间变性淋巴瘤激酶抑制剂作用机制与耐药机制研究进展

目前为止已有3代间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂在中国上市。ALK抑制剂作为ALK阳性非小细胞肺癌首选药物,使非小细胞肺癌的治疗模式发生了根本性改变。虽然ALK抑制剂在有效性方面取得了重大突破,但在临床应用中也不可避免出现耐药现象。笔者检索国内外最新研究结果,对ALK抑制剂作用机制、耐药机制等进行阐述,深入剖析不同ALK抑制剂作用特点、耐药特点,提出耐药后药物选择策略,为临床合理用药提供依据。     

沧州地区结核杆菌耐药情况分析与对策

正结核病(TB)是目前严重危害人类健康的传染病之一,近年来,结核病的患病率和发病率正在逐年上升。我国是耐多药结核病疫情严重的27个国家之一,年发病人数居全球第2位[1]。本研究对2012年至2014年沧州地区1080例肺结核患者进行筛查,并对结核杆菌的分离株做药敏试验进行耐药情况分析,以期为临床治疗和预防提供依据。1对象与方法 (1)对象:2012年-2014年收集     

莆田市118例结核分枝杆菌阳性患者耐药监测分析

目的了解2017年1月至2019年4月莆田市118例结核分枝杆菌阳性患者耐药情况,为防控耐药肺结核提供参考。方法用《结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作程序及质量保证手册》推荐的比例法,对分离菌株进行6种抗结核药物[异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、卡那霉素(KM)、氧氟沙星(OFX)]的耐药性检测。结果检出结核分枝杆菌阳性患者118例,总耐药率22.9%,其中耐多药率16.1%;复治患者耐药率和耐多药率均高于新患者;不同性别、年龄组耐药率差异无统计学意义,但男性耐药高峰在青壮年组(20～39岁);一线药物总耐药率22.9%,新患者耐药率7.1%,复治患者耐药率45.8%;二线药物总耐药率8.5%,新患者耐药率1.4%,复治患者耐药率18.8%;6种药物耐药顺位由高到低依次为H(17.8%)、R(17.0%)、E(11.0%)、OFX(8.5%)、S(5.9%)和KM(5.9%)。结论莆田市结核杆菌耐药疫情严峻,要继续完善"三位一体"结核病综合防治服务体系,早期发现并治疗,管理耐多药结核病患者,以减少耐多药结核病。     

常见非发酵菌的临床分布及耐药性分析

目的了解医院常见非发酵菌的临床分布及耐药特征,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法对2012-2014年医院临床送检各类标本检出的病原菌构成比、标本来源、科室分布、MDR、XDR、PDR菌株分离率及药敏结果进行统计分析。结果 2012-2014年共分离出非发酵菌5 270株,占全部分离菌株的27.48%。分布构成比:主要为鲍曼不动杆菌(占50.70%),铜绿假单胞菌占38.35%,嗜麦芽寡养单胞菌占4.95%。5 270株非发酵菌主要分离自痰液,占66.26%,其他标本类型均在7%以下。科室分布主要以第一重症监护病房(占21.14%)和第一呼吸内科病房(含内科重症监护病房,占12.33%)为主;其余科室分离率均在10%以下。MDR、XDR、PDR鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌除痰标本外的标本类型分离率远低于总分离率。3年医院鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物均产生了较严重的耐药性,大多数耐药率>80%。铜绿假单胞菌对多种抗菌药物的耐药率均>90%,对亚胺培南、美罗培南耐药率呈逐年上升趋势,已超过40%。嗜麦芽寡养单胞菌的耐药率总体上升比较缓慢。除痰标本外,其他标本的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对绝大部分抗菌药物的耐药率低于总耐药率(P<0.05),而嗜麦芽寡养单胞菌对抗菌药物的耐药率与总耐药率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论非发酵菌对常用抗菌药物的耐药率较高,耐药机制多样复杂,临床在治疗非发酵菌感染时,应结合实验室药敏结果,合理使用抗菌药物,有效地控制医院感染。     

异荭草素对老年耐药性前列腺癌的逆转作用

目的探讨异荭草素对耐药性前列腺癌的逆转作用机制。方法利用细胞增殖检验试剂盒(MTS)检测细胞活性,用流式细胞仪及Hoechst33342荧光染色检测细胞凋亡,Western印迹检测间质样改变及相关蛋白。结果 MTS检测细胞活性发现单独使用异荭草素、紫杉醇时细胞抑制率增加并不明显,而两者联合可明显增加抑制率。流式细胞仪检测细胞凋亡显示,当异荭草素联合紫杉醇作用于耐药细胞时,细胞出现明显凋亡可达57.26%。Hoechst33342荧光染色也发现二者共同作用时细胞呈现蓝色,出现细胞核固缩、致密浓染、颜色发白等凋亡特征。Western印迹检测E-cadherin、Notch-1表达情况,发现异荭草素能增加E-cadherin的表达,同时抑制Notch-1表达。结论异荭草素能够逆转前列腺癌细胞PC3-TxR的耐药情况,其作用机制可能是通过增加E-cadherin、抑制Notch-1的表达而实现的。     

呼吸道产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌肺炎克雷伯菌感染及耐药变迁的探究

目的对呼吸道产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌肺炎克雷伯菌感染及耐药变迁进行探讨。方法随机抽取我院在2011年1月至2013年12月治疗的600例住院患者,通过产超广谱β-内酰胺酶菌进行鉴定与统计,同时分析抗生素抗菌,分析耐药性变迁。结果 2011年产超广谱β-内酰胺酶菌检出率为17.9%,2012年产超广谱β-内酰胺酶菌检出率为26.2%,2013年产超广谱β-内酰胺酶菌检出率为37.5%,其中不包含重复菌种,且耐药率呈现上升趋势。结论我国的产超广谱β-内酰胺酶菌的检出率呈现逐年上升趋势,但是耐药性的多重发展,大大增加了治疗难度,需合理使用抗生素,以降低耐药性。     

肿瘤住院患者感染病原菌与耐药性研究

目的探讨癌症住院患者病原菌感染与其耐药性,为癌症患者的感染防治与合理用药提供临床依据。方法选择2012年1月-2014年12月86例癌症发生医院感染患者为研究对象,采集患者各种标本送检,用德国西门子公司的全自动细菌鉴定药敏分析仪进行病原菌鉴定,部分药敏试验采用K-B琼脂扩散法,所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。结果 86例癌症患者感染病原菌主要来自痰液、尿液、咽拭子及血液,分别占30.2%、16.3%、14.0%及11.6%;86株病原菌中革兰阴性菌50株占58.1%、革兰阳性菌19株占22.1%、真菌17株占19.8%,主要以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、白色假丝酵母菌为主,分别占20.9%、11.6%和10.5%;大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为对亚胺培南、阿米卡星、氨曲南耐药率较低,凝固酶阴性葡萄球菌和金黄葡萄球菌对利奈唑胺、万古霉素和替加环素敏感。结论癌症住院患者病原菌感染以革兰阴性菌为主,需加强对癌症患者的病原菌和耐药性检测,以指导合理用药。     

mtrR基因突变与淋病奈瑟菌多重耐药的相关性

目的了解临床分离的淋病奈瑟菌对常用抗菌药物的耐药性,探讨可传递多重耐药(mtr)系统mtrR基因突变与淋病奈瑟菌多重耐药的相关性。方法采用琼脂稀释法检测30株淋病奈瑟菌临床株对环丙沙星、青霉素、四环素、阿奇霉素、大观霉素和头孢曲松6种临床常用抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC),同时采用纸片碘量法检测菌株是否产青霉素酶。选取其中仅对1种抗菌药物耐药的临床株和仅对2种抗菌药物同时耐药的临床株以及多重耐药淋病奈瑟菌株提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增其mtrR基因,并将扩增产物测序,比较其与淋病奈瑟菌标准敏感株的差异。结果 30株淋病奈瑟菌中仅对1种抗菌药物耐药的有3株(10%),仅对2种抗菌药物同时耐药的有16株(53%),对3种抗菌药物同时耐药的有9株(30%),对4种药物同时耐药的有2株(7%)。30株淋病奈瑟菌的多重耐药率为37%。有7株菌(23%)检出青霉素酶阳性。仅对1种抗菌药物耐药和仅对2种抗菌药物同时耐药的临床株未发现mtrR基因突变;11株多重耐药临床株均有mtrR基因突变,有7株在第45位发生Gly(GGC→GAC)Asp突变,有4株在第51位发生Phe(TTC→GTC)Val突变。结论临床分离的淋病奈瑟菌多重耐药率较高,应持续监测淋病奈瑟菌的耐药性。mtrR基因的第45位Gly(GGC→GAC)Asp突变和第51位Phe(TTC→GTC)Val突变与淋病奈瑟菌的多重耐药密切相关。