低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用

目的探讨低分子肝素钠对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔造模(CLP)复制脓毒症大鼠模型。把清洁级雄性SD大鼠90只随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组)及脓毒症低分子肝素治疗组(LMWH组),每组30只,其中后3组按术后处死时间分为6 h、12 h、24 h共3个亚组,每个亚组10只。分别在相应时间点处死大鼠,经颈动脉取血进行常规检测,光镜下观测肺组织切片,并计算大鼠肺部损伤的病理评分。激光共聚焦显微镜观察观察肺血管内皮细胞(VEC)的凋亡。结果光镜下Sham组肺组织结构基本正常,Sepsis组和LMWH组出现不同程度的肺泡壁增厚、肺间质水肿及不同程度的炎性细胞浸润,且随着时间的延长而逐渐加重,在相同时间点LMWH组的肺损伤程度显著低于Sepsis组,且6 h、12 h、24 h肺组织病理评分均显著低于Sepsis组(P均0.05);激光共聚焦显微镜下Sham组肺VEC未见明显凋亡,Sepsis组和LMWH组均出现不同程度肺VEC凋亡,且随着时间的延长而凋亡加剧,在相同时间点LMWH组的凋亡程度显著低于Sepsis组,且6 h、12 h、24 h肺VEC阳性颗粒平均光密度值显著低于Sepsis组(P均0.05)。结论低分子肝素能减轻肺损伤并通过减少肺VEC的凋亡对脓毒症大鼠肺VEC起保护作用。     

替米沙坦对急诊心力衰竭患者内皮细胞分化功能的影响

目的探讨替米沙坦对急诊心力衰竭患者内皮细胞分化功能的影响。方法选择2011年8月至2013年11月湖北医药学院附属东风医院急诊科收治的急诊心力衰竭患者92例,根据随机抽签原则分为观察组与对照组,各46例。两组均给予基础治疗,在此基础上对照组给予卡维地洛口服治疗,每日3.125~12.5 mg;观察组给予替米沙坦口服治疗,每次40~80 mg,每日1次,两组用药观察时间为3个月。结果观察组的总有效率为97.8%,对照组为84.8%,观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后两组的早期二尖瓣最大流速(E)值均显著上升,而舒张晚期二尖瓣最大血流(A)值显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),同时上述值在治疗后的组间比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者的血浆内皮素、肾素活性和血管紧张素Ⅱ水平均显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),同时上述值在治疗后的组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后观察组的血清镁离子浓度与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论替米沙坦能有效改善急诊心力衰竭患者预后,提高心功能,其疗效的发挥可能在于改善内皮细胞分化功能与机体内钾离子通道。     

血管衰老的乙酰化调控机制

蛋白质乙酰化修饰对基本生命现象进行广泛调节,如心血管稳态和肿瘤发生。探索乙酰化修饰机制及其在疾病中的异常表现,已成为医学研究的基本问题之一。血管衰老与老年性高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病的发生发展密不可分,内皮细胞衰老是其中的关键环节。该文综述了血管衰老的乙酰化调节研究进展,并对该领域的研究做展望。     

CD144~+/CD62E~+内皮微泡:一对监测高血压伴高血脂患者内皮功能的新标记

<正>本刊编委,北京协和医学院、中国医学科学院微循环研究所、国家卫计委微循环重点实验室仉红刚教授课题组于2014年在《International Journal of Cardiology》(IF=6.175)以"CD144+EMPs/CD62E+EMPs:A couple of new biomarkers to monitor endothelial function in hypertension with hyperlipidemia involved"为题报道了对临床高血压伴高血脂患者进行的内皮细胞来源微泡研究结果,主要内容如下:     

JAK2/STAT3信号通路介导灯盏花乙素抗人心脏微血管内皮细胞缺氧-复氧损伤

Objective: To investigate the antagonistic cell injury effect and molecular mechanism of scutellarin(SCU)in hypoxia reoxygenation(HR) treated human cardiac microvascular endothelial cells(HCMECs).Methods: The method of 12 h hypoxia following by 12 h reoxygenation was used to culture HCMECs in vitro to built cell injury model. The groups were divided into control group, model(HR) group, and HR + SCU(0.1 μmol/L, 1 μmol/L, and 10 μmol/L) group. The cell viability was determined by MTT, and oxidative stress was detected by malondialdehyde(MDA) levels by biochemical assay kit. Protein expression of JAK2/p-JAK2 and STAT3/p-STAT3 were evaluated by Western blot.Results: The results of MTT and MDA showed that HR decreased the cell viability(P 0.05) and increased MDA level significantly(P 0.05), SCU played a contrary role in these processes. Western blot analysis indicates that, the expression of JAK2 and p-JAK2, STAT3, and p-STAT3 were increased in model group when compared with control group(P 0.05); Compared with model group, their expression were reduced by SCU(P 0.05).Conclusion: SCU took a protective effect on HR-treated HCMECs, and the molecular mechanism may be associated with the inhibition of JAK2/STAT3 signal transduction pathway.     

波动性高糖对内皮细胞自噬基因表达的影响

【目的】探讨波动性高糖对内皮细胞自噬的影响及其可能的机制。【方法】体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)用于实验。实验分正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)和葡萄糖交替处理组(5.5/28 mmol/L葡萄糖)。其中葡萄糖交替处理模拟人血糖波动状态,方案是前12 h内每隔4 h交替培养,后12 h内葡萄糖维持5.5 mmol/L水平,按此循环,共培养48 h。用CCK-8检测细胞活性,酶标仪检测氧化应激相关指标,实时荧光定量PCR检测自噬相关基因的表达情况。【结果】与正常对照组相比,葡萄糖交替处理组降低HUVEC细胞活性(P<0.01);降低细胞内抗氧化酶活性,增加丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷的含量(P<0.01);增加自噬相关基因Atg4和Atg5的表达(P<0.001)。【结论】波动性高糖可能是先通过诱导HUVEC产生氧化应激,进而使HUVEC产生自噬,最终降低细胞活性。     

补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究

目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显著高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显著低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显著高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。     

氧化应激损伤后的内皮细胞对瓣膜间质细胞生长的调控

目的建立过氧化氢介导的瓣膜内皮细胞(ECs)氧化应激(OS)模型,探讨OS作用下ECs和间质细胞(VICs)之间的相互作用关系。方法不同浓度过氧化氢(H_2O_2)处理ECs不同时间后,收集OS-ECs上清;上清作用于VICs,通过检测细胞增殖、凋亡、分化及存活率,验证OS-ECs上清对VICs生长有一定影响。结果随着处理时间的延长,ECs和VICs均有不同程度受损。其中,50μmol/L H_2O_2处理ECs,OS-ECs上清可稳定VICs生长状态。结论 50μmol/L H_2O_2处理ECs并收集上清,作用于VICs是建立OS细胞模型的最佳条件。ECs对VICs有一定程度的保护作用。     

普萘洛尔影响人脐静脉内皮细胞分泌血管内皮细胞生长因子的胞内信号机制研究

目的:通过研究血管内皮细胞生长因子(VEGF)的胞内信号转导途径来初步探讨普萘洛尔治疗血管瘤的疗效机制。方法:以离体培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)-12为模型,用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT)法检测VEGF促进HUVEC-12细胞增殖的最佳浓度,在其基础上用不同浓度的普萘洛尔干预后用Western blot测定磷酸化细胞外信号调节激酶(Jun激酶,JNK)和p38蛋白的变化。结果:不同浓度VEGF对HUVEC-12细胞有促进增殖作用,VEGF浓度为20μg/L时最为明显,其增殖率为16.6%(P0.001)。以此浓度为基础加入不同浓度的普萘洛尔干预后,与空白对照组相比,磷酸化JNK(p-JNK)和磷酸化p38(p-p38)表达随普萘洛尔浓度增高而降低,并且均在普萘洛尔浓度为16μg/m L时表达受到抑制。结论:普萘洛尔可能在高浓度时通过影响血管内皮细胞的胞内JNK和p38信号转导,而参与VEGF作用下的血管内皮细胞增殖。