雌激素对小鼠风洞噪声性听力损伤的保护作用

目的探讨雌激素对暴露于风洞噪声小鼠听觉电生理及耳蜗形态学改变的影响,为噪声性耳聋的预防提供依据。方法 60只小鼠随机分为A、B、C三组,每组20只,三组小鼠分别暴露于风洞模拟噪声环境中,每天8小时,连续7天。B组于暴露噪声前30min肌肉注射苯甲酸雌二醇0.15mg/只,C组暴露噪声结束后30min肌肉注射苯甲酸雌二醇0.15mg/只。分别于实验前、接噪3天、接噪7天、脱噪恢复3天、脱噪恢复7天后测试各组小鼠脑干诱发电位(ABR)阈值,取耳蜗标本行扫描电镜检查。结果三组小鼠在接噪3天、接噪7天的ABR阈值均比实验前增高,但组间无明显差异。三组小鼠在脱噪恢复3天、脱噪恢复7天ABR阈值均比接噪7天有恢复,但雌激素治疗组较其余两组恢复效果明显。扫描电镜显示单纯噪声组损伤最重,雌激素预防组损伤次之,雌激素治疗组损伤最轻。结论风洞噪声能造成小鼠听觉电生理及耳蜗形态学的改变;雌激素对小鼠风洞噪声性耳聋有保护作用;雌激素治疗组保护效果较雌激素预防组明显。     

芪贞汤对脂多糖诱导人结肠癌细胞上皮间充质转化的影响

目的研究芪贞汤对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导结肠癌细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的机制,为其发挥抗癌作用提供实验依据。方法将人结肠癌Lo Vo细胞分为4组,空白组不予干预,模型组、实验组和对照组分别予1μg/m L LPS、1μg/m L LPS+800μg/m L芪贞汤、1μg/m L LPS+100μg/m L 5-氟尿嘧啶(5-Fu)干预48小时。采用MTT实验计算芪贞汤诱导肿瘤细胞凋亡50%的浓度,即IC50 (half maximal inhibitory concentration);划痕实验观察细胞迁移能力;免疫荧光法检测NF-κB p65核转位情况; Western blot检测E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和N-钙黏蛋白(N-cadherin,N-cad)蛋白的表达。结果芪贞汤在48小时诱导肿瘤细胞凋亡的IC50值为980. 855μg/m L。空白组、模型组、实验组和对照组划痕缩小面积分别为(46.38±5.15)(80.81±3.18)(17.78±9.87)和(16.95±3.45);与模型组相比,各组划痕缩小面积皆有极显著统计差异(P 0. 01)。空白组NF-κB p65多于细胞浆中表达;模型组可以明显看到NF-κB p65入核,核转位明显;对照组NF-κB p65在包浆和细胞核中都有表达;实验组NF-κB p65在细胞核中表达相对较少,核转移情况下降。相对于空白组,实验组E-cadherin表达量(1. 266±0.065)和对照组E-cadherin表达量(0.979±0.183)比模型组(0. 420±0. 071)显著升高,有极显著统计学差异(P 0. 01);实验组N-cadherin表达量(0. 518±0. 115)和对照组N-cadherin表达量(1. 275±0. 567)比模型组(2. 287±0. 257)显著降低,有极显著统计学差异(P 0. 01)。结论芪贞汤可通过抑制NF-κB p65活化而抑制结肠癌细胞EMT的发生,从而达到控制肿瘤细胞迁移的效果。     

颅中窝入路听神经瘤切除术听力保留技术研究

  目的  探讨颅中窝入路听神经瘤切除术中听力保留技术。  方法  回顾性收集并分析2006年5月至2021年5月中国人民解放军总医院行经颅中窝入路管内型听神经瘤切除术患者临床资料。术前均行听力测试、颅脑影像学检查,评估患者是否符合听力保留原则。术前与术后,均采用美国耳鼻咽喉-头颈外科学会听力分级标准进行听力分级评定,采用House-Brackmann(HB)分级进行面神经功能评定。总结不同临床特征的患者听力保留情况。  结果  共22例符合纳入和排除标准的管内型听神经瘤患者入选本研究。其术前面神经功能HB分级Ⅰ级21例,Ⅲ级1例;77.3%(17/22, 95% CI: 58.3%~96.3%)术前有实用听力,86.4%(19/22, 95% CI: 70.8%~100%)有可用听力;符合听力保留原则17例,余5例保留残余听力。22例患者均完整切除肿瘤,术后均无脑脊液漏、硬膜外血肿、感染等并发症发生。术后实用听力保留率为52.9%(9/17, 95% CI: 26.5%~79.4%),可用听力保留率为73.7%(14/19, 95% CI: 51.9%~95.5%)。术前颅脑MRI检查存在/不存在“脑脊液帽”患者术后实用听力保留率分别为60.0%(3/5, 95% CI: 23.1%~96.9%)、50.0%(6/12, 95% CI: 16.8%~83.2%),可用听力保留率分别为80.0%(4/5,95% CI: 24.5%~100%)、71.4%(10/14,95% CI: 44.4%~98.5%)。肿瘤来源于前庭上神经/前庭下神经患者术后实用听力保留率分别为33.3% (2/6, 95% CI: 0~87.5%)、55.6%(5/9, 95% CI: 14.0%~96.1%),可用听力保留率分别为57.1%(4/7,95% CI: 7.7%~100%)、80.0%(8/10,95% CI: 49.8%~100%)。肿瘤与蜗神经粘连/无粘连患者术后实用听力保留率分别为41.7% (5/12, 95% CI: 8.9%~74.4%)、80.0% (4/5, 95% CI: 24.5%~100%),可用听力保留率分别为66.7%(8/12,95% CI: 35.4%~98.0%)、85.7%(6/7,95% CI: 50.8%~100%)。中位随访4.9年,22例患者均无肿瘤复发,末次随访时HB分级I级21例,Ⅳ级1例。  结论  颅中窝入路听神经瘤完整切除术中保留听力,应考虑术前听力水平、影像学特征,以及把握合适的切除时机;术中需准确判断肿瘤来源、肿瘤与蜗神经粘连程度,掌握不同情况下手术操作技巧以保留蜗神经的解剖结构完整性及良好的功能。     

星形胶质细胞对突触发生发育的影响

星形胶质细胞(astrocyte,AST)是中枢神经系统(centralnervous system,CNS)中数量最多的胶质细胞。在CNS内传统观念通常认为,胶质细胞对神经元仅起支持、营养和辅助代谢的作用。最近的研究表明,AST并非完全辅助细胞,它在引导突触发生、促进突触生长、指导突触凋亡、调节突触传递     

基于网络药理学和分子对接研究丹参-赤芍药对治疗结直肠癌的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术探究丹参-赤芍药对治疗结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的作用机制,并进一步运用体外细胞实验进行验证。方法 通过TCMSP数据库筛选出丹参-赤芍药对活性成分及其对应的靶点,通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库检索获得CRC相关靶点,将丹参-赤芍活性成分靶点与CRC靶点取交集,采用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,运用R语言进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析;选取关键靶点及核心活性成分,使用AutoDock软件进行分子对接。通过体外细胞实验验证网络药理学结果,分别采用MTT及划痕实验检测丹参-赤芍药对对HCT116细胞增殖及迁移能力的影响,采用qRT-PCR及Western blotting检测丹参-赤芍药对对网络药理学核心靶点表达的影响。结果 网络药理学预测显示,丹参-赤芍药对活性成分206个,共有352个对应的靶基因,CRC疾病相关靶点9143个,得到交集靶点283个。通过PPI网络筛选得到丹参-赤芍药对治疗CRC的关键治疗靶点3个：雌激素受体1（estrogen receptor 1,ESR1）、黏着连接蛋白β1（catenin β1,CTNNB1）和视网膜母细胞瘤基因1（retinoblastoma 1,RB1）。GO功能和KEGG通路分析显示,关键靶点涉及磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B,Akt）信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）信号通路、p53信号通路、缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）、细胞凋亡等。分子对接结果显示关键靶点与重要活性成分结合构象稳定,筛选出丹参-赤芍药对治疗CRC的核心活性成分主要是黄芩苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等。MTT及划痕实验表明,丹参-赤芍药对对HCT116细胞增殖和迁移能力具有明显的抑制作用（P＜0.05、0.01）;丹参-赤芍药对显著抑制ESR1和CTNNB1 mRNA表达水平（P＜0.05、0.01）,显著上调RB1 mRNA表达水平（P＜0.05）;显著下调ESR1、β-catenin、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3,Caspase-3）和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（poly-ADP-ribose polymerase,PARP）蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）,显著上调RB1蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。结论 丹参-赤芍药对可能作用于ESR1、CTNNB1和RB1等靶点,通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、p53信号通路、HIF-1信号通路等相关通路,从而抑制CRC细胞的增殖和迁移能力。     

脯氨酰内肽酶检测方法及抑制剂构效关系研究

脯氨酰内肽酶(prolyl endopeptidase,PREP)是一种重要的丝氨酸蛋白水解酶,特异性水解多肽链中脯氨酸羧基端的肽键,参与神经肽的代谢调节,其活性与多种精神类疾病的发生发展密切相关。人体内PREP活性异常可能是阿尔茨海默病易感性的标志。总结PREP活性检测方法及其抑制剂的研究进展:检测方法方面,生化分析方法主要包括探针底物及其分析条件和动力学参数;抑制剂方面,根据来源和结构骨架分类归纳,包括黄酮类、生物碱类、萜类、菲醌类、脯氨酸类、硼酸类、噻唑类和其他类;通过进一步探讨PREP抑制剂的构效关系,以期为PREP抑制剂的高通量筛选及研发提供参考。     

语前聋耳蜗植入术后言语理解力的单因素分析

目的 调查语前聋儿童耳蜗植入后言语理解力及其相关因素.方法 问卷调查接受人工耳蜗植入的47例语前聋患儿及其家庭,对相关因素进行Fisher检验.结果 影响聋儿交流能力和言语理解力的因素有植入时年龄、助听开始年龄、耳蜗植入后语训时间和开机时间长短.结论 在言语习得最佳时期以前佩带助听器、选择合适植入年龄、合理进行术后语训对言语康复有重要影响.