N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠的制备与乏氧增敏研究

目的 合成N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠并考察其对Hela细胞和小鼠移植瘤模型的乏氧增敏作用。方法 缩合剂法合成N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠,通过乏氧细胞模型和乏氧小鼠移植瘤模型评价其乏氧增敏活性。结果 合成了目标化合物并对结构进行了确证。细胞和移植瘤模型表明其具有一定的乏氧增敏活性。结论 N-(5-硝基吲唑-3-甲酰)苯丙氨酸钠具有良好的乏氧增敏活性,具有进一步研究价值。     

近交系KM-HL鼠白细胞减少症模型的建立

目的 为昆明-无毛鼠(KM-HL)作为白细胞减少症模型实验用鼠提供理论依据。方法 分别对KM-HL鼠①用环磷酰胺(Cy);②用¹³⁷Cs源-γ射线全身一次性照射7.5Gy,剂量率为:0.80645Cy/min致小鼠白细胞减少症,取样对其血液、造血系统、免疫及心脏、肝脏等生理指标的变化情况进行测试研究。结果 研究表明正常KM-HL在白细胞减少症的实验中,WBC、DNA、脾脏、胸腺、心脏等一些生理指标与对照组比较都受损较重(P<0.001),但Cy组的肝脏与对照比受损较轻,无统计学意义。结论 KM-HL鼠无论用Cy还是用¹³⁷Cs源-γ射线全身一次性照射7.5Gy,其血液、造血系统、免疫及心脏、肝脏等生理指标与对照组比都有所下降(P<0.001),可做为白细胞减少症的实验用鼠。     

两个双硫仑衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的：双硫仑（DSF）衍生物的合成、表征及其体外抗肿瘤活性及机制的初步研究。方法：采用两步法路线合成了2个双硫仑衍生物（DSF-1和DSF-2），应用核磁共振氢谱（¹H NMR）、核磁共振碳谱（¹³C NMR）及质谱（MS）确证其结构。采用CCK-8实验比较DSF及其衍生物在含与不含FBS的两种情况下对MCF-7和A549细胞的增殖抑制作用，检测NAC对DSF衍生物抗肿瘤作用的影响；流式细胞术分析DSF及2个衍生物对细胞凋亡的影响；采用Western blot方法检测它们对MCF-7和A549细胞中相关凋亡蛋白表达的影响。结果：波谱解析结果表明2个衍生物的结构与预期完全相符。CCK-8实验结果表明有FBS存在时，2个衍生物对两种肿瘤细胞的抑制作用强于DSF，IC₅₀的差异均有统计学意义（P < 0.05）；DSF衍生物对两种肿瘤细胞的增殖抑制作用在加入NAC后明显减弱（与不含NAC时比较，P < 0.05）。流式细胞术结果显示，与DSF相比，DSF-1和DSF-2作用后的MCF-7和A549细胞凋亡比例均增加（P < 0.05或P < 0.01）。Western blot结果显示2个DSF衍生物可使MCF-7和A549细胞中BAX表达水平增加，PARP表达水平降低。结论：本研究合成的2个DSF衍生物具有体外抗肿瘤作用，在FBS存在的情况下对两种肿瘤细胞的抑制作用优于DSF。DSF衍生物体外抗肿瘤作用可能与影响凋亡相关蛋白的表达及增加细胞内ROS的产生相关。     

山葡萄籽油（EPC）调节血脂作用的研究

对长白山地区山葡萄籽油调节血脂作用进行了研究。建立Wistar大鼠高血症模型后,观察葡萄籽油调节血脂功能。结果15天后高剂量组具有很好的降脂作用,TC下降达17．5％。30天后小剂量和大剂量组均具有调节血脂的作用,TC、TG两项指标均下降15％以上,特别是大剂量组TC下降24．6％（P＜0．001）,TG下降23％（P＜0．01）。通过对大鼠的试验研究证实,EPC油具有调节血脂作用,且给药时间越长,效果越明显。     

甘草甜素镁的合成及其辐射防护作用研究

目的研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁（Gly-Mg）的合成及其辐射防护作用。方法采用甘草甜素（Gly）与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物，并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象，将小鼠分为5组:单纯照射对照组（生理盐水）、Gly（50 mg/kg）给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组（25 mg/kg、50 mg/kg、75 mg/kg）。7.8 Gy致死剂量照射小鼠，观察各组照射小鼠（12只/组）30 d存活率。6.0 Gy亚致死剂量照射小鼠进行体内抗辐射实验，计算各组小鼠（8只/组）脏器指数，并测定WBC计数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA的含量和脾结节数。采用Student-Newman-Keuls检验进行多组间显著性差异分析，两组间比较采用t检验。结果磁共振氢谱及质谱鉴定表明，成功合成化合物Gly-Mg。小鼠30 d存活率实验结果表明，Gly 50 mg/kg给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组小鼠的存活率由单纯照射对照组的8.3%分别升高至25.0%、25.0%、33.3%、41.7%，Gly-Mg高剂量给药照射组小鼠平均存活天数明显延长，差异有统计学意义（t=3.418，P < 0.05）。小鼠体内抗辐射活性实验结果表明，与单纯照射组比较，Gly-Mg低、中、高给药照射组受照小鼠的胸腺指数（t=3.259、7.580、3.415，均P < 0.01）、脾指数、肝脏指数（t=4.615、1.797，均P < 0.05；t=3.341，P < 0.01）、性腺指数（t=1.826，P < 0.05；t=2.631、2.893，均P < 0.01）均有增高，其中胸腺指数和肝脏指数、性腺指数差异具有统计学意义；Gly-Mg中剂量给药照射组可显著提高WBC计数（t=2.888，P < 0.01）、骨髓有核细胞数（BMNC）（t=4.570，P < 0.05）、骨髓DNA含量（t=6.139，P < 0.01）和脾结节数（t=1.872，P < 0.05），差异均有统计学意义。结论Gly-Mg合成步骤简单，易获得。Gly-Mg具有显著的辐射防护作用，有望开发成为辐射防护药。     

对甲基桂皮丹酚酯的合成及抗辐射活性研究

目的研究对甲基桂皮丹酚酯（4a）的合成方法及其抗辐射活性。方法通过制备酰氯的方法,在碱性条件下与丹皮酚进行酯化得到目标产物,并确证结构。以6～8周龄ICR小鼠为研究对象,经γ-射线一次性全身照射后,以30 d存活率及保护指数、平均存活天数,以及相关脏器系数、白细胞（WBC）、血小板（PLT）为指标,考察目标化合物4a低、中、高3个剂量的抗辐射损伤效应。结果小鼠经137Csγ-射线8.5 Gy一次性全身照射后,4a低、中、高剂量组的存活率由空白对照组的14.29%分别提高到28.57%、42.86%、35.71%,阳性对照组为28.57%,平均存活天数明显延长,与空白对照组比较,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,尤其是中剂量组,和阳性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。保护指数分别为1.50、2.01、1.60,阳性对照组为1.48,各组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;对受6.5 Gyγ-射线全身照射后辐射损伤ICR小鼠生理指标影响的检测,结果显示4a在不同程度上增加PLT和DNA含量及胸腺系数、脾系数。结论本研究表明对甲基桂皮丹酚酯化合物具有一定的抗辐射损伤作用。     

灯盏花素对麻醉犬稳定型劳累性心绞痛的治疗作用

［摘要］目的研究灯盏花素对麻醉犬稳定型劳累性心绞痛的治疗作用。方法麻醉犬狭窄冠状动脉前降支并快速起搏心脏造成稳定型劳累性心绞痛模型,用心电图ST段变化、冠脉流量及冠脉阻力等指标观察灯盏花素静脉给药对稳定型心绞痛的治疗作用。结果麻醉犬狭窄冠状动脉前降支并快速起搏心脏后,心电图ST段明显下降,硝酸甘油可明显抑制这种变化,病理模型可靠;静脉注射灯盏花素可减小快速起搏后ST段的降低程度,降低冠脉阻力。结论灯盏花素预防性给药对麻醉犬稳定型心绞痛有缓解作用。     

经鼻型肠梗阻导管在小肠梗阻诊疗中的应用效果分析

目的：探讨经鼻型肠梗阻导管小肠减压与高选择性小肠造影在肠梗阻诊断及治疗中的应用价值。 方法：选取我院2012年2月—2014年10月收治的36例小肠梗阻患者,均在胃镜辅助下先行经鼻型肠梗阻导管置入减压,减压后通过肠梗阻导管进行高选择性小肠造影,动态多角度观察肠管的形态、运动及梗阻局部情况,对小肠梗阻的部位、范围、性质做出影像学诊断,并结合手术及病理结果和治疗效果进行分析。 结果：36例患者全部置管、造影成功。14例经非手术治疗治愈,22例经手术治疗治愈。本组病例术前影像诊断与临床最终诊断符合率为94.4%（34/36）。术前15例影像诊断粘连性肠梗阻,经非手术治疗痊愈13例,2例非手术治疗无效中转手术,非手术治疗梗阻解除率为86.6%（13/15）。8例影像诊断肿瘤性肠梗阻均行手术治疗,7例符合诊断,1例误诊为肠结核。5例影像诊断小肠内疝性肠梗阻均行手术治疗,4例符合诊断,1例误诊为肠粘连。4例影像诊断小肠结石性肠梗阻,其中3例手术治疗,1例经非手术治疗痊愈。4例影像诊断肠套叠性肠梗阻行手术治疗均符合诊断。 结论：经鼻型肠梗阻导管小肠减压能够迅速减轻肠梗阻症状,减少急诊手术,部分患者可经非手术治疗治愈。需要中转手术者,也可对其梗阻部位、程度及梗阻病因等进行初步判明,使手术更具针对性。经鼻型肠梗阻导管造影对小肠梗阻的定性定位诊断有较高的临床应用价值。     

5-甲氧基色胺-α-硫辛酸盐对6.0 Gy受照小鼠造血系统的辐射防护作用

目的 探讨新化合物5-甲氧基色胺-α-硫辛酸盐（MLA）对亚致死剂量受照小鼠造血系统损伤的辐射防护作用。方法 将15只C57BL/6小鼠完全随机分为对照组、照射组和照射+MLA组。对照组接受假照射（0 Gy）,其余两组进行6.0 Gy全身137Cs γ射线照射。照射后2 h将照射+MLA组小鼠按10 mg/kg灌胃给药,持续给药3 d。待照射后30 d处死小鼠,取外周血和单侧骨髓细胞进行计数,检测骨髓细胞克隆形成能力、造血细胞活性氧以及烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶4（NOX4）的表达。结果 与对照组比较,照射组小鼠骨髓有核细胞计数、粒细胞-单核细胞集落生成数量（CFU-GM）均明显下降（t=9.304、7.493,均P＜0.05）;骨髓细胞活性氧水平和NOX4表达显著升高（t=14.74、53.12,均P＜0.05）,且差异有统计学意义。与照射组相比,照射+ＭＬＡ组小鼠外周血WBC、CFU-GM显著升高（t=4.858、3.947,均P＜0.05）;骨髓细胞活性氧水平和NOX4表达显著下降（t=11.21、33.93,均P＜0.05）,且差异有统计学意义。结论 ＭＬＡ对辐射引起的造血系统损伤有一定的防护作用。