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目的:观察M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对结肠癌LoVo细胞侵袭转移的影响,探讨其可能的作用机制。方法:建立M2型TAMs与LoVo细胞共培养体系。采用流式细胞术检测M2型TAMs生物标记分子CD163、CD206的表达情况以明确M2型TAMs诱导成功,细胞划痕实验检测M2型TAMs对细胞迁移能力的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液IL-10、TGF-β1的浓度,蛋白印迹法(Western Blot)检测NF-κB通路及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达水平,免疫荧光技术检测NF-κB p65及E-cadherin入核情况。结果:流式细胞术检测结果显示,诱导后的TAMs高表达CD163、CD206;划痕实验结果显示,随着M2型TAMs浓度增加,LoVo细胞迁移能力增强(P<0.05);酶联免疫吸附测定结果显示,随着M2型TAMs浓度增加,细胞上清液中IL-10、TGF-β1的浓度增加(P<0.05);Western Blot结果表明,M2型TAMs可以明显上调IKKα、IKKβ蛋白表达(P<0.05),抑制IκBα蛋白表达(P<0.05),促进EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin及ZEB1的表达,抑制E-cadherin的表达(P<0.05);免疫荧光结果显示,随着M2型TAMs浓度增加,NF-κB p65入核增多,E-cadherin入核减少。结论:M2型TAMs可以激活NF-κB通路,进而介导EMT发生。 相似文献
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巨噬细胞是一类具有较强可塑性的天然免疫细胞,巨噬细胞极化主要是通过改变其表型和相关功能,对微环境中刺激作出相应的免疫反应。近年来研究发现巨噬细胞极化通过核转录因子-κB(NF-κB),c-Jun氨基末端激酶(JNK),蛋白激酶B(Akt),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),信号传导及转录激活蛋白6(STAT6),Wnt/β-连环蛋白(β-catenin),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等多种信号通路及调节因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),白细胞介素(IL)-4,IL-10,转化生长因子-β(TGF-β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ干扰素(IFN-γ)等参与了骨关节炎、糖尿病、冠心病、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种疾病的发生发展过程,尤其是恶性肿瘤转移及治疗药物耐药等,而中医药在恶性肿瘤的防治中也占有一席之地。因此,近年来中药及有效成分抗肿瘤具体作用机制的研究成为研究热点。肿瘤微环境对肿瘤的发生发展至关重要,肿瘤相关巨噬细胞的极化参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移等过程。因此,靶向调控肿瘤相关巨噬细胞的极化可能是恶性肿瘤的临床治疗的新靶点。结合近3年国内外相关文献,该文从巨噬细胞极化,巨噬细胞极化的相关通路及调节因子,巨噬细胞极化与乳腺癌、结直肠癌、肺癌等,巨噬细胞极化与中药、中药有效成分及自拟方/经方等抗肿瘤作用4个方面对巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制进行综述,以期为中医药抗肿瘤的临床治疗、基础研究及中药新药的研发提供一定的思路。 相似文献
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目的观察快走运动训练对肌肉减少症患者步行速度、6 min步行距离(6MWT)、握力以及血清生长分化因子-8(GDF-8)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响。方法选取肌肉减少症患者61例入组, 按随机数字表法分为观察组(31例)和对照组(30例)。2组患者均给予常规药物治疗, 观察组予快走运动(步速100~120步/min, 中等强度60%最高心率为靶心率), 对照组予常规散步运动(步速70~90步/min, 低强度小于50%最高心率为靶心率), 每次30 min, 每周3次, 共治疗12周。分别于治疗前和治疗12周后(治疗后), 观察和比较2组患者的握力、步行速度、6MWT、四肢骨骼肌指数(ASMI)以及血清GDF-8、IGF-1的变化。结果治疗前, 观察组和对照组患者(男性或女性)握力及ASMI的同性别组间差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后, 观察组男性和女性患者的握力及ASMI均较组内治疗前明显增高(P<0.05), 且明显优于同性别对照组治疗后(P<0.05);但对照组治疗前后的握力及ASMI均无明显变化(P>0.05)。治疗后, 观察组和... 相似文献
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目的:探讨硫氧还蛋白还原酶1在胃腺癌组织和癌旁组织中的表达情况及对患者预后的临床意义。方法:选取2017-02~2021-08齐齐哈尔市第一医院门诊收治入院的胃腺癌患者100例,收集胃癌组织和距肿瘤切缘约1.5cm癌旁组织标本作为研究对象,分成两个组,实验组胃癌组织50例和对照组癌旁组织50例。采用免疫组化实验法、Western blot实验法、RT-PCR实验法检测胃癌患者中TrxR1的表达情况。结果:免疫组化检测50例患者的胃腺癌组织标本中,发现TrxR1的阳性率为82.0%,癌旁组织阳性率为18.0%。胃腺癌组织的TrxR1阳性率显著高于癌旁组织的TrxR1阳性率,有统计学意义(P<0.01)。Western blot检测实验组TrxR1蛋白表达含量为(5.45±1.21),对照组TrxR1蛋白表达含量为(2.45±1.01),两组比较有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果,胃癌组织中TrxR1 RNA表达和癌旁组织TrxR1RNA表达比较,实验组显著高于对照组(P<0.01)。结论:以胃癌生物学标记为胃癌的发病机制提供新的理论依据和深层资料,同时可为胃... 相似文献
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马兜铃酸(AAs)几乎满足致癌物的所有标准与条件并导致人体癌症,被确定为一级致癌剂。本文将围绕着化学致癌物评价标准与致癌作用机制过程进行探讨与比较,以马兜铃酸为代表性典型范例,针对有关理念与概念综述现有的研究进展解读以下关键问题:①确定致癌物必须清晰其作用机理吗?致癌机理对致癌物评判的影响是什么?②马兜铃酸为何被判定为一级致癌物?③碱基对替换突变特征是什么?④AAs经口暴露却为何更易致泌尿系统癌症?⑤肾脏与肝脏间代谢与转运差异及其对AAs致毒的影响是什么?综上,作者认为,通过马兜铃酸现代毒理学评价的主要关键点进行解读,可深入理解并遵循国际研究规范,力抓中药及其成分的分子毒理学评价与分类,对于比较易受忽视的基因毒评价领域,需以科学严谨的方式系统收集、整理相关有效评价与证据,这将为我国在相关类似事件研究与评价中提供借鉴与规范。 相似文献
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近年来,癌症的发生率和死亡率不断增加,严重威胁着人类健康。西医主要运用手术切除、化疗、免疫治疗、靶向治疗等治疗手段,但易引发并发症、耐药性及不良反应。越来越多的研究表明,中医药治疗癌症方面有明显优势,可降低癌症的复发率,提高患者的生存质量。细胞衰老是指细胞经过有限次的分裂后不再增殖,进入不可逆的细胞周期停滞状态,导致细胞增殖、分化能力和生理功能衰退,同时伴随细胞形态学改变,如扁平化、多核形态等。在分子水平表现为DNA损伤相关基因表达增多、细胞周期相关因子表达减少及显著的分泌活性等。癌症的恶性发展与细胞衰老密切相关,随着癌细胞增殖次数的不断增加,癌症相关基因发生持续突变,摆脱细胞衰老的束缚,从而实现无限增殖。通过近年来的文献研究发现,诱导肿瘤细胞衰老,可能通过调控细胞的DNA损伤、细胞周期阻滞及衰老相关分泌表型(SASP)等,使抑制性免疫肿瘤微环境向免疫肿瘤微环境激活转化,从而逆转肿瘤细胞衰老的逃逸,是一种颇具前景的癌症治疗策略。然而,细胞衰老在癌症进展中的机制还不完全明确,尤其是中医药调控细胞衰老发挥的抗癌作用。该文从调控细胞衰老的角度,对细胞衰老的具体分子机制、细胞衰老在癌症进展中的... 相似文献