BTG2作为一种新的电离辐射诱导基因的研究

目的 研究γ射线照射对肿瘤细胞的B细胞易位基因2（BTG2）表达水平的影响.方法 应用RT-PCR方法研究电离辐射对肿瘤细胞BTG2 mRNA水平的影响;应用Western blot方法测定电离辐射对肿瘤细胞BTG2蛋白表达水平的影响.结果 与未照射对照细胞相比,3 Gyγ射线单次剂量照射明显提高了人乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和人宫颈癌细胞系C33A、HeLa中的BTG2蛋白的表达水平.γ射线照射人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231导致了照射剂量和时间依赖性的BTG2表达水平的升高,而且这种改变既表现在BTG2 mRNA水平上,也反映在BTG2蛋白水平上.结论 BTG2是一种新的辐射诱导DNA损伤的反应基因,进一步研究将为BTG2作为肿瘤放射治疗的疗效和预后评价指标提供实验基础和依据.     

银耳多糖对放射和化学损伤小鼠造血功能的保护作用

银耳T rem ella fuciform is Berk.,俗称白木耳,为常用的药食两用食品,具有广泛的生物学活性[1]。由中国医学科学院放射医学研究所研制,以银耳孢子发酵粉为原料的银耳孢糖胶囊已应用于临床,具有抗辐射损伤、升高白细胞等作用。但由于银耳孢糖胶囊口服剂量大、显效慢等问题,制约了其临床应用。为了弄清银耳孢糖胶囊中的活性成分,进一步研制新的药物剂型,从银耳孢糖胶囊的原料中提取、分离得到了均一体银耳多糖,相对分子质量68 000,元素分析C为40.55%、H为6.78%。本实验拟验证均一体银耳多糖对辐射和化学损伤小鼠造血功能的保护作用。1材料1…     

Anti-tumor Activities of Novel Estrogen Compound 17a α-D-Homo-Ethynylestradiol-3-Acetate

Objective： To study the anti-tumor activities of novel estrogen compound 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate in vitro and in vivo. Methods： In vitro anti-tumor activity was assayed in adenoma cells A549 and human liver cancer cells Bel-7402 using MTT method, and half-inhibitory concentration （IC50） were observed. In vivo the pulmonary adenoma LA795 cells was selected and the conventional assay method of anti-tumor activity was employed. 5, 7.5, 10 mg/kg of 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate was administered by i.p., and tumor-inhibitory rate, thymus and spleen indexes, bone marrow cells （BMC） were observed. Results： IC50 of 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate in vitro for A549 and Bel-7402 cells were 12.28 μg/ml and 17.79 μg/ml, respectively. In vivo the highest tumor-inhibitory rates for LA795 was 60.0% （P〈0.01）. The drug had hardly any side-effect in spleen indexes, thymus indexes, and BMC compared with control mice. Nevertheless, compared with the positive control drug cyclophosphamide （CY）, thymus and spleen indexes, BMC showed obvious differences （P〈0.01）. Conclusion： 17a α-D-homo-ethynylestradiol-3-acetate has obvious anti-tumor activities in vitro and in vivo with low side-effect, thus worth further investigation.     

KM-HL近交系小鼠对肿瘤细胞敏感性的研究

目的:探讨昆明鼠的遗传变异鼠-昆明-无毛(kun ming hairless, KM-HL)鼠对肿瘤细胞的几项生理指标与其他小鼠的区别,为将KM-HL鼠作为肿瘤实验模型用鼠提供理论依据.方法:用TNF-α ELISA酶免试剂盒测试KM-HL鼠血清的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF);将KM-HL鼠接种白血病瘤株(L1210)后,测定TNF-α并计算脾系数、胸腺系数等生理指标;用IL-2 ELISA酶免试剂盒测试KM-HL鼠血清的白细胞介素2(interleukin, IL-2);以上两种酶免试剂盒测试方法均用酶标仪在450 nm处测定OD值;将KM-HL、KM(昆明种)及ICR鼠接种肝癌H22肿瘤细胞,10 d后取肿瘤、肝脏、脾脏及胸腺称质量,计算脾系数和胸腺系数.结果:正常KM-HL鼠的TNF-α为0.144±0.017,比ICR鼠的0.170±0.04低;正常KM-HL鼠接种L1210后血清中的TNF-α为0.176±0.028,比空白KM-HL鼠的0.144±0.017高,P<0.05.KM-HL鼠IL-2为0.137±0.025,与ICR鼠的0.155±0.077基本相似,差异无统计学意义.在肝癌H22肿瘤模型实验中,KM-HL鼠的肿瘤[(2.966±0.94) g]比ICR鼠[(1.262±0.61) g]的肿瘤生长快,差异有统计学意义,P<0.01;KM-HL鼠[(10.461±2.69) mg/g]比KM鼠[(14.959±4.154) mg/g]、ICR鼠[(18.826±4.28) mg/g]的脾系数小,KM-HL鼠[(1.212±0.49) mg/g]比KM鼠[(3.315±0.901) mg/g]、ICR鼠[(2.914±1.28) mg/g]的胸腺系数也小,差异有统计学意义,P值均<0.01.结论:KM-HL鼠对于肿瘤细胞具有易感性,且肿瘤生长均一性好易统计,适合作为肿瘤实验模型用鼠用于抗肿瘤药物的筛选.     

放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠致畸作用的研究

目的 探讨放射增敏剂尼可胺对Wistar大鼠的致畸毒性。 方法 将Wistar受孕大鼠随机分为尼可胺高、中、低3个剂量（300、200、100 mg/kg）的给药组以及空白对照组（0.9%氯化钠注射液）。大鼠于孕期第10天按1.0 ml/100 g体质量连续尾静脉注射给药10 d。受孕20 d处死孕鼠,检查母体妊娠与胚胎畸形情况。 结果 尼可胺各剂量组孕鼠的体质量与空白对照组比较,差异无统计学意义;尼可胺各剂量组均未观察到胎鼠明显的脏器及骨骼的畸形;尼可胺各剂量组雌性和雄性胎鼠活胎体质量、尾长及体长均较空白对照组明显减少和降低。 结论 尼可胺在受试剂量下存在一定的胎儿毒性,但无明显的致畸作用。     

肿瘤放射治疗增敏剂研究新进展

目前除传统的亲电子放射增敏剂硝基咪唑类、硝基苯等之外,还发现了部分化疗药物也具有肿瘤放射治疗增敏效果。分子靶向药物的研究方兴未艾,分别作用于组蛋白去乙酰化酶、信号转导子和转录激活因子3、聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶、前列腺素H合成酶2、缺氧诱导因子1、核转录因子、热休克蛋白、毛细血管扩张共济失调突变基因等分子靶点,通过各种不同的途径干扰肿瘤DNA修复、抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡、抑制血管生成从而达到放射增敏效果。     

银耳多糖的抗肿瘤作用及其机制

目的 观察银耳多糖对荷H22 肝癌小鼠的抑瘤作用,应用基因表达谱芯片研究其抗肿瘤作用的机制. 方法 建立荷H22 肝癌的小鼠模型,用肿瘤抑制率评价银耳多糖对肿瘤的抑制作用;用基因表达谱芯片研究其抗肿瘤作用的机制. 结果 银耳多糖在6 mg&#8226;kg-1时抑制肿瘤效果最好,抑瘤率为72.3%.基因表达谱芯片分析 结果 表明,共有324个基因有表达差异.其中表达上调基因185个,表达下调基因139个.经初步分析,主要为信号转导基因、DNA损伤检测/p53和ATM通路基因、抗原递呈基因、化疗应答相关基因等. 结论 银耳多糖对肿瘤有较好的抑制作用,其抗肿瘤作用是多靶点、多因素作用的 结果 ,既与癌症相关基因有关,又与免疫调节、信号传导等基因有关.     

尼可胺的致突变性研究

目的：研究尼可胺的致突变性,为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames试验、小鼠微核试验及中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验检测尼可胺的致突变性。结果：Ames试验中在加和不加代谢活化系统（S9）的条件下,尼可胺各剂量组（每皿8、40、200、1000、5000μg）4种实验菌株的平均回变菌落数均在相应菌株自发回变数的2倍以内,且无剂量-反应关系。尼可胺各剂量组（400、200、100mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率及CHL细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,尼可胺无致突变作用。     

苦豆子生物碱衍生物9002#急性毒性及体内抑癌活性的实验研究

目的使用昆明种小白鼠对苦豆子生物碱衍生物9002#进行急性毒性实验.使用IRM-2纯系小鼠进行淋巴瘤和乳腺癌的体内抑癌活性的实验研究.方法急性毒性实验以腹腔给药(ip)方式给药,测定小鼠LD50.抑癌试验建立荷瘤小鼠模型,IP方式给予2个不同剂量的药物水溶液,观察瘤重和体重,测定抑瘤率.结果经实验测定9002#的LD50为4362±810mg*kg-1,毒性较低,经重复试验9002#确有明显的抑癌作用.对淋巴瘤,剂量50mg*kg-1×10,抑瘤率50.3%～53.5%(P＜0.01),150mg*kg-1为31.3%～35.7%(P＜0.05);对乳腺癌,剂量50mg*kg-1×10,抑瘤率为57.1%(P＜0.01),150mg*kg-1为48.6%(P＜0.01).结论苦豆子生物碱衍生物9002#属低毒而有抑癌活性的化合物,对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有明显的抑制作用,以50mg*kg-1×10剂量组对淋巴瘤和乳腺癌抑制效果最显著,值得深入研究.