001)。对左氧氟沙星、美罗培南、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均低于40.00%。结论原发疾病为呼吸系统疾病的患者出现洋葱伯克霍尔德菌感染的风险较大,标本来源以痰液占比较高,洋葱伯克霍尔德菌耐药性较为严重。     

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染死亡风险预测模型的建立及其对患者预后的预测价值研究

背景　肺炎克雷伯菌是院内感染常见致病菌，碳青霉烯类抗生素是治疗其感染的“最后一道防线”。近年来由于抗生素尤其是耐碳青霉烯类的过量暴露，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）引起的院内感染增加，其检出率亦随医疗技术的进步而逐年增加。CRKP感染后，临床可供选择的敏感抗生素屈指可数，且抗感染治疗效果不佳，死亡率也随之上升。目的　探究CRKP感染患者发生死亡的危险因素，建立CRKP感染死亡风险预测模型，并评估该模型对患者预后的预测价值。方法　收集2017年1月-2019年4月西安交通大学第二附属医院收治的199例CRKP感染患者的临床资料。将2017年1月-2018年12月收治的患者作为建模组（n=138），2019年1-4月收治的患者作为验证组（n=61）。将建模组的患者依据离院时状态分为存活亚组、死亡亚组，分别为104例和34例。比较存活亚组和死亡亚组患者一般资料、基础疾病、入院前治疗情况、住院期间并发症、有创治疗情况、初始治疗（3 d）后血生化指标及体温、入院后治疗情况等。采用多因素Logistic回归分析探究CRKP感染患者发生死亡的影响因素，并依据多因素Logistic回归分析结果的相关系数建立CRKP感染死亡风险预测模型，分别绘制CRKP感染死亡风险预测模型预测建模组及验证组患者发生死亡的受试者工作特征（ROC）曲线。结果　建模组患者死亡率为24.6%（34/138），验证组患者死亡率为24.6%（15/61）。多因素Logistic回归分析结果显示，住院期间并发多器官功能障碍综合征（MODS）、初始治疗后急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分≥14分、使用血管活性药物是CRKP感染患者发生死亡的影响因素（P<0.05）。CRKP感染死亡风险预测模型回归方程=住院期间并发MODS×2.4+（初始治疗后APACHⅡ评分≥14分）×1.5+使用血管活性药物×2.0。将CRKP感染死亡风险预测模型应用于建模组患者，H-L检验P值为0.866；应用于验证组患者，H-L检验P值为0.807。CRKP感染死亡风险预测模型预测建模组患者发生死亡的ROC曲线下面积（AUC）为0.851〔95%CI（0.774，0.928）〕，最佳截断值为2.75，灵敏度为84.4%，特异度为76.0%，约登指数为0.584。CRKP感染死亡风险预测模型预测验证组患者发生死亡的AUC为0.966〔95%CI（0.894，1.000）〕，最佳截断值为2.95，灵敏度为100%，特异度为87.0%，约登指数为0.870。结论　住院期间并发MODS、初始治疗后APACHEⅡ评分≥14分、使用血管活性药物是CRKP感染患者发生死亡的独立危险因素，依据上述指标拟合出的CRKP感染死亡风险预测模型对CRKP感染患者预后具有较好的预测价值。